Las infecciones recurrentes de salmonela pueden provocar colitis

Las infecciones recurrentes de salmonella pueden provocar colitis

Un equipo de estudio de investigación global, dirigido por Jamey Marth, Ph D., profesor de Sanford Burnham Prebys, ha revelado que la enzima Neuraminidasa 3 (Neu3) está a cargo del comienzo y el desarrollo de la colitis, un sistema digestivo persistente. condición desencadenada por hinchazón del colon. La investigación, publicada recientemente en el Actas de la Academia Nacional de Ciencias, se ejecutó en un diseño de trastorno gastrointestinal humano frecuente anteriormente relacionado con el problema. Las búsquedas representan un desarrollo clínico hacia un tratamiento específico para ayudar a las numerosas personas en todo el mundo afectadas por el problema.

"Nuestra nueva investigación demuestra cómo el aumento de la actividad de Neu3, una enzima que se encuentra en el intestino, desencadena una cascada inflamatoria que conduce a la enfermedad", afirmaMarth "Antes de este estudio, sabíamos que estaba involucrada una enzima neuraminidasa, pero no sabíamos la fuente de la enzima.

“Esta investigación identifica a Neu3 como la proteína saludable que activa el inicio y el desarrollo de la colitis”, agrega Marth. "En la falta de Neu3, la condición no se inicia ni se desarrolla, lo que sugiere que la enzima podría ser un importante objetivo de restauración".

Anteriormente, el laboratorio de Marth desarrolló un modelo único de colitis basado en la intoxicación alimentaria humana recurrente, que puede identificar fuentes ambientales de enfermedad. El modelo (de ratón) refleja cómo los humanos pueden contraer colitis después de infecciones leves y repetidas de Salmonella enterica Typhimurium (ST), un patógeno común de intoxicación alimentaria en humanos.

“Actualmente estamos analizando un dispositivo innato del envejecimiento proteico saludable, así como el cambio que está siendo modificado por un microorganismo transmitido por los alimentos”, dice Marth. “El microorganismo se dirige al procedimiento de envejecimiento de proteínas saludables en el sistema digestivo, disminuyendo así la expresión de una enzima antiinflamatoria vital que generalmente evitaría el comienzo de la colitis, así como las afecciones inflamatorias del tracto digestivo (EII).

“Esa enzima es la fosfatasa alcalina intestinal (IAP), que desintoxica las toxinas bacterianas, y su aumento también es el fundamento de los ensayos clínicos actuales en el tratamiento de la colitis y la sepsis.

“El problema comienza cuando el microorganismo ST se consume y activa el sistema inmunológico de nuestro cuerpo para 'amplificar' la expresión de la neuraminidasa Neu3”, agrega Marth. "El aumento de la actividad de Neu3 provoca una reducción de la esperanza de vida de la IAP, lo que daña la capacidad de limpiar una endotoxina dañina que se encuentra generalmente entre los microorganismos del tracto digestivo, además de que provoca una inflamación persistente del tracto digestivo".

La inhibición de Neu3 con el medicamento antiviral Relenza (utilizado para tratar la influenza) rompió esa cadena, redujo la expresión de citocinas inflamatorias y previno la colitis grave. Sin embargo, los inhibidores de la neuraminidasa actuales, como Relenza y Tamiflu, están optimizados para las neuraminidasas virales y bacterianas y necesitarían un mayor desarrollo para ser clínicamente eficaces contra la forma humana de Neu3.

“Necesitábamos aumentar la dosis dental de Relenza mucho más que la sugerida para su uso en seres humanos”, dice Marth. “Funcionó sin efectos adversos evidentes; sin embargo, se requiere una nueva generación de prevenciones de neuraminidasa que se dirijan a la enzima animal. Varios equipos de estudios de investigación se están concentrando actualmente en la creación de prevenciones médicamente pertinentes.

“Nos sorprendió bastante que el culpable fuera Neu3, ya que muchas bacterias del intestino son capaces de sintetizar sus propias enzimas neuraminidasa”, señala Marth. “Según la prueba genética de nuestro estudio, se esperaría que inhibir Neu3 tuviera un impacto terapéutico positivo. Pero también hay otra opción: aumentar la IAP parece ser igualmente beneficioso. Quizás un enfoque dual que incluya tanto la inhibición oral de Neu3 como el aumento de la PIA oral simultáneamente podría ser aún más eficaz para reducir la inflamación y prevenir la aparición de colitis ”.

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