Los investigadores descubren una nueva vía para abordar el linfoma folicular

linfoma

Para expandir el control pasado, los bultos controlan las señales de las células para que parezca que las células tienen los nutrientes que necesitan. Eso es cierto en el linfoma folicular, una especie de bulto que afecta a los linfocitos B del sistema inmunológico del cuerpo. Uno de cada 6 pacientes con linfoma folicular tiene anomalías en RagC, una genética asociada con la vía de señalización de nutrientes mTOR

El grupo liderado por Alejo Efeyan, responsable del Grupo de Metabolismo y también de Señalización Celular del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), ha descubierto que la contención hereditaria de la proteína sana RagC obstruye la activación de los linfocitos B y también retrasa la inicio de linfomas foliculares sin efectos adversos. El estudio de investigación, que se logró en diseños de mascotas, se publicó hoy en la revista. Cell Reports.

Uno de los linfomas más habituales.

El linfoma folicular es el segundo tipo más común de linfoma no Hodgkin. Afecta a las células B del sistema inmunológico del cuerpo, y también aumenta su aparición con 2 a 5 situaciones por cada 7 habitantes. Es una célula cancerosa con un desarrollo lento, sin embargo, no hay remedio, y también los clientes finalmente dejan de reaccionar a las terapias minoritarias que se ofrecen.

El grupo de Efeyan había observado que 1 de cada 6 pacientes con linfoma folicular tenía anomalías en RagC. La proteína saludable RagC se convierte en parte del gran complejo de proteínas saludables asociadas con la vía mTOR, reconocida hace años como vital para la tarea metabólica y también para el desarrollo celular.

En 2019, el grupo de Efeyan definió en un breve artículo publicado en la revista Metabolismo de la naturaleza que las anomalías en esta genética desencadenan estos bultos. “Observamos que la mutación que introdujimos en el gen RagC resultó en que el gen estuviera permanentemente en modo 'on'”, afirmó Efeyan. "Ese estudio confirmó que las mutaciones en RagC causan la enfermedad y proporcionó la primera evidencia de la actividad promotora de tumores de RagC y de todo el conjunto de genes que informan a mTOR de la presencia de nutrientes para el crecimiento".

Células adictas a la comida

En el documento publicado actualmente por el equipo, hicieron simplemente lo contrario: examinaron una tarea reducida de la genética y también sus resultados sobre el crecimiento de linfomas foliculares.

Efeyan y también su grupo razonaron que, si esta vía es esencial para el desarrollo de estos bultos (llegan a ser adictos a los alimentos a través de RagC y también a la vía mTOR), tal vez obstaculizarlo sin duda influiría en su crecimiento al eliminar su capacidad metabólica de producir uso de nutrientes a voluntad.

Pero este sistema es de vital importancia para el desempeño apropiado del cuerpo, y tampoco se puede requerir que RagC permanezca continuamente en un entorno "apagado", ya que esto es inapropiado para la vida. En cambio, los investigadores presentaron una anomalía particular en la genética RagC que reduce en parte su tarea, pero no pone en peligro la practicidad, imitando el resultado que podría tener un medicamento versus RagC.

“Sorprendentemente, esta disminución de la actividad RagC en ratones provocó un retraso significativo en la progresión de los linfomas foliculares, que se acompañó de un bloqueo en la activación de los linfocitos B”, afirma Ana Ortega-Molina, primera escritora del estudio de investigación. “Además, esta disminución no tuvo efectos secundarios dañinos ni un impacto negativo en la longevidad y la esperanza de vida, que se ha relacionado durante años con la vía mTOR. Los ratones muestran pesos, niveles de glucosa, coordinación neuromuscular, grosor de la piel y daño hepático normal para su edad ".

Estos resultados ayudan a "la eficacia y seguridad de la inhibición moderada de esta vía de señalización contra las células B patológicas", creen los autores en el artículo. En 2007, no se reconoció una sola proteína saludable de esta vía, y desde entonces, la búsqueda de métodos para regular estas señales mediadas por nutrientes para combatir condiciones como las células cancerosas ha sido persistente.

Posibles ramificaciones de la terapia de enfermedades autoinmunes

Las búsquedas del estudio de investigación también pueden tener ramificaciones esenciales para otras afecciones en las que se modifican las células B, como las afecciones autoinmunes.

“Ahora que sabemos que existe una posible ventana terapéutica para bloquear la vía RagC, el siguiente paso es desarrollar inhibidores selectivos que puedan bloquear estas señales en los pacientes”, aclara Efeyan.

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