Una búsqueda de décadas para vencer a Fragile X impulsada por la perseverancia, la ciencia y un optimismo implacable

NEWBURY, Mass.– Andy Tranfaglia parecía estar mejorando día a día.

Dejó de vomitar sus platos. Su sincronización mejoró lo suficiente como para devolver una batería en la cancha de tenis. Su frustración disminuyó. En lugar de ver a cada principiante como un riesgo, comenzó a verlos como un amigo cercano factible.

Sus mamás y papás, obviamente, estaban encantados. Durante más de veinte años, habían transformado sus vidas de expertos en una búsqueda de terapias para el problema de su hijo. Elevaron el dinero, alentaron a los científicos y sostuvieron pruebas científicas como la que finalmente hizo una distinción para Andy.

Hasta que no lo había sido.

Solo 6 semanas después de que comenzó a aparecer, muchos de ellos desaparecieron.

El primer indicio fue el regreso de su reflujo.

"Fue un golpe terrible", afirmó la mamá de Andy, Katie Clapp. "Ver la ventana y luego ver que se alejaba fue deprimente".

A pesar de que el estudio de 2014 fracasó y otros antes y después, la verdad que Andy mejoró de alguna manera ofreció a los miembros de la familia un optimismo completamente nuevo. Quizás no estaban simplemente persiguiendo deseos. Tal vez realmente puedan hacer la vida menos complicada para Andy y otros como él.

Esa esperanza restaurada todavía los mantiene en marcha. 

Viviendo con el Síndrome del X Frágil: 'Él se está expandiendo ... es simplemente un movimiento realmente lento' Nacido con el Síndrome del X Frágil, una condición poco común en desarrollo, Andy Tranfaglia ama la ayuda de sus padres y madres y un vecindario de fans. Jessica Koscielniak, EE. UU. HOY'Hacemos lo que se necesita'

'Hacemos lo que se requiere'

Andy nació en junio de 1989 con un problema llamado Síndrome de X frágil, desencadenado por una anomalía genética que detiene la producción de una proteína saludable crucial llamada FMRP importante para enviar señales entre las células de la mente. 

Clapp tiene una "premutación", lo que sugiere que no está dañada, pero puede transmitir el problema.

La genética que adquirió de su mamá, que la adquirió de la suya, podría ser ventajosa de alguna manera. Las personas que lo padecen son comúnmente motivadas y efectivas, según la Dra. Randi Hagerman, una de las principales científicas de X Frágil de la Universidad de California en Davis. "Ellos hacen cosas maravillosas".

Clapp y Tranfaglia descubrió que el X frágil era posiblemente tratable, pero también un par de científicos estaban brindando terapias. A ese ritmo, un remedio sin duda duraría toda la vida. Así que decidieron ayudar a acelerar los puntos.

En 1994, con su hija más joven, sana y equilibrada, Laura, establecieron una estructura para buscar terapias clínicas ellos mismos. Los medicamentos existentes pueden lidiar con signos como el estrés, la ansiedad y el reflujo, pero absolutamente nada toca los problemas de origen. Quizás incluso una mayor inversión financiera en un estudio estándar podría conducir a una comprensión mucho más profunda del problema y cómo tratarlo exactamente.

Clapp asumió que sin duda sería una iniciativa voluntaria de cinco años y sin duda habrían identificado a X frágil. 

Veintisiete años después, todavía están tratando el problema que controla todos los elementos de sus vidas.

Durante ese tiempo, con la ayuda principalmente de las mamás y los papás de X frágil, su compañía, FRAXA, ha recaudado 31 millones de dólares y ha proporcionado 614 donaciones de estudio a investigadores de 19 países. Otras compañías de estudio también han agregado fondos e iniciativas, que consisten en la Fundación Simons para la Iniciativa de Investigación del Autismo, la Fundación Azraeli y la Fundación Nacional X Frágil.

Actualmente, FRAXA cuenta con 3 trabajadores a tiempo completo, compuestos por Clapp y Tranfaglia, y 2 trabajadores a tiempo parcial.

“Soy el cerebro detrás de la operación”, bromeó Tranfaglia últimamente mientras descansaba en un sofá de cuero natural en su sala de estar de campo. "Y yo soy su jefe", se dirigió Clapp sin perder el ritmo. 

Psicoanalista, es supervisor clínico y policía clínico principal, "cocinero jefe, limpiador de botellas y reparador de aire acondicionado".

“Hacemos lo que se necesita”, incluyó Clapp.

Katie Clapp, izquierda, habla con su esposo Mike Tranfaglia mientras su hijo Andy Tranfaglia juega su iPad después de regresar de su programa diurno, el lunes 21 de junio de 2021.'Un momento emocionante'

'Un momento emocionante'

Solo uno de cada 10 medicamentos especulativos muestra su valor y lo hace a través del procedimiento de autorización del gobierno para los clientes.

"Lo que significa que tenemos que financiar al menos 10 ensayos antes de desanimarnos", afirmó Clapp. "No puedes detenerte en el primero".

Tanto, han ganado dinero y también una gran cantidad de pruebas científicas. El número 11 podría terminar siendo el que lo hace beneficioso.

En esa investigación, que comenzó en 2018 y se lanzó esta primavera, 30 adultos con X frágil revelaron ganancias de INTELIGENCIA típicas de 10 factores en solo 12 semanas con un medicamento fabricado por una empresa llamada Tetra Therapeutics.

"Eso es enorme", afirmó Clapp. Si Andy adquiriera 10 factores de INTELIGENCIA, todo su estilo de vida ciertamente se alteraría. “& Ldquo; It & rsquo; es simplemente fantástico pensar en ello ”. & rdquo;

Ella desea involucrarlo en una prueba más grande y mucho más concluyente de la colección de medicamentos para comenzar este verano. Sin duda, será Andy inicialmente considerando que su experiencia no exitosa hace 7 años. Sus convulsiones desenfrenadas lo invalidan para muchas pruebas de estudio.

Allí 'y rsquo; No hay duda de que se avecina una progresión, tanto para el X frágil como para varios otros problemas mentales, que podrían alterar la trayectoria de la vida de muchos miembros de la familia.

“Es un momento emocionante en neurología pediátrica”, dijo la Dra. Elizabeth Berry-Kravis, profesora del Centro Médico de la Universidad Rush en Chicago, quien dirigió el ensayo Tetra entre otros en sus más de 30 años de trabajo en el X frágil.

Los científicos ahora comprenden mejor estas condiciones a nivel molecular y genético y qué procesos biológicos apuntar. Los avances en el desarrollo de fármacos y cómo diseñar un estudio eficaz significan que es más probable que los ensayos tengan éxito. Las familias están ansiosas por ofrecerse como voluntarias para las pruebas que hacen avanzar el campo.

Aún así, el desarrollo de un tratamiento ha sobrevivido a la infancia y las carreras profesionales, sin un medicamento aprobado que justifique todo ese esfuerzo. 

¿Por qué seguir adelante con el fracaso tras fracaso, año tras año de ¿Redoblar la paciencia y recalibrar los sueños? 

"No puedes renunciar a tus hijos", dijo Clapp.

'Ve a ver a Barbara ahora'

'Ve a ver a Barbara ahora'

Todas las mañanas, Andy se despierta en su dormitorio del segundo piso, escasamente decorado. Si hay demasiadas distracciones, le impedirá dormir. Así que solo hay una cómoda, un borde de papel tapiz que sobró de la primera infancia y una estantería, vacía a excepción de tres pares de zapatos.

Se viste solo, luego se desliza sobre su trasero bajando los escalones alfombrados. Las escaleras, que atraviesan un atrio de dos pisos brillantemente iluminado, deben parecer el borde de un acantilado a los ojos de su hijo, dijo Tranfaglia, debido a su vértigo. 

Justo después de las 6:30 p. M., Andy Tranfaglia le dice a su mamá una excelente velada antes de irse a la cama el domingo 21 de junio de 2021. Según Katie Clapp, Andy elige que su área tenga muy poco en su área, lo que incluye años de trato. con él para que Andy esté BIEN dejando su calzado en el estante. Andy opta por mantener muchos de sus puntos en la sala de estar.

A veces, Andy, de 32 años, se prepara el desayuno. Una mañana reciente, cuando su madre lo encontró en la cocina alrededor de las 7:30, él declaró que tenía hambre y esperó a que ella le calentara las salchichas y las sobras de calabaza.

Necesita ayuda para afeitarse y hay que convencerlo de que se cepille los dientes, se bañe o se duche.

Andy también tiene sus puntos fuertes. Le encanta estar rodeado de animales y pasa parte de cada día ayudando a cuidar burros y caballos. Recoger el material reciclado y depositarlo en el contenedor adecuado en el centro de acopio del pueblo le da una gran satisfacción. "Tiene sentido para él", dijo Clapp.

A las 8:15 am más o menos, Andy está listo para salir por el día, aunque no se espera que esté en casa de Barbara, su cuidadora, durante 45 minutos y está a solo ocho minutos en automóvil. Repite "Go Barbara's" a menudo durante la siguiente media hora.

“No vital”, anuncia en voz baja cuando finalmente se suben al auto. Pasan unos segundos antes de que su madre se dé cuenta de que tiene que volver a entrar en busca de la llave del coche.

Él busca a los peatones mientras Clapp hace retroceder su Toyota RAV4 hacia la calle y luego a los autos cuando ella se detiene en una carretera muy transitada. "Coche", duplica hasta que queda claro. 

6c477fcdeb5915fc12700f0470958f55 - 26 de enero de 202312de27240ad86d613b2ecbae7f0dbbdc - January 26, 2023<period course = "multi-image __ subtitle multi-image __ subtitle-- mobile"> ARRIBA: Pieza por pieza, Andy Tranfaglia separa y tira el reciclaje en el centro de reciclaje de West Newbury. ABAJO: Andy Tranfaglia observa cómo un herrador recorta los cascos de Chanel, mientras trabaja en un granero local con su personal de día. ARRIBA: Pieza a pieza, Andy Tranfaglia separa y tira el reciclaje en el centro de reciclaje de West Newbury. ABAJO: Andy Tranfaglia observa cómo un herrador recorta los cascos de Chanel, mientras trabaja en un granero local con su personal de día. IZQUIERDA: Pieza a pieza, Andy Tranfaglia separa y tira el reciclaje en el centro de reciclaje de West Newbury. DERECHA: Andy Tranfaglia observa cómo un herrador recorta los cascos de Chanel, mientras trabaja en un granero local con su personal diurno. JESSICA KOSCIELNIAK

Se detienen en el camino en el centro de reciclaje y luego para mirar una pequeña manada de búfalos alojados en una granja cercana. 

“Veo niños. ¿Los ves? Andy dijo. "¿Los ves?"

Tiende a obsesionarse, o en términos técnicos "perseverar". Repite preguntas una y otra vez. Habla en voz baja y, a menudo, se lleva ambos brazos a la cara y se encorva, como para esconderse de la vergüenza.

"Voy a ver a Barbara", dijo. "No quiero ir a ver a Barbara actualmente". 

Andy Tranfaglia le devuelve la sonrisa a su madre Katie Clapp después de llegar a un granero local para trabajar en su programa diurno con Shared Living Collaborative el domingo 20 de junio de 2021.

Una vez en el granero de Barbara, ella pone la comida en un cubo de alimentación y Andy la desliza por las barras de madera de cada retraso. Ella mantiene un discurso continuo de sus tareas y él duplica algunas de sus palabras.

"¿Les damos de comer zanahorias?"

“Zanahorias” Encuentra las zanahorias y le tiende una al burro, Desi, que la agarra hambriento con los labios.

Él la ayuda a distribuir pequeños fardos de heno a cada uno de los animales.

"¿Qué sigue?" Barbara le pregunta. "¿Qué sigue al heno?"

Andy no responde, pero alcanza correctamente la manguera para llenar sus platos de agua.

'Como correr un maratón'

'Como correr un maratón'

Incluso durante más tiempo del que los padres de Andy han estado luchando por encontrar tratamientos, un puñado de científicos también lo han estado buscando.

Berry-Kravis dijo que decidió cuando estaba en séptimo grado que quería comprender la química del cerebro. A los 7, todavía está en eso.

Elizabeth Berry-Kravis, científica de X frágil

"El avance de las drogas en Fragile X se asemeja a correr un maratón", dijo Berry-Kravis, quien ha corrido dos sí misma.

Hagerman, profesora distinguida de pediatría en UC-Davis y directora médica del Instituto de Intervenciones Médicas para Trastornos del Neurodesarrollo (MIND) allí, dijo que siente una presión cada vez mayor para tener éxito.

"Deseo impulsar estos nuevos tratamientos rápidamente para asegurarme de poder hacer una distinción en la vida de mis clientes antes de jubilarme", dijo. "Me estoy volviendo viejo".

Mark Bear, un neurocientífico del Instituto de Tecnología de Massachusetts, era un investigador de ciencia básica estrictamente de laboratorio en 1999 cuando se topó con un mecanismo de señalización cerebral que pensó que podría ser clave para el X frágil.

Su laboratorio estaba estudiando cómo las señales cruzan los espacios entre las células cerebrales, llamadas sinapsis. En Fragile X, el las señales no pueden cruzar sinapsis tan fácilmente como deberían debido a una falla en la vía química. Restaurar esa vía con una droga y debería normalizar los mensajes, pensó Bear. 

Programas de La teoría funcionó increíblemente bien en decenas de estudios en ratones, ratas y moscas de la fruta, y se veía bien en estudios preliminares en personas. Emocionó a la gente de una empresa que Bear cofundó llamada Seaside Therapeutics y de importantes compañías farmacéuticas como Roche y Novartis.

"Nos alentó que sin duda funcionaría", dijo Florian von Raison, el ejecutivo de Novartis que realizó dos ensayos simultáneos basados ​​en el trabajo de Bear entre 2010 y 2014. Los ensayos incluyeron a unos 300 adolescentes y adultos con X frágil de todo el mundo, incluidos Andy. 

Pero traducir la ciencia básica en personas es más difícil de lo que parece, dijo Bear.

Había tantas cosas que él y otros no sabían, que no podrían haber sabido, hace más de una década, cuando comenzaron las pruebas en humanos. Los estudios con ratones no pudieron mostrar qué dosis podría ser efectiva en las personas, qué edad tenía más sentido tratar, cuánto debería durar el tratamiento y qué más podría combinarse con el medicamento para hacerlo más efectivo.

Aún así, no hay duda de que así como Andy se benefició temporalmente A partir del ensayo de Novartis, algunas personas con X frágil mejoraron con el fármaco de Roche y Seaside.

“Ese medicamento nos cambió la vida”, dijo Holly Usrey-Roos de Canton, Illinois, cuyo hijo, Parker Roos, ahora de 22 años, comenzó a juntar palabras por primera vez durante el ensayo de Seaside. "Esperé 10 años para escucharlo hablar en frases".

Roos mantuvo esa habilidad después de que terminó la prueba, aunque todavía habla principalmente de su equipo favorito, los Cachorros de Chicago.

Pero cuando se dieron a conocer los resultados de los ensayos de las tres empresas, no hubo diferencia estadística entre las mejoras observadas en los que recibieron el fármaco activo frente a los que recibieron un placebo. "Fue realmente difícil ver esa información", dijo von Raison, ahora jefe de desarrollo clínico en neurociencia del equipo global de desarrollo de fármacos de Novartis. 

El cerebro es inteligente. Cuando una vía está bloqueada, las células cerebrales se adaptan y toman otra ruta hacia el mismo resultado., Dijo Bear. "La naturaleza se esfuerza por impedir que intervengamos". 

Roche y Novartis cerraron sus programas de investigación sobre el X frágil en 2014. Seaside cerró.

“Si bien deshacerse (del medicamento Seaside) fue una ruina, restauró nuestra fe en los científicos que realmente han dedicado sus vidas a ayudar a nuestros seres queridos”, dijo Usrey-Roos, quien comenzó a trabajar para FRAXA en abril. "A través de la destrucción de lo que estábamos perdiendo, teníamos muchas más esperanzas que nunca de que esto era simplemente el comienzo de lo que estaba por venir".

Los avances recientes han alimentado ese entusiasmo.

La terapia física, del lenguaje y del comportamiento para las personas con X frágil ha mejorado significativamente en los últimos años, dijo Hagerman.

"Asumimos que estamos llevando a cabo en todos los frentes, no simplemente drogas", dijo. 

Hagerman también está realizando ensayos en tres centros para ver si el medicamento para la diabetes metformina puede ayudar a las personas con X frágil, incluida la mejora del coeficiente intelectual. "En circunstancias no científicas, es realmente bastante favorable", dijo.

La terapia genética también es potencialmente transformadora. Al editar las células cerebrales, el tratamiento podría reemplazar el gen defectuoso por uno normal y proporcionar la proteína FMRP faltante.

"Ese es posiblemente el método más eficaz para lograr el propósito", dijo Bear, quien ha comenzado una nueva empresa y se está preparando para una nueva prueba. La terapia genética podría curar bebés de X frágil y ofrecen una mejora dramática a adultos como Andy. "Eso sin duda sería genial".

La terapia genética fue el plan inicial de Clapp y Tranfaglia para una cura hace casi 30 años. 

“Ya vendrá. Pero no nos vamos a relajar y esperar ”, dijo Clapp. “Sin duda, eso sería posiblemente de 10 a 20 años en el futuro. ¿Quién reconoce? "

'El primer éxito inequívoco'

'El primer éxito inequívoco'

En 2015, Mark Gurney estaba ejecutando una pequeña biotecnología con un medicamento destinado a tratar el Alzheimer cuando se encontró con un científico de X frágil. artículo, coautor de Tranfaglia.

Gurney se preguntó si el mismo circuito cerebral que abordaba su medicamento para el Alzheimer también podría ayudar a abordar las fallas en el X frágil.

La única forma de averiguarlo era probar primero el fármaco en animales. Pero la empresa de ocho personas de Gurney, Tetra Pharmaceuticals, no tuvo acceso a ratones con la mutación X frágil. Entonces FRAXA, trabajando con un laboratorio en Chile, los ejecutó. 

"Fue un pago realmente esencial", dijo Gurney. "Es posible que no hayamos pensado en X Frágil o de otra manera".

Los resultados parecían extremadamente prometedores. Los ratones con la misma mutación genética que las personas con X frágil que recibieron el fármaco ya no eran hiperactivos. Se volvieron más sociables y comenzaron a hacer nidos. Cuanto más tiempo tomaban los ratones el fármaco, más mejoraban.

En 2018, FRAXA ayudó a Berry-Kravis a lanzar una prueba del nuevo fármaco.

Berry-Kravis había dado el nacimiento de su segundo hijo, un varón, en octubre de 1990. Dos días después, se había apresurado a regresar a su laboratorio para terminar un proyecto revolucionario. Después de dos años de tediosa investigación, había descubierto que una molécula de señalización relacionada con el aprendizaje y la memoria era anormal en las células X frágiles.

El nuevo fármaco de Tetra se dirige a la misma vía.

El otoño pasado, la semana en que su hijo radiólogo en formación cumplió 30 años, vio los primeros resultados de Tetra, ahora propiedad de una empresa farmacéutica japonesa. 

El fracaso sigue siendo una posibilidad, pero Esta reciente victoria sugiere que un tratamiento para los síntomas subyacentes del X frágil finalmente podría estar cerca.

"Este es el primer éxito indiscutible", dijo Tranfaglia, que está ansioso por ver a Andy unirse a la nueva prueba más grande. "Somos una sensación de la noche a la mañana después de 27 años ... finalmente obtuvimos suerte".

Incluso sin una terapia milagrosa, Andy está mucho mejor, dijo Clapp después de dejarlo en la granja de Barbara esa mañana reciente.

El peor período de Andy fue justo antes de comenzar la pubertad y aproximadamente una década después. Habría colapsos cuando estaba abrumado o asustado. Simplemente se dejaba caer al suelo, negándose a levantarse, aunque podría estar en el establo de un caballo, en una entrada concurrida o, una vez, en la zona de no dejar estacionamiento del aeropuerto Logan.

Clapp todavía está nervioso cuando lleva a Andy a lugares desconocidos o para conocer gente nueva, pero su último gran colapso fue hace más de dos años. "Ha tenido un largo camino", dijo, probablemente debido a la madurez, sus excelentes cuidadores y la combinación correcta de medicamentos para tratar sus síntomas.

Probablemente ella también esté ajustada. “Quizás algunos de estos sean un toque de aprobación”, dijo Clapp. "Este asunto de FRAXA finalmente se está resolviendo, aunque todavía estamos buscando nuestra mejor medicación, o nuestra medicación incompleta".

Andy Tranfaglia cena en su sofá favorito mientras ve Scooby Doo y juega un juego de Barrio Sésamo en su iPad.

Póngase en contacto con Karen Weintraub en kweintraub@usatoday.com.

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