El fármaco antihipertensión puede ayudar a los pacientes con tumores cerebrales no cancerosos que afectan la audición

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Una nueva investigación dirigida por investigadores del Massachusetts General Hospital (MGH) y Massachusetts Eye and Ear indica que el medicamento para la presión arterial losartán puede beneficiar a los pacientes con neurofibromatosis tipo 2 (NF2), una afección hereditaria asociada con schwannomas vestibulares, o tumores no cancerosos a lo largo de los nervios en el cerebro que están involucrados con la audición y el equilibrio. Los hallazgos, que se publican en Science Translational Medicine, son especialmente importantes porque los schwannomas vestibulares se tratan actualmente con cirugía y radioterapia (que conllevan riesgos de daño nervioso), y la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. no ha aprobado ningún medicamento para tratar estos tumores o la pérdida auditiva asociada.

“El desarrollo de terapias efectivas para preservar la función auditiva en pacientes con NF2 es una necesidad médica urgente insatisfecha. La mayor barrera para manejar la discapacidad auditiva relacionada con la NF2 es nuestra comprensión incompleta de cómo los schwannomas causan la pérdida de audición ”, dice el coautor principal Lei Xu, MD, Ph.D., investigador de los Laboratorios Steele de Biología de Tumores dentro del Departamento de MGH de Oncología Radioterápica. Un informe anterior que mostraba que la cicatrización o fibrosis existe en los schwannomas y se correlaciona con la pérdida de audición llevó al equipo a probar si un medicamento que bloquea la fibrosis podría ser eficaz.

Losartán bloquea un componente del sistema renina-angiotensina, que participa no solo en la regulación de la presión arterial sino también en la estimulación de la fibrosis y la inflamación. Se ha demostrado que toda la clase de fármacos dirigidos a la angiotensina, que incluye losartán, reduce la acumulación de colágeno en la enfermedad fibrótica cardíaca y renal. Usando un modelo de ratón de NF2, Xu y sus colegas encontraron que el tratamiento con losartán tenía varios efectos sobre los schwannomas vestibulares y el cerebro: redujo la señalización inflamatoria y la hinchazón y, por lo tanto, previno la pérdida de audición y aumentó el suministro de oxígeno para mejorar la efectividad de la radioterapia ( que puede ayudar a reducir la dosis de radiación necesaria para controlar el crecimiento del tumor y limitar las toxicidades asociadas a la radiación).

En preparación para traducir estos hallazgos en la clínica, la coautora principal Konstantina Stankovic, MD, Ph.D., exjefa de la División de Otología y Neurotología en Massachusetts Eye and Ear, ahora Profesora Bertarelli y Presidenta del Departamento de Otorrinolaringología— Cirugía de cabeza y cuello en la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford, examinó muestras y datos de pacientes. Su equipo descubrió que los schwannomas vestibulares asociados con una mala audición tenían una señalización inflamatoria más pronunciada que los tumores asociados con una buena audición. Esta señalización inflamatoria en los tumores fue capaz de dañar directamente las células cocleares que son esenciales para la audición. Además, los pacientes con schwannoma vestibular que tomaron losartán u otros fármacos de su clase no experimentaron progresión en la pérdida auditiva, a diferencia de los pacientes que tomaban otros fármacos antihipertensivos o no los tomaban. Este estudio ilustra las ventajas que ofrece un enfoque integrado y el trabajo en equipo que abarca la investigación básica, la investigación traslacional y la atención clínica.

Los hallazgos apoyan la necesidad de un ensayo clínico prospectivo de losartán en pacientes con NF2 y schwannomas vestibulares. “Como uno de los medicamentos más comúnmente recetados para la hipertensión, la seguridad y el bajo costo del losartán justifican una rápida traducción de nuestra investigación a los pacientes con schwannomas vestibulares para tratar de prevenir la pérdida auditiva neurosensorial inducida por tumores”, dice Stankovic.

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