Betabloqueante no selectivo de acción prolongada

Tabla 10.3. Las principales características de los β-bloqueantes.

Debido a la amplia experiencia en el uso de propranolol, este medicamento es un tipo de estándar con el que se comparan otros betabloqueantes (Tabla 10.3).

La afinidad del propranolol por los receptores adrenérgicos β1 y β2 es la misma; no tiene actividad simpaticomimética interna y no reacciona con los receptores a-adrenérgicos.

Farmacocinética Con su alta solubilidad en grasas, el propranolol se absorbe casi por completo del tracto digestivo. Sin embargo, una parte importante sufre metabolismo durante el primer paso a través del hígado y, por lo tanto, en promedio, solo el 25% de la dosis tomada por vía oral ingresa a la circulación sistémica. Además, la intensidad de este metabolismo está sujeta a fluctuaciones individuales significativas, como resultado de lo cual la diferencia en la concentración sérica de propranolol después de la ingestión de la misma dosis en diferentes pacientes puede variar 20 veces;

en consecuencia, las dosis requeridas para el efecto clínico también difieren. Por lo tanto, a veces al elegir una dosis de propranolol es necesario aumentarlo repetidamente, lo que, por supuesto, crea inconvenientes. A medida que aumenta la dosis del medicamento, disminuye el grado de su eliminación por el hígado. La biodisponibilidad de propranolol aumenta cuando se toma con alimentos y con el uso prolongado.

El propranolol tiene un gran volumen de distribución (4 l / kg) y penetra fácilmente la barrera hematoencefálica. En la sangre, aproximadamente en un 90% se une a las proteínas plasmáticas. El propranolol sufre un metabolismo hepático intensivo y la mayoría de los metabolitos son eliminados por los riñones (uno de ellos, el 4-hidroxipropranolol, tiene algún efecto bloqueador β-adrenérgico).

Los estudios de distribución, eliminación hepática y actividad del propranolol se ven obstaculizados por el hecho de que todos estos procesos son estereoespecíficos (Walle et al., 1988). Los isómeros activos del propranolol (así como otros betabloqueantes) son los isómeros /. La eliminación de β-propranolol parece ser más lenta que la de d-npo-pranolol.

786045307860 - Betabloqueante no selectivo de acción prolongada

Además, la velocidad de eliminación del propranolol depende del flujo sanguíneo hepático, de los cambios en las enfermedades hepáticas y del uso de varios fármacos que afectan el metabolismo hepático. Rara vez se recurre a la medición de la concentración sérica de propranolol; es mucho más fácil monitorear indicadores clínicos como la presión arterial y la frecuencia cardíaca.

Además, la relación entre la concentración sérica de propranolol y su acción es bastante compleja: por lo que, a pesar de un T 1/2 corto (aproximadamente 4 horas), el propranolol tiene un efecto hipotensor bastante prolongado, lo que permite tomarlo 2 veces al día. día. Las terminaciones simpáticas capturan una cierta cantidad de / -propranolol (y otros isómeros / de los betabloqueantes) y se libera tras la irritación de los nervios simpáticos (Walle et al., 1988).

Existe una preparación de propranolol de acción prolongada que permite mantener una concentración sérica terapéutica de este medicamento durante 24 horas (Nace y Wood, 1984). Al mismo tiempo, la taquicardia causada por el esfuerzo físico se suprime durante todo el intervalo entre las dosis. Obviamente, esta forma de propranolol es más conveniente para los pacientes.

Solicitud. La dosis inicial habitual de propranolol para la hipertensión arterial y la cardiopatía isquémica es de 40 a 80 mg / día por vía oral. Además, a veces se aumenta gradualmente hasta lograr el resultado deseado, pero generalmente no más de 320 mg / día. En el caso de BS, los intervalos entre incrementos sucesivos de dosis pueden ser (si está indicado) menos de 1 semana. Con la hipertensión arterial, a veces se necesitan semanas para lograr el efecto completo del propranolol.

Si se toma propranolol 2 veces al día como antihipertensivo, antes de cada dosis debe medir su presión arterial para asegurarse de que el efecto del medicamento persista. Un signo de bloqueo beta-adrenérgico suficiente es la supresión de la taquicardia causada por el esfuerzo físico. Con arritmias cardíacas potencialmente mortales y bajo condiciones de anestesia general, a veces se prescribe propranolol iv.

Al mismo tiempo, primero se administra 1 - Zmg del fármaco a una velocidad de menos de 1 mg / min en condiciones de control constante de la presión arterial, ECG y otros indicadores de la actividad cardíaca. Si no se consigue el resultado, después de unos minutos se repite la dosis. Con bradicardia excesiva, se prescribe atropina. A la primera oportunidad, cambian a tomar propranolol adentro.

El fármaco tiene aproximadamente la misma afinidad por los receptores adrenérgicos β1 y β2. No tiene acción similar a la quinidina y actividad simpaticomimética interna. La característica principal de nadolol es un efecto a largo plazo.

farmacocinética El nadolol tiene una alta solubilidad en agua y no se absorbe completamente en el tracto digestivo: su biodisponibilidad es de aproximadamente el 35% (Frishman, 1981). Las diferencias individuales en farmacocinética en nadolol son menores que en propranolol. Dado que la solubilidad en grasas del nadolol es baja, su concentración en el sistema nervioso central debería ser menor que la mayoría de los otros bloqueadores β.

A este respecto, a menudo se afirma que cuando se utilizan bloqueadores beta solubles en agua, la probabilidad de efectos secundarios centrales es menor, aunque existen pocos estudios controlados sobre este tema. Nadolol se excreta principalmente sin cambios en la orina. Su T1 / 2 es de unas 20 horas, por lo que suele tomarse 1 vez al día. Con insuficiencia renal, el nadolol puede acumularse; en tales pacientes, su dosis se reduce.

Es un potente betabloqueante no selectivo. No tiene acción similar a la quinidina y actividad simpaticomimética interna.

Farmacocinética Timolol se absorbe bien en el tracto gastrointestinal y se metaboliza moderadamente durante el primer paso por el hígado. La eliminación ocurre principalmente a través del metabolismo hepático, sin cambios en la orina, solo se excreta una pequeña cantidad del fármaco. T1 / 2 - alrededor de 4 horas. Es importante señalar que las gotas oftálmicas con timolol (que se utilizan para el glaucoma; cap. 66) pueden tener un efecto sistémico pronunciado, hasta ataques de asma bronquial y empeoramiento de la insuficiencia cardíaca.

Es un betabloqueante indiscriminado con actividad simpaticomimética interna, acción débil similar a la quinidina y solubilidad grasa moderada.

betabloqueantes - betabloqueantes no selectivos de acción prolongada

Es posible que los betabloqueantes con actividad simpaticomimética interna reduzcan la presión arterial y la frecuencia cardíaca en menor medida, aunque hay pocos datos al respecto. A este respecto, tales fármacos pueden ser preferibles como fármacos antihipertensivos para pacientes con tendencia a la bradicardia o la disminución de la función de bombeo del corazón. En ensayos controlados de este tipo, no se identificaron las ventajas de los betabloqueantes con actividad simpaticomimética interna, pero para pacientes individuales pueden ser significativas (Fitzerald, 1993). Pindolol y medicamentos similares suprimen la taquicardia y aumentan el gasto cardíaco causado por el esfuerzo físico.

Farmacocinética El pindolol se absorbe casi por completo en el tracto digestivo y su biodisponibilidad es bastante alta. Debido a esto, las diferencias individuales en la concentración sérica de este medicamento cuando se toma por vía oral son insignificantes. La eliminación del 50% se produce a través del metabolismo hepático. Los principales metabolitos son los derivados hidroxilados que, tras la conjugación con ácido glucurónico o sulfato, se excretan por vía renal. El resto del fármaco se excreta sin cambios en la orina. T1 / 2 durante aproximadamente 4 horas. Con insuficiencia renal, la eliminación de pindolol se ralentiza.

Este es un representante típico de los bloqueadores β1 competitivos y los receptores a-adrenérgicos. La molécula de labetalol tiene 2 centros quirales y, por lo tanto, hay 4 de sus isómeros ópticos; Una preparación disponible comercialmente es una mezcla de los cuatro en cantidades aproximadamente iguales (Gold et al., 1982). Como las actividades de estos isómeros difieren, las propiedades farmacológicas del labetalol son complejas.

Bloquea selectivamente los receptores adrenérgicos a1 (en comparación con los receptores adrenérgicos a2), bloquea los receptores adrenérgicos β1 y β2, es un agonista parcial de este último y suprime la captación neuronal inversa de noradrenalina (la llamada acción similar a la cocaína; Ch. 6) La actividad de bloqueo beta-adrenérgico del labetalol es 5-10 veces mayor que el bloqueo a-adrenérgico.

Las propiedades farmacológicas del labetalol se volvieron algo más claras después de que se aislaron y estudiaron sus cuatro isómeros. La actividad de bloqueo beta-adrenérgico del isómero d, d es aproximadamente 4 veces mayor que la del labetalol racémico, y es lo que determina en gran medida el efecto de bloqueo beta-adrenérgico de este último (en los Estados Unidos, este isómero se probó como un fármaco separado, dilavalol, pero en la actualidad se han detenido).

La actividad de bloqueo adrenérgico alfa1 del isómero d, d es más de 5 veces menor que la del labetalol racémico (Sybertz et al., 1981; Gold et al., 1982). d, / - el isómero prácticamente no posee actividad bloqueante a1 ni β-adrenérgica. Este último también está casi ausente en el isómero /.d, pero la actividad de bloqueo adrenérgico a1 es aproximadamente 5 veces mayor que en el labetalol racémico. Y /.

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No existe un isómero β de actividad de bloqueo β-adrenérgico, y la actividad de bloqueo a1 es la misma que la del labetalol racémico (Gold et al., 1982). El isómero d, d tiene cierta actividad simpaticomimética interna contra los receptores β2-adrenérgicos, lo que puede hacer una cierta contribución a la vasodilatación causada por el labetalol (Baum et al., 1981). El labetalol también tiene un efecto vasodilatador directo.

El efecto hipotensor del labetalol se asocia con su efecto sobre los receptores adrenérgicos a1 y β. El bloqueo de los receptores adrenérgicos a1 se acompaña de la relajación de los músculos lisos de los vasos y la expansión de estos últimos (especialmente en la posición de pie). El bloqueo de los receptores β1-adrenérgicos suprime la estimulación simpática refleja del corazón.

El labetalol está disponible en tabletas (para el tratamiento de la hipertensión arterial) y en forma de soluciones para la administración iv (para detener las crisis hipertensivas). Se han descrito casos raros de efectos hepatotóxicos (Clark et al., 1990).

Farmacocinética Aunque el labetalol se absorbe casi por completo en el tracto gastrointestinal, se metaboliza significativamente la primera vez que pasa por el hígado. Por lo tanto, su biodisponibilidad es solo del 20 al 40% y está sujeta a fluctuaciones individuales significativas (McNeil y Louis, 1984). Se eleva cuando se toma labetalol con comida.

El labetalol es metabolizado rápidamente por el hígado por oxidación y conjugación con ácido glucurónico; inalterado con la orina, sólo una pequeña parte se excreta. La tasa metabólica del labetalol depende del flujo sanguíneo hepático. T1 / 2 es de aproximadamente 8 horas (d, isómero d es de aproximadamente 15 horas). El estudio de los efectos del labetalol es un buen ejemplo de la aplicación de modelos farmacocinéticos y farmacodinámicos a un fármaco que es una mezcla de isómeros con diferentes farmacocinéticas y actividades (Donnelly y Macphee, 1991).

Lista de medicamentos bloqueadores beta-adrenérgicos

  • Los bloqueadores beta-1-adrenérgicos selectivos son medicamentos que bloquean los receptores β1-adrenérgicos en los riñones y el miocardio. Aumentan la resistencia del músculo cardíaco al hambre de oxígeno, reducen su contractilidad. Con el bloqueo adrenérgico oportuno, se reduce la carga en el sistema cardiovascular, como resultado de lo cual se reduce la probabilidad de muerte por insuficiencia miocárdica. Las drogas de nueva generación prácticamente no causan efectos no deseados. Eliminan el broncoespasmo y previenen la hipoglucemia. Por lo tanto, se prescriben a personas que padecen enfermedades crónicas de los bronquios, diabetes mellitus.
  • Los betabloqueantes no selectivos son medicamentos que reducen la sensibilidad de todos los tipos de receptores β-adrenérgicos en los bronquiolos, el miocardio, el hígado y los riñones. Se usan para prevenir las arritmias, reducir la síntesis de renina por los riñones y mejorar las propiedades reológicas de la sangre. Los bloqueadores adrenérgicos beta-2 evitan la producción de líquido en la esclerótica del ojo, por lo tanto, se recomienda para el tratamiento sintomático del glaucoma.

Cuanto mayor es la selectividad de los bloqueadores adrenérgicos, menor es el riesgo de complicaciones. Por lo tanto, los medicamentos de última generación tienen muchas menos probabilidades de provocar reacciones adversas.

7860453087604560 - Betabloqueante no selectivo de acción prolongadaLos adrenobloqueantes selectivos inhiben exclusivamente los receptores β1. Difícilmente afectan a los receptores β2 en el útero, los músculos esqueléticos, los capilares y los bronquiolos. Dichos medicamentos son más seguros, por lo tanto, se usan en el tratamiento de enfermedades del corazón con problemas concomitantes graves.

Clasificación de fármacos según la solubilidad en lípidos y agua:

  • Lipofílico (timolol, oxprenolol): soluble en grasas, supera fácilmente las barreras tisulares. Más del 70% de los componentes del fármaco se absorben en el intestino. Recomendado para insuficiencia cardíaca grave.
  • Hidrófilo (Sotalol, Atenolol): ligeramente soluble en lípidos, por lo tanto, se absorbe en el intestino solo en un 30-50%. Los productos de degradación de los bloqueadores adrenérgicos se excretan principalmente por los riñones, por lo que se utilizan con precaución en caso de insuficiencia renal.
  • Anfifílico (Celiprolol, Acebutolol) - fácilmente soluble en grasas y agua. Cuando se ingieren, se absorben en el intestino en un 55-60%. Se permiten medicamentos para la insuficiencia renal o hepática compensada.

Algunos bloqueadores adrenérgicos tienen un efecto simpaticomimético: la capacidad de estimular los receptores β. Otros fármacos tienen un efecto dilatador moderado sobre los capilares.

Betabloqueantes selectivos y no selectivos

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Grupo de bloqueo adrenérgicoCon actividad simpaticomimética.Sin actividad simpaticomimética.
cardioselectivoCeliprolol
no cardioselectivoSilentvalal
con las propiedades de los bloqueadores αBucindolol

78604530786045036 - Betabloqueante no selectivo de acción prolongadaSi el medicamento pertenece a los betabloqueantes, se toma solo por recomendación de un médico en la dosis prescrita por él. El abuso de este tipo de medicamento es peligroso con una fuerte caída de presión, ataques de asma y latidos cardíacos lentos.

  • Nitratos El efecto vasodilatador en los capilares aumenta, la bradicardia se nivela con la taquicardia.
  • Bloqueadores alfa. Los medicamentos refuerzan mutuamente la acción del otro. Esto conduce a un efecto hipotensor más potente, una disminución de la resistencia vascular periférica.
  • Diuréticos Los bloqueadores adrenérgicos evitan la liberación de renina de los riñones. Debido a esto, aumenta el período de acción de los medicamentos diuréticos.

786045307860453076580 - Betabloqueante no selectivo de acción prolongadaEstá estrictamente prohibido combinar bloqueadores adrenérgicos con antagonistas del calcio. Esto es peligroso con las complicaciones cardíacas: una disminución de la frecuencia cardíaca y la fuerza de las contracciones del miocardio.

Los betabloqueantes no se pueden combinar con estos medicamentos sin la recomendación de un médico:

  • Glucósidos cardíacos. El riesgo de bradiarritmia, una disminución en las contracciones del miocardio aumenta.
  • Antihistamínicos El efecto antialérgico se debilita.
  • Simpatolíticos. El efecto simpático sobre el músculo cardíaco se reduce, lo que está plagado de cardiolComplicaciones orgánicas.
  • Inhibidores de la MAO. Aumenta el riesgo de un aumento excesivo de la presión arterial y la crisis hipertensiva.
  • Agentes antidiabéticos. El efecto hipoglucémico aumenta varias veces.
  • Coagulantes indirectos. La actividad antitrombótica de las drogas se reduce.
  • Salicilatos Los adrenolíticos reducen su actividad antiinflamatoria.

Bloqueadores β no selectivos [editar | editar código]

Farmacocinética Debido al metabolismo activo, el primer paso a través del hígado hace que la biodisponibilidad del carvedilol sea sólo de 25 a 35%. La principal vía de eliminación es el metabolismo hepático. La mayor parte del fármaco se elimina con T1 / 2 durante aproximadamente 2 horas, y la cantidad restante con T1 / 2 es de 7 a 10 horas.

Solicitud Con hipertensión arterial, generalmente se prescriben primero 6,25 mg 2 veces al día. Si el efecto es insuficiente, la dosis se incrementa gradualmente; la dosis máxima suele ser de 25 mg 2 veces al día. Con la insuficiencia cardíaca, es necesaria una gran precaución en relación con el riesgo de un deterioro repentino en la función de bombeo del corazón. Como regla general, comienzan con una dosis de 3,125 mg 2 veces al día y la aumentan bajo estrecha supervisión.

Bloqueadores β no selectivos [editar | editar código]

Solicitud. Las dosis y el régimen de metoprolol para la hipertensión arterial y la enfermedad coronaria están bastante bien establecidos. Con hipertensión arterial, generalmente comience con 100 mg / día por vía oral. Cada semana, la dosis se puede aumentar para alcanzar el nivel requerido de presión arterial. Por lo general, la dosis se divide en 2 dosis, aunque a veces una dosis única es eficaz (en el último caso, debe asegurarse de que la presión arterial se mantenga a un nivel satisfactorio durante el día).

Es un bloqueador β1 selectivo sin actividad simpaticomimética interna (Wadworth et al., 1991). Atenolol tiene una alta solubilidad en agua y, por lo tanto, penetra poco en la barrera hematoencefálica. Tatenolol es ligeramente más alto que metoprolol.

Farmacocinética El atenolol se absorbe en el tracto digestivo solo en un 50%, pero la mayor parte de esta cantidad pasa a la circulación sistémica. Las fluctuaciones individuales en sus concentraciones séricas son relativamente pequeñas: la concentración sérica máxima en diferentes pacientes varía solo 4 veces (Cruickshank, 1980).

Solicitud. Con hipertensión arterial, generalmente comience con 50 mg una vez al día por vía oral. Si después de algunas semanas no se logra un resultado satisfactorio, la dosis puede aumentarse a 1 mg / día. Un aumento adicional de la dosis generalmente no produce ningún efecto. Se ha demostrado que atenolol en combinación con diuréticos es eficaz en ancianos con hipertensión sistólica.

Es un bloqueador β1 selectivo con una acción muy corta. Casi no tiene actividad simpaticomimética interna, tampoco tiene un efecto similar a la quinidina. El esmolol se administra por vía intravenosa en los casos en que es necesario lograr un bloqueo a corto plazo de los receptores β-adrenérgicos, así como en pacientes graves que, debido a la alta probabilidad de bradicardia, insuficiencia cardíaca o una fuerte caída de la presión arterial, por más tiempo Las drogas que actúan son demasiado peligrosas.

Farmacocinética y uso. La T1 / 2 de esmolol es de aproximadamente 8 min y el volumen de distribución es de aproximadamente 2 l / kg. Hay un enlace éster en su molécula y, por lo tanto, es rápidamente hidrolizado por las esterasas de los glóbulos rojos. La T1 / 2 del producto de hidrólisis es mucho mayor (4 horas) y con la infusión prolongada de esmolol, este metabolito se acumula (Benfleld y Sorkin, 1987); sin embargo, su actividad bloqueante β-adrenérgica es 500 veces menor que la del esmolol (Reynolds et al., 1986). En el futuro, se excreta en la orina.

El esmolol provoca un bloqueo rápido y a corto plazo de los receptores β-adrenérgicos. El efecto hemodinámico máximo se logra 10 minutos después de la introducción de una dosis saturante; 20 minutos después del cese de la infusión, el efecto de bloqueo β se reduce significativamente. En individuos sanos, el esmolol puede causar una fuerte caída de la presión arterial; Se desconoce el mecanismo de este fenómeno (Reilly et al., 1985).

Dado que el esmolol se usa en situaciones de emergencia cuando es necesario lograr el bloqueo más rápido posible de los receptores β-adrenérgicos, el método de aplicación es el siguiente. Primero, se administra una parte de la dosis de saturación, luego se inicia una infusión continua; Si no se observa el efecto deseado después de 5 minutos, repita la dosis de saturación y aumente la velocidad de infusión. Luego, este ciclo (con un aumento gradual en la velocidad de infusión) se repite hasta que se logre el resultado deseado, por ejemplo, el nivel requerido de frecuencia cardíaca o presión arterial.

Es un bloqueador β1 selectivo con actividad simpaticomimética interna moderada. Farmacocinética El acebutolol se absorbe bien en el tracto gastrointestinal y luego se convierte rápidamente en un metabolito activo (diacetolol), que determina principalmente la actividad bloqueadora β-adrenérgica del fármaco (Singh et al., 1985). El acebutolol T1 / 2 es de aproximadamente 3 horas y el diacetolol es de 8 a 12 horas. El diacetolol se excreta sin cambios en la orina.

Solicitud. Con hipertensión arterial, por lo general, comience con 400 mg / día por vía oral. El acebutolol se puede tomar una vez, pero generalmente para mantener un nivel estable de presión arterial, la dosis debe dividirse en 2 tomas. Como regla general, se logra un resultado satisfactorio con una dosis de 400-800 mg / día (el rango de dosis diaria es de 200-1200 mg). Con arritmias ventriculares, acebutolop se toma 2 veces al día.

Actualmente, se han desarrollado muchos otros bloqueadores β y en mayor o menor medida. Bopindolol (no aplicable en EE. UU.), Karteolol, oxprenolol y penbutolol son bloqueadores β no selectivos con actividad simpaticomimética interna. Medroxapol y bucindolol son bloqueadores β no selectivos, que también tienen actividad bloqueadora de A1 (RosendorfT, 1993).

El levobunolol y el metipranolol también son bloqueadores β no selectivos que se usan localmente para el glaucoma (Brooksand Gillies, 1992). El bisoprolol y el nebivolol son bloqueadores β1 selectivos sin actividad simpaticomimética interna (Jamin et al., 1994; Van de Water et al., 1988). Betaxolol es un bloqueador β1 selectivo utilizado internamente para la hipertensión y localmente para el glaucoma.

Aparentemente, causa broncoespasmo con menos frecuencia que las preparaciones oftálmicas con bloqueadores β indiscriminados de timolol y levobunolol. También hay evidencia de que las gotas oculares con cartolol tienen menos probabilidades de tener efectos secundarios sistémicos que las gotas con timolol, posiblemente debido al hecho de que el cartolol tiene una actividad simpaticomimética interna.

Sin embargo, se requiere precaución cuando se usa cartolol localmente (Chrisp y Sorkin, 1992). El celiprolol es un bloqueador β1 selectivo con actividad adrenostimulante β2 moderada y con un efecto vasodilatador adicional débil de naturaleza desconocida (Milne y Buckely, 1991). El sotalol es un bloqueador β no selectivo sin acción similar a la quinidina.

La mayoría de los efectos secundarios de los bloqueadores β se deben a su efecto principal. Los efectos secundarios no asociados con el bloqueo de los receptores adrenérgicos β son poco frecuentes.

El sistema cardiovascular. En pacientes con daño miocárdico, los bloqueadores β pueden causar insuficiencia cardíaca, ya que en tales pacientes el tono simpático es de importancia primordial para la función de bombeo del corazón. Esto incluye principalmente pacientes con insuficiencia cardíaca compensada, infarto de miocardio, cardiomegalia.

No se sabe si los bloqueadores β con actividad simpaticomimética interna o acción vasodilatadora directa tienen ventajas en tales casos. Al mismo tiempo, existe evidencia convincente de que en cierto contingente de pacientes con insuficiencia cardíaca, el uso constante de bloqueadores beta-adrenérgicos aumenta la esperanza de vida (ver más abajo, así como el capítulo 34).

La reducción de la frecuencia cardíaca es una reacción natural a los bloqueadores β. Al mismo tiempo, con violaciones de la conducción AV, estos medicamentos pueden causar arritmias peligrosas. Se debe tener especial precaución si el paciente toma verapamilo u otros medicamentos antiarrítmicos que tienen un efecto cronotrópico o dromotrópico negativo simultáneamente.

Algunos pacientes se quejan de que los bloqueadores beta causan frío en las extremidades. A veces (aunque rara vez), estos fármacos exacerban la enfermedad vascular periférica (Lepantalo, 1985); Puede desarrollarse el síndrome de Raynaud. La probabilidad de desarrollar claudicación intermitente es aparentemente extremadamente pequeña, y las ventajas de los bloqueadores β-adrenérgicos con una combinación de enfermedad coronaria y enfermedades vasculares periféricas son incondicionales.

La retirada repentina de los betabloqueantes después de un uso prolongado puede agravar la angina de pecho y aumentar el riesgo de muerte súbita. Los mecanismos de esto no están completamente claros, aunque se sabe que en pacientes que han estado tomando algunos de estos medicamentos durante mucho tiempo, después de su retirada, la sensibilidad a los adrenostimulantes β aumenta. Entonces, en el contexto de los bloqueadores β, el efecto cronotrópico de la isoprenalina se reduce y la cancelación repentina de propranolol conduce a un aumento en la acción de la isoprenalina.

Este aumento de la sensibilidad se desarrolla varios días después de la interrupción del propranolol y puede durar hasta una semana (Nattel et al., 1979). Se puede reducir si unas semanas antes de la abstinencia comienzan a reducir gradualmente la dosis del medicamento (Rangnoetal., 1982). También se observa un aumento de la sensibilidad a la isoprenalina después de la interrupción del metoprolol, pero no del pindolol (Rangno y Langlois, 1982).

En pacientes que toman propranolol durante mucho tiempo, la densidad de los receptores β-adrenérgicos en los linfocitos aumenta, y en aquellos que toman pindolol, por el contrario (Hedberg et al., 1986). Aún no se ha establecido el método óptimo para cancelar los bloqueadores β, pero en cualquier caso, es mejor reducir su dosis gradualmente y, en este momento, limitar la actividad física.

Sistema respiratorio. El efecto secundario más importante de los bloqueadores β-adrenérgicos está asociado con el bloqueo de los receptores β2-adrenérgicos de los músculos lisos de los bronquios. Estos receptores desempeñan un papel importante en la expansión de los bronquios en pacientes con lesiones pulmonares obstructivas, y los bloqueadores P pueden causar broncoespasmo potencialmente mortal en dichos pacientes. La probabilidad de esta complicación es menor si el paciente toma bloqueadores β1 selectivos o fármacos con un efecto adrenostimulador β2.

Lista de medicamentos bloqueadores beta-adrenérgicos

42 2 - Betabloqueante no selectivo de acción prolongada

Indicaciones para el uso de bloqueadores adrenérgicos no selectivos:

  • temblor
  • hipertensión;
  • palpitaciones dolorosas del corazón;
  • prolapso de la válvula mitral;
  • angina de pecho intensa;
  • síndrome colecistocárdico;
  • presión intraocular alta;
  • cardiomiopatía;
  • prevención de arritmias ventriculares;
  • advertencia del riesgo de infarto de miocardio.

Los bloqueadores adrenérgicos selectivos actúan sobre el miocardio, casi sin efecto sobre los capilares. Por lo tanto, tales medios tratan las patologías cardíacas:

  • ataque al corazón;
  • arritmia paroxística;
  • enfermedad coronaria;
  • distonía neurocirculatoria;
  • taquicardia auricular;
  • fibrilación auricular;
  • prolapso de la válvula izquierda.

Los betabloqueantes con las propiedades de los adrenolíticos α se usan en terapia combinada:

  • glaucoma;
  • insuficiencia miocárdica;
  • hipertensión y crisis hipertensiva;
  • arritmias

780876045307860 - Betabloqueante no selectivo de acción prolongadaLos medicamentos que afectan la actividad contráctil del miocardio no pueden usarse para automedicarse. La terapia irracional está cargada de un aumento de la carga en el sistema vascular y un paro cardíaco.

Metabolismo Como ya se mencionó, los bloqueadores β pueden suavizar los signos de hipoglucemia inminente y, además, pueden retrasar la recuperación después de la hipoglucemia inducida por insulina. En este sentido, en pacientes con hipoglucemia propensa a la diabetes mellitus, los bloqueadores β deben usarse con extrema precaución, prefiriendo los bloqueadores β1 selectivos.

Otros efectos secundarios No se ha establecido la probabilidad de deterioro de la función sexual en hombres con hipertensión arterial que toman bloqueadores β. Estos agentes se usan cada vez más en el embarazo, pero, sin embargo, su seguridad en mujeres embarazadas tampoco se comprende completamente (Widerhom et al., 1987).

Envenenamiento Los signos de intoxicación por bloqueo adrenérgico β dependen de las propiedades de un fármaco particular, en particular de la selectividad para los receptores adrenérgicos β1, la actividad simpaticomimética interna y una acción similar a la quinidina (Frishman et al., 1984). Los síntomas más comunes son hipotensión arterial, bradicardia, desaceleración de la conducción AV, expansión del complejo QRS.

Es posible que se presenten convulsiones epilépticas y depresión. La hipoglucemia es rara, el broncoespasmo, a menos que haya lesiones pulmonares obstructivas, también. Con bradicardia severa, se usa atropina, pero a veces es necesario recurrir al marcapasos. En caso de hipotensión arterial, pueden requerirse grandes dosis de isoprenalina o adrenestimulantes α. El glucagón es eficaz: los efectos cronotrópicos e inotrópicos positivos de este fármaco no se deben a la activación de los receptores adrenérgicos β.

Interacciones farmacológicas. Descrito como farmacocinético. e interacciones farmacodinámicas entre bloqueadores β y otras drogas. La absorción de β-bloqueantes disminuye con la ingesta de colestiramina, colestipol y sales de aluminio. La fenitoína, la rifampicina, el fenobarbital y las drogas relacionadas, así como las sustancias de humo de tabaco, inducen enzimas hepáticas, lo que puede conducir a una disminución en las concentraciones séricas de bloqueadores β con eliminación predominantemente hepática (p. Ej., Propranolol).

Las interacciones farmacodinámicas incluyen, por ejemplo. mejora mutua de los efectos sobre el sistema de conducción cardíaca de los bloqueadores β y los antagonistas del calcio. A menudo, se busca utilizar este tipo de sinergia entre los bloqueadores β y otros fármacos antihipertensivos para reducir la AL de manera más efectiva. Por el contrario, el efecto hipotensor de los bloqueadores β disminuye en el contexto de la indometacina y otros AINE (cap. 27).

Los betabloqueantes se usan ampliamente para la hipertensión arterial (cap. 33), angina de pecho y trastornos agudos de la circulación coronaria (cap. 32), insuficiencia cardíaca (cap. 34). Además, a menudo se usan para las arritmias supraventriculares y ventriculares (cap. 35).

Infarto de miocardio. De gran interés es el uso de bloqueadores β en el período agudo de infarto de miocardio y para prevenir ataques cardíacos repetidos.

Muchos ensayos han demostrado que el uso de estos medicamentos en el período temprano de infarto de miocardio, seguido de su ingesta constante, reduce la mortalidad en un 25% (Freemantle et al., 1999). Los mecanismos de tal efecto beneficioso de los bloqueadores β no se comprenden completamente. Posiblemente, una disminución en la demanda de oxígeno del miocardio, la redistribución del flujo sanguíneo coronario y la acción antiarrítmica juegan un papel importante.

La administración a corto plazo de betabloqueantes parece ser mucho menos efectiva. En estudios sobre la prevención del infarto de miocardio recurrente, se obtuvieron los datos más convincentes para propranolol, metoprolol y timolol. A pesar de esto, muchos pacientes que han tenido infarto de miocardio no reciben bloqueadores β.

Insuficiencia cardíaca Es bien sabido que los bloqueadores β pueden agravar la insuficiencia cardíaca en pacientes con daño miocárdico, por ejemplo, con miocardiopatía isquémica o dilatada. Por lo tanto, la suposición de que los bloqueadores β pueden ser efectivos en el tratamiento a largo plazo de la insuficiencia cardíaca, inicialmente causó desconfianza entre los médicos.

Teerlink y Massie, 1999; ver también cap. 34) Este es un ejemplo interesante de cómo las preparaciones de un grupo completo, que inicialmente se consideraron casi absolutamente contraindicadas en una determinada enfermedad, se convirtieron en uno de los pilares de su tratamiento.

En la insuficiencia cardíaca, cambia la sensibilidad miocárdica a las catecolaminas. Se sabe que el tono simpático aumenta en tales salones de baile (Bristow, 1993). En muchos animales experimentales, la administración de β-adrenostimulantes puede conducir a una miocardiopatía. La expresión excesiva de receptores β-adrenérgicos en ratones también se acompaña de miocardiopatía dilatada (Engelhardt et al., 1999).

En el miocardio de pacientes en animales experimentales con insuficiencia cardíaca, se encontraron muchos cambios en los sistemas de transmisión de señal intracelular de los receptores β-adrenérgicos (Post et al., 1999). Casi siempre, se observa una disminución de la densidad y una violación de la función de los receptores β1-adrenérgicos, lo que conduce a una disminución del efecto inotrópico positivo mediado por estos receptores. Quizás este fenómeno se deba en parte al aumento de la expresión de la quinasa del receptor β-adrenérgico GRK2 (Lefkowitz et al., J 2000; véase también el Capítulo 6).

Curiosamente, en la insuficiencia cardíaca, la expresión de los receptores β2-adrenérgicos es relativamente igual. Tanto los receptores adrenérgicos β1 como los β2 activan la adenilato ciclasa a través de la proteína G, sin embargo, existe evidencia de que la estimulación de los receptores adrenérgicos β2 también conduce a la activación de la proteína G. Quizás este último efecto no solo reduce el efecto inotrópico positivo de la activación del adrenorreceptor β2, sino que también desencadena otras formas de transmisión de señal intracelular (Lefkowitz et al., 2000). Con la sobreexpresión de los receptores β2-adrenérgicos en el corazón de los ratones, se observa un aumento de la contractilidad sin insuficiencia cardíaca (Liggett et al., 2000).

No se han establecido los mecanismos por los cuales los betabloqueantes reducen la mortalidad en la insuficiencia cardíaca. No hay nada de sorprendente en esto: los mecanismos del efecto hipotensor de estos agentes no se han aclarado por completo y se han dedicado una gran cantidad de trabajos a ellos (cap. 33). Hay varias hipótesis y todas requieren confirmación experimental.

El interés en este tema está lejos de ser solo teórico: comprender la acción de los bloqueadores β en la insuficiencia cardíaca puede conducir a una elección más enfocada de medicamentos y al desarrollo de nuevos medicamentos con el efecto deseado. Las diferencias entre la función de los receptores adrenérgicos β1 y β2 en la insuficiencia cardíaca son un ejemplo de cuán complejo es el papel de los efectos adrenérgicos en esta afección.

Como ya se mencionó, hay varias hipótesis con respecto a los efectos beneficiosos de los bloqueadores β en la insuficiencia cardíaca. En primer lugar, un exceso de catecolaminas tiene un efecto cardiotóxico, especialmente a través de los receptores β1-adrenérgicos, y la eliminación de esta acción puede afectar positivamente la función miocárdica.

En segundo lugar, el bloqueo de los receptores β-adrenérgicos puede prevenir la reconstrucción posterior al infarto del ventrículo izquierdo, que generalmente perturba la actividad del corazón. Curiosamente, la activación de los receptores β-adrenérgicos puede conducir a la apoptosis de los cardiomiocitos (Singh et al., 2000). Finalmente, algunos bloqueadores β pueden tener efectos importantes que no están relacionados con su efecto principal.

Las pruebas, que incluyen una gran cantidad de pruebas de salón de baile, han demostrado que con insuficiencia cardíaca leve a moderada, algunos bloqueadores β pueden mejorar la función miocárdica y aumentar la esperanza de vida. Se han obtenido datos confiables de ensayos controlados para muchos de estos medicamentos. Es importante enfatizar que la acción beneficiosa

A pesar de la gran cantidad de medicamentos que afectan la transmisión adrenérgica, y su uso extensivo en varios campos de la medicina, el desarrollo de nuevos medicamentos de este tipo, tanto para tareas científicas como prácticas, es de gran interés. Los estudios biológicos moleculares de la expresión de diferentes subtipos y subgrupos de receptores adrenérgicos han superado significativamente el estudio del papel fisiológico de todos estos receptores en diferentes órganos.

Como se demostró claramente que todos estos receptores son productos de genes individuales, los farmacólogos se enfrentaron a una oportunidad única para desarrollar nuevos medicamentos que pueden afectar a diferentes receptores en diferentes órganos o departamentos del sistema nervioso central. Esto proporcionará una terapia más específica, ampliará sus capacidades y reducirá el riesgo de efectos secundarios.

Cada vez hay más medicamentos nuevos que estimulan y bloquean los receptores adrenérgicos, pero al mismo tiempo, no siempre se aclara la importancia clínica de las características farmacológicas de los medicamentos existentes. El estudio de las diferencias entre los diferentes receptores adrenérgicos a nivel molecular permite desarrollar a propósito agentes que actúan selectivamente sobre uno u otro de estos receptores.

Principios para la selección de bloqueadores β [editar | editar código]

Actualmente, hay muchos bloqueadores β. Se diferencian en la selectividad para los receptores β1-adrenérgicos, la solubilidad de la grasa, la duración de la acción, la actividad simpaticomimética interna (incluida la capacidad de estimular más o menos los receptores β1 y β2-adrenérgicos), la actividad de bloqueo adrenérgico α1 y la acción vasodilatadora no adrenérgica.

Las diferencias individuales en respuesta a los bloqueadores β son muy grandes. Junto con el desarrollo de nuevos medicamentos con nuevos mecanismos de acción, se necesitan ensayos clínicos intensivos para identificar los beneficios de dichos medicamentos en diversas afecciones: enfermedad coronaria (incluido el infarto de miocardio), hipertensión arterial, insuficiencia cardíaca, etc.

Por lo tanto, se descubrió, por ejemplo, que el carvedilol (un bloqueador β con actividad vasodilatadora y antioxidante), utilizado como complemento de la terapia convencional para la insuficiencia cardíaca, reduce la mortalidad por esta afección. La elucidación de los mecanismos de un efecto tan positivo de los β-bloqueantes en la insuficiencia cardíaca puede conducir al desarrollo de fármacos con propiedades apropiadas y, por lo tanto, más eficaces.

Con el adenoma de próstata, los bloqueadores α1 se usan cada vez más, aunque las pruebas comparativas de medicamentos en este grupo aún no son suficientes. Los estudios de estos fármacos se complican por el hecho de que muchos síntomas subjetivos en el adenoma de próstata están mediados por receptores adrenérgicos α1 no de esta glándula en sí, sino, aparentemente, de sus neuronas inervadoras.

Teóricamente, los bloqueadores α1 deberían ser especialmente útiles para la hipertensión arterial, ya que tienen un efecto beneficioso sobre el perfil de lípidos en la sangre y la tolerancia a la glucosa; sin embargo, en la práctica, sus beneficios aún deben demostrarse utilizando criterios claros como, por ejemplo, la incidencia de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Esta pregunta se complica por el hecho de que, como se mostró recientemente, la monoterapia de la hipertensión arterial con doxazosina a menudo conduce a insuficiencia cardíaca que la monoterapia con un diurético. El descubrimiento de diferentes subgrupos de receptores adrenérgicos α1 nos permite esperar el desarrollo de nuevos fármacos que actúen selectivamente sobre los receptores adrenérgicos, por ejemplo, la glándula prostática o los vasos sanguíneos.

Los adrenostimulantes alfa-2 (p. Ej., Clonidina) se usan principalmente para la hipertensión arterial. Al mismo tiempo, el estudio de la función fisiológica de diferentes subgrupos de receptores adrenérgicos α2 probablemente permitirá el desarrollo de estimuladores selectivos de estos receptores (Linket al., 1996). Dichos medicamentos, como la dexmedetomidina, pueden ser más efectivos y seguros que los medicamentos utilizados para combatir el dolor y con anestesia general (cap. 14). Los adrenostimulantes alfa-2 han demostrado ser prometedores remedios experimentales para la isquemia del cerebro y el miocardio.

Características y reglas de admisión.

Si un cardiologist prescribe bloqueadores adrenérgicos, debe informarle sobre el uso sistemático de medicamentos recetados y de venta libre. Es necesario notificar al especialista sobre patologías concomitantes graves: enfisema, alteración del ritmo sinusal, asma bronquial.

Para evitar reacciones adversas y complicaciones, los bloqueadores adrenérgicos se usan de acuerdo con las instrucciones:

  • las tabletas se toman después de las comidas;
  • durante la terapia, controle la frecuencia cardíaca;
  • en caso de deterioro del bienestar, consulte a un médico;
  • La terapia no se detiene sin la recomendación de un especialista.

La dosificación y la duración del tratamiento dependen del tipo de enfermedad y son determinadas por el médico. No puede combinar bloqueadores adrenérgicos con otras drogas o alcohol. La violación de las reglas para el uso de β-adrenolíticos está cargada de agravamiento del estado de salud.

Consecuencias no deseadas

Los fármacos adrenolíticos tienen un efecto irritante en la mucosa gastrointestinal. Es por eso que deben tomarse durante o después de las comidas. Una sobredosis y el uso prolongado de bloqueadores β afectan negativamente el trabajo de los sistemas genitourinario, digestivo, respiratorio y endocrino. Por lo tanto, es extremadamente importante observar la dosis prescrita por el médico.

Posibles efectos colaterales:

  • hiperglucemia
  • ataque de angina;
  • broncoespasmo;
  • disminución de la libido;
  • disminución del flujo sanguíneo renal;
  • estado depresivo
  • labilidad emocional;
  • violación de la percepción del gusto;
  • bradicardia
  • dolores abdominales;
  • disminución de la agudeza visual;
  • ataques de asma;
  • trastornos de las heces;
  • alteración del sueño.

7860786054078604530860 - Betabloqueante no selectivo de acción prolongadaLos pacientes insulinodependientes deben ser conscientes del mayor riesgo de coma hipoglucémico mientras toman medicamentos antidiabéticos y adrenolíticos.

Contraindicaciones

Los adrenolíticos β1 y β2 tienen contraindicaciones similares. No se recetan medicamentos para:

  • bloqueo auriculoventricular;
  • bradicardia
  • hipotensión ortostática;
  • bloqueo sinoauricular;
  • insuficiencia ventricular izquierda;
  • cirrosis terminal del hígado;
  • enfermedad pulmonar obstructiva;
  • insuficiencia renal descompensada;
  • patologías crónicas de los bronquios;
  • angina de pecho vasoespástica;
  • insuficiencia miocárdica aguda

Los bloqueadores adrenérgicos selectivos no se toman en caso de problemas de circulación periférica, embarazo y lactancia.

Síndrome de abstinencia y cómo prevenirlo

Un rechazo agudo de la terapia después de un bloqueo adrenérgico prolongado conduce al síndrome de abstinencia, que se manifiesta:

  • arritmia;
  • aumento de la frecuencia cardíaca;
  • ataques de angina;
  • latido del corazón

El grupo de los betabloqueantes reduce la sensibilidad de los receptores a las hormonas suprarrenales. El cuerpo está tratando de compensar esto aumentando el número de células objetivo para la adrenalina y la noradrenalina. Además, los medicamentos de este grupo inhiben la transformación de tiroxina en triyodotironina. Por lo tanto, el rechazo de las píldoras conduce a un fuerte aumento en la sangre de las hormonas tiroideas.

Para evitar el retiro, debe:

  • reduzca gradualmente la dosis de bloqueadores adrenérgicos durante 1.5-2 semanas;
  • limitar temporalmente la carga;
  • incluir agentes antianginosos en terapia;
  • limitar el uso de drogas que disminuyen la presión arterial.

Los betabloqueantes son fármacos cuya sobredosis está plagada de cardiolcomplicaciones orgánicas e incluso insuficiencia cardíaca. Por lo tanto, antes de tomar pastillas y aumentar la dosis, deben consultar a un médico. El tratamiento adecuado reduce el riesgo de reacciones adversas y consecuencias no deseadas.

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Médico general cardiologista, con trabajo activo en terapia, gastroenterología, cardiolgología, reumatología, inmunología con alergología.
Domina los métodos clínicos generales para el diagnóstico y tratamiento de enfermedades del corazón, así como electrocardiografía, ecocardiografía, monitoreo del cólera en un ECG y monitoreo diario de la presión arterial.
El complejo de tratamiento desarrollado por el autor ayuda significativamente con las lesiones cerebrovasculares y los trastornos metabólicos en el cerebro y las enfermedades vasculares: hipertensión y complicaciones causadas por la diabetes.
El autor es miembro de la Sociedad Europea de Terapeutas, participante habitual en conferencias y congresos científicos en el ámbito de la cardiolgía y medicina general. Ha participado repetidamente en un programa de investigación en una universidad privada de Japón en el campo de la medicina reconstructiva.

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