El estudio revela también que los errores cromosómicos a corto plazo pueden lanzar células cancerosas

cromosoma

Una investigación de Ludwig Cancer Research ha descubierto que provocar ocasiones arbitrarias de inestabilidad cromosómica (CIN) en ratones de computadora durante solo una semana es suficiente para activar patrones cromosómicos peligrosos en las células que estimulan el desarrollo de crecimientos.

"Demostramos que no se necesitan errores cromosómicos crónicos de por vida para producir tumorigénesis con una frecuencia bastante respetable", afirmó Don Cleveland, miembro del Instituto Ludwig para la Investigación del Cáncer, San Diego, que dirigió la investigación con Floris Foijer de la Universidad. de Groningen, en los Países Bajos "Una exposición muy transitoria probablemente sería suficiente para impulsar un aumento muy sustancial de la tumorigénesis".

La búsqueda, reseñada hoy en la revista Genes y desarrollo, valida una teoría de casi 120 años del biólogo alemán Theodor Boveri de que la aneuploidía, una variedad irregular de cromosomas, y también la tumorigénesis están conectadas.

“Boveri planteó la hipótesis de que habría combinaciones específicas de ganancias y pérdidas de cromosomas que podrían conducir al cáncer. Ahora lo probamos y demostramos que no solo tenía razón, sino que incluso un breve estallido de inestabilidad cromosómica es suficiente para inducir estas combinaciones ”, afirmó Ofer Shoshani, científico postdoctoral en el laboratorio de Cleveland y también el primer escritor de la investigación.

En la investigación, Shoshani y también sus asociados sobreexpresaron la quinasa 4 tipo polo (Plk4) genética en ratones de computadora. Plk4 es una autoridad reguladora maestra que gestiona la variedad de centrosomas que existen dentro de una célula. Los centrosomas desempeñan una función vital en la división celular al ayudar a diferentes cromosomas duplicados directamente en 2 células infantiles. Normalmente, existen 2 centrosomas dentro de una célula en todo el departamento, uno en cada puesto de la célula.

“Sin embargo, cuando sobreexpresas Plk4, tienes más de dos, y esto conduce a una mala segregación de cromosomas, por lo que los cromosomas no se extraen correctamente y las células hijas heredan un número desigual de cromosomas”, describió Shoshani.

Los investigadores sobreexpresaron Plk4 en ratones de computadora durante una semana, 2 semanas o 4 semanas, y también descubrieron que una persona semana era suficiente para crear el desarrollo de linfomas de células T hostiles. La secuenciación del genoma completo de los crecimientos de ratones de computadora expuso una reaparición potenciada de un patrón cromosómico específico al principio del procedimiento de desarrollo del bulto. Este "perfil aneuploide" incluyó incidentes de tres vías de los cromosomas 4, 5, 14 y también 15 (las células generalmente constan de solo 2 duplicados de cada cromosoma).

Los científicos han reconocido desde hace mucho tiempo que determinados tipos de células cancerosas están conectados con ciertas ganancias cromosómicas; por ejemplo, las células cancerosas en busto generalmente implican una ganancia del cromosoma 1. "Lo que nuestro trabajo muestra potencialmente es que cuando se induce un pulso transitorio de inestabilidad cromosómica, se acelera la formación de un perfil de aneuploidía recurrente ”, afirmó Shoshani.“ Identificamos el perfil que se origina muy temprano en la formación del cáncer, ya sea en o muy cerca de la formación de la célula que genera el tumor ”.

Además, los científicos descubrieron que las ocasiones de NIC a corto plazo pueden impulsar la tumorigénesis a pesar de que p53, una genética supresora de bultos significativa y también una de las genéticas alteradas con mayor frecuencia en las células cancerosas humanas, esté suspendida. "Esto le dice que las NIC transitorias mejorarán la tumorigénesis independientemente de si tiene otros problemas genéticos que podrían predisponerlo al cáncer", afirmó Cleveland.

La búsqueda puede ser particularmente pertinente para las células cancerosas que se someten a un tratamiento contra el cáncer, específicamente las que están siendo tratadas con agentes quimioterapéuticos llamados aneugens, que funcionan impulsando la inestabilidad cromosómica y también la aneuploidía.

"Nuestro trabajo sugiere que los pacientes con cáncer que se someten a terapia con fármacos aneugénicos podrían desarrollar cánceres secundarios en el futuro", afirmó Shoshani. "Por supuesto, esto debería investigarse más a fondo, tanto en pacientes humanos como mediante el uso de modelos experimentales en el laboratorio".

Nos gustaría informarle sobre otro proyecto muy interesante que ayuda a ganar dinero en el mundo moderno: señales comerciales sobre el próxima bomba de criptomonedas en Binance intercambio del canal secreto de Telegram de los inversores. Mire en YouTube sobre señales de bomba criptográfica y club VIP de comerciantes.