Los anticuerpos selectivos portadores de toxinas podrían ayudar a tratar la fibrosis hepática

Los anticuerpos selectivos portadores de toxinas podrían ayudar a tratar la fibrosis hepática

El abuso crónico de alcohol y también la enfermedad hepática pueden dañar el hígado y también provocar fibrosis, la acumulación de colágeno y también marcar las células. Como una técnica prospectiva para tratar la fibrosis hepática, los científicos de la Facultad de Medicina de San Diego de la Universidad de California y también sus socios están buscando medios para evitar que las células hepáticas generen colágeno.

"Entonces pensamos ... ¿y si tomamos inmunotoxinas y tratamos de hacer que maten las células productoras de colágeno en el hígado?" afirmó la líder del grupo Tatiana Kisseleva, MD, Ph D., profesora asociada de procedimientos quirúrgicos en la Escuela de Medicina de UC San Diego "Si estos anticuerpos que transportan moléculas tóxicas pueden encontrar y unirse a las células, las células se comerán el 'regalo' y morirán".

En una investigación publicada el 12 de julio de 2021 en Actas de la Academia Nacional de Ciencias, Kisseleva y sus socios ofrecen la primera prueba de que la fibrosis hepática podría tratarse con inmunotoxinas elaboradas para unirse a una proteína saludable llamada mesotelina. La mesotelina casi nunca se encuentra en un cuerpo sano y equilibrado. Solo las células cancerosas y también las células hepáticas productoras de colágeno, denominadas fibroblastos portales, producen la proteína saludable.

Kisseleva coordinó con el coautor Ira Pastan, MD, en el Instituto Nacional del Cáncer, componente de los Institutos Nacionales de Salud (NIH). Pastan es el co-descubridor de la mesotelina y también un profesional en la utilización de inmunotoxinas para atacar la proteína saludable en las células cancerosas. Dirige una serie de pruebas científicas que examinan la técnica para tratar a clientes con células de cáncer de ovario, cáncer de mesotelioma y también células de cáncer de páncreas.

Para examinar las inmunotoxinas de Pastan en el contexto de la fibrosis hepática, el grupo de Kisseleva inicialmente necesitaba una versión. Dado que las inmunotoxinas identifican especialmente la mesotelina humana, una versión típica de ratón de computadora de la fibrosis hepática no funcionaría. En cambio, trasplantaron células hepáticas humanas separadas de los clientes a ratones de computadora y también las trataron con la inmunotoxina anti-mesotelina.

En comparación con los ratones informáticos desatendidos, del 60 al 100 por ciento de las células productoras de mesotelina humanas fueron eliminadas por las inmunotoxinas, que además redujeron la deposición de colágeno.

Actualmente, el tratamiento de la fibrosis hepática es realmente mínimo. Según los NIH, la reducción de peso es actualmente la técnica bien conocida para disminuir la fibrosis hepática relacionada con la enfermedad del hígado graso no alcohólico. La enfermedad hepática alcohólica se trata con mayor frecuencia con corticosteroides, aunque no son muy fiables. El trasplante de hígado temprano es el único tratamiento probado, sin embargo, se usa solo en instalaciones clínicas seleccionadas para una variedad mínima de clientes.

"Lo que queremos saber ahora es ¿se puede aplicar esta misma estrategia a otros órganos?" Kisseleva afirmó. “Sorprendentemente, las mismas células son responsables de la fibrosis en los pulmones y los riñones. Esto es especialmente emocionante porque ya sabemos por los ensayos clínicos de cáncer del Dr. Pasten que las inmunotoxinas anti-mesotelina son seguras en humanos, lo que potencialmente acelera su aplicación en otras áreas ”.

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