Los tratamientos dirigidos al hígado podrían tratar la diabetes tipo 2

doctor examinando escaneos en computadora

  • Los investigadores han investigado el vínculo entre la enfermedad del hígado graso y los marcadores clave de la diabetes tipo 2 en ratones.
  • Los resultados sugieren que la reducción de la producción del neurotransmisor GABA en el hígado podría normalizar los niveles de glucosa en sangre, disminuir el apetito y conducir a la pérdida de peso.
  • Los investigadores dicen que la vía de tratamiento puede funcionar exclusivamente entre personas con obesidad.

La diabetes tipo 2 se caracteriza por niveles altos de azúcar en sangre causados ​​por la resistencia a la insulina.

La insulina es una hormona que ayuda a que la glucosa ingrese a las células, donde puede usarse como energía o almacenarse para uso futuro. La resistencia a la insulina ocurre cuando las células del cuerpo no responden bien a la insulina y, por lo tanto, no eliminan la glucosa de la sangre.

En la diabetes tipo 2, la resistencia a la insulina también aumenta la producción de insulina en el cuerpo, lo que puede provocar un aumento del apetito, presión arterial alta y aumento de peso.

Investigaciones anteriores han demostrado que la diabetes tipo 2 está estrechamente relacionada con el sobrepeso y la enfermedad del hígado graso, que implica almacenar el exceso de grasa en el hígado. Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), el 89% de las personas con diabetes tienen sobrepeso.

Si bien los científicos han sospechado durante mucho tiempo que el exceso de grasa en el hígado podría causar diabetes tipo 2, sigue siendo un misterio cómo podría ocurrir exactamente.

Recientemente, investigadores de la Universidad de Arizona, la Universidad de Washington en St. Louis, la Universidad de Pennsylvania y la Universidad de Northwestern llevaron a cabo dos estudios para separar los mecanismos subyacentes que relacionan la enfermedad del hígado graso con la homeostasis de la glucosa, que es el equilibrio entre la insulina y la glucosa en la sangre.

Descubrieron que la sensibilidad a la insulina se puede restaurar a los pocos días de reducir la producción excesiva del neurotransmisor GABA en el hígado y que el tratamiento a largo plazo puede provocar una disminución del apetito y pérdida de peso.

Los neurotransmisores se envían entre los nervios para permitir que el cerebro y diferentes partes del cuerpo se comuniquen. GABA es un neurotransmisor inhibidor, lo que significa que disminuye la señalización en el sistema nervioso.

“Cuando el hígado produce GABA, disminuye [la] actividad de esos nervios que van del hígado al cerebro. Por lo tanto, el hígado graso, al producir GABA, está disminuyendo la actividad de activación del cerebro ”, explicó el autor del estudio, el Dr. Benjamin Renquist. "Esa disminución en la activación es detectada por el sistema nervioso central, que cambia las señales salientes que afectan la homeostasis de la glucosa".

Los investigadores han publicado sus hallazgos en Cell Reports.

Estudios con ratones

Al estudiar ratones, los investigadores encontraron por primera vez que la enfermedad del hígado graso inducida por la obesidad aumenta la producción de GABA en el hígado. Luego encontraron que el aumento de la señalización de GABA desde el hígado afecta la homeostasis de la glucosa.

Debido a que investigaciones anteriores encontraron que una enzima llamada GABA transaminasa (GABA-T) es clave para producir GABA en el hígado, el equipo sospechó que dirigirse a GABA-T para producir menos GABA en el hígado puede reducir la resistencia a la insulina y tratar la diabetes tipo 2.

Para probar su hipótesis, los investigadores primero trataron modelos de ratón de diabetes tipo 2 con medicamentos que inhiben la actividad de GABA-T. Estos medicamentos se conocen como etanol-amina-O-sulfato (EOS) y vigabatrina.

El segundo medio del equipo para probar su hipótesis involucró un tratamiento genético conocido como oligonucleótido antisentido (ASO). Esto funciona uniendo pequeños trozos de ADN o ARN a moléculas de ARN para evitar que produzca ciertas proteínas. En este caso, ASO funcionó desactivando la expresión de GABA-T en el hígado.

Ambos métodos de tratamiento redujeron la actividad de GABA-T y mejoraron la sensibilidad a la insulina en cuestión de días. Los ratones que recibieron medicamentos ASO y EOS también perdieron el 20% de su masa corporal después de 7 semanas de comenzar el tratamiento.

Luego, los investigadores examinaron muestras de hígado tomadas de 19 personas con obesidad durante los procedimientos de cirugía bariátrica. Analizaron la expresión génica en el tejido hepático y encontraron que aquellos con resistencia a la insulina tenían altos niveles de expresión de genes relacionados con la producción y actividad de GABA.

Esto significa que los hallazgos en los modelos de ratón podrían traducirse en humanos.

Resultados exclusivos para la obesidad

Para explicar sus resultados, los investigadores dicen que el exceso de grasa en el hígado aumenta la liberación de GABA, que luego suprime la activación del nervio aferente vagal hepático, una línea de comunicación entre el hígado y el cerebro.

La supresión de este nervio con GABA, explican, como se ve en otros reguladores del apetito, aumenta la ingesta de alimentos y el aumento de peso, lo que aumenta la resistencia a la insulina. Permitir que este nervio se active normalmente tiene el efecto inverso de reducir la ingesta de alimentos, el aumento de peso y la resistencia a la insulina.

Los investigadores también probaron métodos inhibidores de GABA-T en ratones delgados. Como estos ratones ya tenían niveles bajos de producción de GABA en el hígado, los medicamentos tuvieron poco o ningún efecto sobre sus niveles de insulina, azúcar en sangre y masa corporal.

Los investigadores concluyen que apuntar a la producción de GABA en el hígado puede mejorar la homeostasis de la glucosa, disminuir la ingesta de alimentos y reducir la masa corporal, exclusivamente entre las personas con obesidad.

“Todas las terapias actuales para la diabetes tipo 2 apuntan principalmente a disminuir la glucosa en sangre. Entonces, están tratando un síntoma, como tratar la gripe al disminuir la fiebre ”, explica el Dr. Renquist, y agrega:“ Necesitamos otro avance ”.

(* 2 *) señala.

“Si bien estos hallazgos no cambiarán las opciones de tratamiento a corto plazo, brindan a los científicos una nueva vía para el desarrollo de nuevos tratamientos como los inhibidores de GABA, que podrían, en [el] futuro, ayudar a reducir la liberación de GABA en el futuro. hígado, ofreciendo potencialmente una nueva forma para que las personas con diabetes tipo 2 controlen su condición ”, dijo a "Detonic.shop" la Dra. Lucy Chambers, jefa de comunicaciones de investigación de Diabetes UK, que no participó en el estudio.

Y agregó:

“Si bien este estudio fue sólido, es importante señalar que se llevó a cabo en modelos de ratón de diabetes tipo 2 y obesidad. Ahora se necesitan más estudios en humanos para explorar más el vínculo entre la producción de GABA en el hígado y la sensibilidad a la insulina y la ingesta de alimentos ".

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