Los cambios en el microbioma intestinal en un estudio longitudinal de bebés preceden al inicio de la enfermedad celíaca

microbioma intestinal

Al implementar un enfoque prospectivo a largo plazo para el desarrollo de la enfermedad celíaca, un grupo colaborativo de investigadores ha identificado cambios microbianos sustanciales en los intestinos de los bebés en riesgo antes de la aparición de la enfermedad. Utilizando técnicas avanzadas de secuenciación genómica, los investigadores del MassGeneral Hospital for Children (MGHfC), junto con colegas de instituciones en Italia y la Universidad de Maryland, College Park, descubrieron distintas alteraciones preclínicas en varias especies, vías y metabolitos en niños que desarrollaron la enfermedad celíaca en comparación con niños en riesgo que no desarrollaron la enfermedad celíaca.

Como parte del estudio MGHfC Celiac Disease, Genomic, Microbiome and Metabolomic (CDGEMM), los investigadores identificaron cambios en los microbiomas intestinales (colección de microorganismos) y metabolomas (componentes moleculares de células y tejidos) de los bebés que ocurrieron meses antes del inicio de la enfermedad celíaca. Los cambios incluyen una "mayor abundancia de especies proinflamatorias y una disminución de la abundancia de especies protectoras y antiinflamatorias en varios puntos de tiempo que preceden al inicio de la enfermedad", según el artículo del grupo publicado en el Actas de la Academia Nacional de Ciencias.

"En este estudio de prueba de concepto, comparamos el microbioma intestinal de 10 bebés que desarrollaron la enfermedad celíaca con el microbioma intestinal de 10 bebés que no desarrollaron la enfermedad autoinmune", dice Maureen Leonard, MD, autora principal y director clínico del Centro de Investigación y Tratamiento Celíacos del MGHfC. “Encontramos cambios significativos en los microbios intestinales, las vías y los metabolitos tan pronto como 18 meses antes del inicio de la enfermedad. Esto fue mucho antes de lo que esperábamos ”, agrega Leonard.

En el CDGEMM, investigadores de Italia, España y EE. UU. Están estudiando a 500 bebés con riesgo genético desde el nacimiento hasta los diez años, lo que les permite realizar un seguimiento de los cambios en la microbiota intestinal antes de que se desarrolle la enfermedad celíaca. Los investigadores del CDGEMM han estado recolectando extensas muestras de sangre y heces y voluminosos datos ambientales de cada participante desde 2014. En este estudio, los investigadores utilizaron un análisis metagenómico que les permitió vincular la composición microbiana con la función, destacando los cambios en las vías asociadas con un aumento o reducción de los procesos inflamatorios. inflamación. “Este estudio demuestra el poder de la secuenciación de próxima generación junto con la bioinformática para detectar estos cambios importantes”, dice la coautora Rita Colwell, Ph.D., del Instituto de Estudios Informáticos Avanzados de la Universidad de Maryland, College Park.

“Necesitábamos un estudio longitudinal de cohortes de nacimiento de estos bebés en riesgo para trasladar la investigación del microbioma de las observaciones asociativas a estudios más causales”, dice el autor principal Alessio Fasano, MD, director del Centro de Investigación y Tratamiento Celíacos en MGHfC. “Este enfoque nos ayudará a desarrollar estrategias novedosas para el diagnóstico y tratamiento de una variedad de condiciones en las que el microbioma podría desempeñar un papel patógeno”, agrega Fasano.

Sugiere que estos hallazgos, si se confirman mediante conjuntos de datos más amplios, pueden representar dianas terapéuticas específicas para la interceptación de enfermedades y la posible prevención de la aparición de la enfermedad celíaca mediante la manipulación del microbioma durante la fase preclínica. “Con estos hallazgos, anticipamos que podremos distinguir quién permanecerá sano y quién desarrollará la enfermedad celíaca meses antes del inicio de la enfermedad”, agrega Fasano.

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