Poniendo freno a las reacciones inmunes

Poniendo freno a las reacciones inmunes

Cuando estamos expuestos a un patógeno, las células B del sistema inmunológico se trasladan a nuestros ganglios linfáticos, bazos y amígdalas. Allí, esas células mutan en centros germinales, campos de entrenamiento microscópicos que aceleran a las células B a través de descargas de mutaciones para producir los anticuerpos más potentes para neutralizar el agente infeccioso. Mientras un centro germinativo esté en funcionamiento, las células B pueden madurar y perfeccionar su enfoque para combatir las enfermedades. Pero cuando un centro germinal se apaga, generalmente después de algunas semanas, el proceso de entrenamiento se detiene. Cualquier anticuerpo que se haya formado para entonces es, para bien o para mal, el producto final del sistema inmunológico.

Ahora, un nuevo estudio en Ciencias describe uno de los elementos clave que intervienen en el cierre de los centros germinales. En última instancia, los hallazgos pueden ayudar a los científicos a extender o acortar el tiempo que los centros germinales están activos, con posibles implicaciones clínicas.

“Si podemos hacer que los centros germinales duren más, tal vez podamos ayudar al cuerpo a formar anticuerpos más fuertes en respuesta a las vacunas”, dice Gabriel D. Victora, director del Laboratorio de Dinámica de Linfocitos de la Universidad Rockefeller. "Por otro lado, si sabemos cómo cerrar un centro germinativo, eso puede ayudar a tratar enfermedades autoinmunes que son causadas por respuestas inmunes excesivas".

Una historia de dos células T

Si bien las células B son las estrellas de cualquier respuesta inmunitaria, un elenco de células T de apoyo juega un papel crucial dentro de los centros germinales. Las células T auxiliares alimentan información a las células B y estimulan su crecimiento, mientras que las células T reguladoras suprimen todo el proceso. "Las células T auxiliares y reguladoras son el gas y los frenos de la respuesta inmune, respectivamente", dice Victora.

Los científicos saben desde hace mucho tiempo que las células T desempeñan un papel en la supresión del sistema inmunológico en general, pero, hasta ahora, su impacto específico en la disolución de los centros germinales individuales seguía siendo un misterio. “Sabemos mucho sobre por qué se forman los centros germinales, pero casi nada sobre por qué colapsan”, dice Victora.

Para explorar más a fondo los factores que conducen a la disolución del centro germinal, Victora y su equipo comenzaron a explorar una proteína llamada Foxp3, que es de vital importancia para la función de las células T reguladoras. Al marcar Foxp3 verde y los centros germinales en azul, los investigadores pudieron acercarse a los centros germinales individuales en ratones y rastrear cada campo de entrenamiento de células B desde su formación hasta su desaparición.

“Podemos ver cómo aumenta la cantidad de células T que llevan la proteína Foxp3 verde justo antes de que el centro germinal azul comience a encogerse”, dice Johanne Jacobsen, investigadora asociada en el laboratorio de Victora.

Tras un examen más detenido, los científicos se dieron cuenta de que el Foxp3 ascendente que anunciaba el final de la vida de un centro germinal no provenía de las células T reguladoras. En cambio, las propias células T auxiliares habían comenzado a expresar Foxp3: los antiguos pedales de gas de repente golpeaban los frenos, los útiles promotores se transformaban en reguladores justo antes del colapso del centro germinal.

“Vimos que los ayudantes se convertían en reguladores”, dice Jacobsen.

Centros germinales germanos

Los hallazgos son los primeros en destacar a las células T auxiliares como agentes principales del cierre del centro germinal, y plantean la posibilidad de que interferir con estas células específicamente pueda permitir a los científicos alterar el tiempo que un centro germinal está en funcionamiento.

Extender la vida de nuestros centros germinales después de recibir una vacuna, por ejemplo, puede ayudar a persuadir a nuestro sistema inmunológico a producir anticuerpos más fuertes. Por otro lado, cerrar los centros germinales puede ayudar a tratar las enfermedades autoinmunes, evitando que el cuerpo desarrolle anticuerpos muy fuertes que sean lo suficientemente potentes para atacar sus propias células y causar un daño real.

Pero en el futuro inmediato, el laboratorio de Victora se centrará en aclarar las funciones de las células T auxiliares e investigar si factores adicionales contribuyen a la desaparición de un centro germinal. Es poco probable que las células T sean los únicos "interruptores de apagado" de los centros germinales, y Victora sospecha que todavía estamos en las primeras etapas para descubrir las complejidades de cómo funcionan los campamentos de entrenamiento de células B de nuestro cuerpo. “Hemos identificado solo un factor involucrado en el cierre de los centros germinales”, dice Victora.

"Puede haber muchos más".

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