Medicamentos inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina

Su efecto está asociado con la inhibición de la síntesis de angiotensina en los riñones, una sustancia que contrae los vasos sanguíneos. Está formado a partir de renina por una enzima específica. Los inhibidores de la ECA simplemente bloquean esta enzima. Los inhibidores de la ECA también conducen a una disminución del flujo sanguíneo al corazón, lo que reduce la carga sobre el corazón y también protege los riñones de los efectos de la hipertensión y la diabetes.

Además de la hipertensión arterial, los inhibidores de la ECA también se usan para tratar varias enfermedades cardíacas concomitantes, incluida la insuficiencia cardíaca, el infarto de miocardio y también para prevenir la patología renal debido a la hipertensión y la diabetes. Los inhibidores de la ECA incluyen:

  1. Capitán (captopril)
  2. Enam (enap, enalopril, vasotek)
  3. Vinilo (lisinopril)
  4. Lotencilo (Benazepril)
  5. Monopril (fosinopril)
  6. Alteis (ramipril)
  7. Accupril (quinopril)
  8. Aseon (perindopril)
  9. Mavik (trandolapril)
  10. Univask (moexipril)
  • Tos Si este síntoma es grave, consulte a un médico.
  • Enrojecimiento y picazón en la piel.
  • Mareos y debilidad. Este efecto secundario puede ser más pronunciado después de la primera dosis del medicamento, especialmente si está tomando diuréticos al mismo tiempo.
  • Sabor salado o metálico en la boca. Por lo general, este efecto pasa gradualmente por sí mismo.
  • Síntomas físicos como dolor de garganta, fiebre, estomatitis, hematomas, palpitaciones, dolor en el pecho e hinchazón de las piernas.
  • Hinchazón del cuello, cara y lengua.
  • Aumento de los niveles de potasio en la sangre. Este es un efecto secundario grave, por lo que los pacientes que toman inhibidores de la ECA deben someterse a un análisis de sangre regular para determinar los niveles de potasio. Signos de aumento de los niveles de potasio en la sangre: confusión, latidos cardíacos irregulares, nerviosismo, entumecimiento u hormigueo en las manos, pies o labios, falta de aliento, debilidad y pesadez en las piernas.
  • Deterioro de la función renal. Aunque el uso de inhibidores de la ECA en la hipertensión tiene un efecto positivo en los riñones, también pueden tener un efecto negativo.
  • Vómitos o diarrea severos.

Los inhibidores de la ECA deben tomarse con el estómago vacío 1 hora antes de las comidas. El médico indica la frecuencia de administración del medicamento, la dosis y el intervalo de tiempo entre dosis.

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No tome sustitutos de la sal durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. Contienen potasio, y los inhibidores de la ECA pueden causar retención de potasio en el cuerpo. Además, se recomienda evitar consumir grandes cantidades de alimentos ricos en potasio. Esto no significa que deba abandonarlos por completo, pero no se recomienda consumirlos en grandes cantidades.

Nunca deje de tomar estos medicamentos usted mismo, incluso si siente que no ayudan a bajar la presión arterial alta, sin la supervisión de un médico. En el caso de que se hayan recetado inhibidores de la ECA para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, los síntomas de esta enfermedad pueden no desaparecer inmediatamente, sino solo después de un cierto tiempo. Sin embargo, un curso prolongado de inhibidores de la ECA puede ser muy efectivo en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca.

No se recomienda el uso de inhibidores de la ECA durante el embarazo, especialmente en el segundo y tercer trimestre. Estos medicamentos pueden disminuir la presión arterial, así como causar insuficiencia renal y un aumento en el nivel de potasio en el cuerpo de la embarazada. Pueden conducir a la muerte del feto o sus anormalidades. Además, si una mujer toma inhibidores de la ECA después del parto, no se recomienda amamantar al bebé, ya que estos medicamentos se excretan en la leche.

Si Sin embargo, los niños son mucho más sensibles a los efectos de estos medicamentos en la presión arterial. Por lo tanto, el riesgo de desarrollar efectos secundarios en ellos es significativamente mayor que en adultos.

Los efectos farmacológicos de los inhibidores de la ECA están asociados con la inhibición de la actividad de la dipeptidil carboxipeptidasa, que cataliza la escisión de dos residuos de aminoácidos del extremo C de los péptidos efectores de los sistemas renina-angiotensina y calicreína-kinina. En el sistema renina-angiotensina, esta dipeptidil carboxipeptidasa cataliza la conversión de angiotensina I en angiotensina II biológicamente activa, por lo que a menudo se le llama ACE.

En el sistema de calicreína-kinina, esta enzima cataliza la escisión de la bradiquinina y otras kininas en péptidos inactivos. Por lo tanto, otro nombre para la dipeptidil carboxipeptidasa es quinasa II (quinasa II). Por lo tanto, ACE y quinasa II son nombres diferentes para la misma enzima dependiendo de su función.

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Junto con la angiotensina I y la bradiquinina, la ECA (o quinasa II) está involucrada en el metabolismo de la sustancia P, met-leukenkephalin y leukenkephalin, insulina $ beta $ -cadena, hormona adrenocorticotrópica y factor de liberación de la hormona luteinizante. Se supone que la acumulación de sustancia P en los pulmones subyace a la tos seca, que a menudo ocurre durante el tratamiento con inhibidores de la ECA.

La importancia clínica de los cambios metabólicos en otras sustancias biológicamente activas (además de la angiotensina I, la bradiquinina y la sustancia P) durante el tratamiento con inhibidores de la ECA no está clara.

  • preparaciones que contienen un grupo sulfhidrilo (captopril, alacetril, zofenopril, metiopril, etc.);
  • preparaciones que contienen un grupo carboxialquilo (enalapril, lisinopril, perindopril, ramipril, etc.);
  • preparaciones que contienen un grupo fosfinilo (fosinopril y ceronapril);
  • preparaciones que contienen un grupo hidroxámico (idrapril).

La clasificación química de los inhibidores de la ECA no tiene importancia práctica, ya que las principales características farmacocinéticas y farmacodinámicas de los medicamentos generalmente no dependen de qué grupo químico de su molécula interactúa con los centros activos de la ECA. Al mismo tiempo, hay razones para creer que la excelente tolerancia al fosinopril está asociada con su mayor selectividad para la ECA que otros inhibidores de la ECA.

En cualquier caso, a diferencia del enalapril, el fosinopril no afecta significativamente la actividad de la endopeptidasa neutra, que cataliza, en particular, la escisión de la neuroquinina A en péptidos inactivos. De acuerdo con las observaciones de S. Tan et al. (1997), la aparición de tos seca durante el tratamiento con inhibidores de la ECA se asocia con la acumulación en los tejidos de no tanta sustancia P como neuroquinina A.

Solo cuatro inhibidores de la ECA (captopril, libenzapril, lisinopril y cenonapril) tienen actividad biológica directa. Todos los demás inhibidores de la ECA conocidos son sustancias inactivas o profármacos (profármacos). Solo después de la absorción en el tracto gastrointestinal como resultado de la hidrólisis se convierten en metabolitos diácidos activos: por ejemplo, enalapril se convierte en enalaprilat, perindopril en perindoprilat, fosinopril en fosinoprilat, etc.

Por lo tanto, todos los inhibidores de la ECA se pueden dividir en 2 grupos: primero - formas de dosificación activas, segundo - profármacos.

La farmacocinética de los inhibidores activos de la ECA no es la misma. Mientras que el captopril lipofílico se metaboliza parcialmente en el hígado para formar metabolitos, algunos de los cuales tienen actividad biológica, los inhibidores de la ECA hidrofílica como lisinopril, libenzapril y ceronapril no se metabolizan en el cuerpo y se excretan sin cambios por los riñones. La biodisponibilidad sistémica de los inhibidores de la ECA lipofílica es generalmente mayor que los fármacos hidrofílicos.

La farmacocinética de los inhibidores de la ECA profármacos también es diferente. Tanto los profármacos como los metabolitos diácidos activos de los inhibidores de la ECA varían en grado de solubilidad en grasas. El grado de lipofilia de las formas profármacas de los inhibidores de la ECA determina en gran medida su absorción en el tracto gastrointestinal.

Además del hígado, las hidrolasas de la membrana mucosa del tracto gastrointestinal, la sangre y los tejidos extravasculares desempeñan un papel en la transformación metabólica de las formas de profármacos de los inhibidores de la ECA. Por ejemplo, a diferencia del enalapril, fosinopril se convierte rápida y casi completamente en fosinoprilato, y su biotransformación ocurre no solo en el hígado, sino también en la membrana mucosa del tracto gastrointestinal y la sangre.

La excreción renal es la vía principal de eliminación de todos los inhibidores activos de la ECA y metabolitos diácidos activos de la mayoría de los fármacos inactivos; por lo tanto, en pacientes con insuficiencia renal, generalmente se recomienda comenzar la terapia con dosis más bajas de inhibidores que en pacientes con función renal normal.

Entre los inhibidores de la ECA, se distinguen varios medicamentos cuyos metabolitos diácidos activos se excretan no solo a través de los riñones, sino también con la bilis y las heces. Los inhibidores de la ECA con dos vías principales de eliminación o con eliminación predominantemente hepática incluyen moexipril, ramipril, spirapril, trandolapril y fosinopril. Está claro que estos inhibidores de la ECA son más seguros con el uso prolongado que los medicamentos con eliminación predominantemente renal.

Dada la información sobre las propiedades fisicoquímicas y las características farmacocinéticas de los inhibidores de la ECA, L. Opie (1994) propuso dividir todos los medicamentos conocidos en ese momento en tres clases o grupos.

Clasificó los inhibidores de la ECA lipofílica del tipo captopril como clase I, que tienen actividad farmacológica, pero experimentan más transformaciones en el hígado. Como resultado de la biotransformación de estos inhibidores activos de la ECA, se forman metabolitos activos e inactivos, que se excretan por excreción renal. Junto con captopril, los inhibidores de la ECA de clase I también incluyen alacetril y altiopril.

Mecanismo de acción de inhibidores de la ECA

La hipertensión es una enfermedad común del sistema cardiovascular. A menudo, un aumento de la presión provoca una angiotensina I biológicamente inactiva. Para prevenir su efecto, los medicamentos que inhiben la acción de la hormona deben incluirse en el régimen de tratamiento. Dichos agentes son inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina.

Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) son un grupo de compuestos químicos naturales y sintéticos, cuyo uso ha ayudado a lograr un gran éxito en el tratamiento de pacientes con patologías cardiovasculares.

ACE ha sido usado por más de 40 años. La primera droga fue captopril. Luego, se sintetizaron lisinopril y enalapril, que fueron reemplazados por inhibidores de nueva generación.

In cardiolgía, los fármacos ECA se utilizan como el principal medio para ejercer un efecto vasoconstrictor.

Los beneficios de los inhibidores incluyen el bloqueo prolongado de la hormona angiotensina II, el principal factor que afecta el aumento de la presión arterial. Además, los agentes de la enzima convertidora de angiotensina previenen la degradación de la bradicinina, ayudan a reducir la resistencia de las arteriolas eferentes, liberan óxido nítrico y aumentan la prostaglandina I2 vasodilatadora (prostaciclina).

En el grupo farmacológico de medicamentos para la ECA, los medicamentos con administración repetida (enalapril) se consideran obsoletos, ya que no proporcionan el cumplimiento necesario.

Pero al mismo tiempo, enalapril sigue siendo el fármaco más popular que muestra una excelente eficacia en el tratamiento de la hipertensión.

Además, no hay evidencia de que la última generación de bloqueadores de la ECA (Perindopril, Fosinopril, Ramipril, Zofenopril, Lisinopril) tengan más ventajas que los inhibidores lanzados hace 40 años.

Los poderosos agentes vasodilatadores de la enzima convertidora de angiotensina en cardiolLos medicamentos se utilizan a menudo para tratar la hipertensión arterial. Características comparativas y lista de inhibidores de la ECA, que son los más populares entre los pacientes:

  • El cardioprotector indirecto reduce rápidamente la presión arterial (diastólica, sistólica) y reduce la carga en el corazón.
  • Válido hasta 6 horas, excretado por los riñones.
  • Raramente puede causar discapacidad visual.
  • El precio es de 200 rublos.
  • Remedio a corto plazo.
  • Estabiliza bien la presión, pero el medicamento requiere múltiples dosis. La dosificación solo puede establecerla un médico.
  • Tiene actividad antioxidante.
  • Raramente puede provocar taquicardia.
  • El precio es de 250 rublos.
  • La droga tiene un largo período de exposición.
  • Funciona de forma independiente, no necesita ser metabolizado en el hígado. Se excreta a través de los riñones.
  • El medicamento es adecuado para todos los pacientes, incluso aquellos que son obesos.
  • Puede usarse en pacientes con enfermedad renal crónica.
  • Puede causar dolor de cabeza, ataxia, somnolencia, temblores.
  • El costo del medicamento es de 200 rublos.
  • Contribuir a la reducción de la presión.
  • Tiene actividad vasodilatadora. Conduce a una disminución de la bradiquinina.
  • Contraindicado para mujeres lactantes y embarazadas.
  • Raramente puede causar vómitos, náuseas, diarrea.
  • El costo del medicamento está dentro de los 100 rublos.
  • Ralentiza el metabolismo de la bradiquinina. El volumen de sangre circulante no cambia.
  • El efecto se logra después de tres horas. La droga, como regla, no es adictiva.
  • Con precaución, el medicamento debe tomarse en pacientes con enfermedad renal crónica.
  • El precio es de 500 rublos.
  • El cardioprotector produce ramiprilato.
  • Reduce la resistencia periférica vascular total.
  • El uso en presencia de estenosis arterial hemodinámicamente significativa está contraindicado.
  • El costo de la herramienta es de 350 rublos.
  • Ayuda a reducir la presión.
  • Elimina la resistencia en los vasos pulmonares.
  • En raras ocasiones, un medicamento puede causar alteraciones vestibulares y pérdida del gusto.
  • Precio: un promedio de 200 rublos.
  • Ayuda a formar un metabolito activo en el cuerpo.
  • La máxima eficiencia se logra después de 3 horas después del uso.
  • Raramente puede causar diarrea, náuseas y sequedad de boca.
  • El costo promedio de un medicamento en Rusia es de aproximadamente 430 rublos.
  • Con el uso prolongado, reduce la gravedad de la hipertrofia miocárdica.
  • Una sobredosis puede causar hipotensión severa y angioedema.
  • El precio es de 500 rublos.
  • Afecta el sistema renina-angiotensina.
  • Reduce significativamente la carga sobre el corazón.
  • Raramente puede causar una reacción alérgica.
  • El precio es de 360 rublos.
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El mecanismo de acción de los inhibidores de la ECA se debe al efecto principal causado por estos fármacos (implicados en su nombre), a saber, la capacidad de inhibir la actividad de la enzima clave del sistema de la ECA renina-angiotensina. La inhibición de la actividad de la ECA conlleva una serie de consecuencias, que proporcionan el efecto hipotensor de estos medicamentos:

  • inhibición de los efectos vasoconstrictores y de retención de sodio de la angiotensina II al reducir su formación a partir de la angiotensina I;
  • inhibición de la inactivación de bradiquinina y promoción de la manifestación de sus propiedades vasodilatadoras y natriuréticas positivas;
  • aumentar la síntesis de poderosos factores vasodilatadores: óxido nítrico (II) y prostaciclina;
  • aumento de la síntesis de angiotensina con actividad vasodilatadora y natriurética;
  • inhibición de la formación de angiotensina III, catecolaminas, vasopresina, aldosterona y endotelina-1.

El mecanismo de acción de los inhibidores de la ECA

Inhibidores de la ECA: una lista de medicamentos para la hipertensión

De este artículo aprenderá: ¿qué son los inhibidores de la ECA (abreviados como inhibidores de la ECA), cómo reducen la presión? ¿Cuáles son los similares y cómo las drogas difieren entre sí? Lista de medicamentos populares, indicaciones de uso, mecanismo de acción, efectos secundarios y contraindicaciones de los inhibidores de la ECA.

Victoria Stoyanova, doctora de categoría 2, jefa de laboratorio en el centro de diagnóstico y tratamiento (2015-2016).

Los inhibidores de la ECA son un grupo de medicamentos que bloquean una sustancia química que promueve la vasoconstricción y el aumento de la presión.

Los riñones humanos producen una enzima específica, la renina, a partir de la cual comienza una cadena de transformaciones químicas que conducen a la aparición en los tejidos y el plasma sanguíneo de una sustancia llamada "enzima convertidora de angiotensina", o angiotensina.

¿Qué es la angiotensina? Esta es una enzima que tiene la propiedad de estrechar las paredes vasculares, aumentando así la velocidad y la presión del flujo sanguíneo.

Al mismo tiempo, su aumento en la sangre provoca la producción de otras hormonas por las glándulas suprarrenales, que atrapan los iones de sodio en los tejidos, aumentan los espasmos vasculares, provocan latidos cardíacos y aumentan la cantidad de líquido en el cuerpo.

Un inhibidor de la ECA (inhibidor de la ECA) interrumpe esta cadena de reacciones y la bloquea en la etapa de transformación en una enzima convertidora de angiotensina.

Al mismo tiempo, contribuye a la acumulación de otra sustancia (bradiquinina), que previene el desarrollo de reacciones celulares patológicas en insuficiencia cardiovascular y renal (división intensiva, crecimiento y muerte de células miocárdicas, riñones y paredes vasculares).

Por lo tanto, los inhibidores de la ECA se usan no solo para el tratamiento de la hipertensión arterial, sino también para la prevención de insuficiencia cardíaca y renal, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular.

Los inhibidores de la ECA son uno de los fármacos antihipertensivos más efectivos. A diferencia de otras drogas que dilatan los vasos sanguíneos, previenen el espasmo vascular y son más suaves.

Los inhibidores de la ECA son recetados por un médico en función de los síntomas de hipertensión arterial y enfermedades concomitantes. No se recomienda tomar y establecer una dosis diaria por su cuenta.

Los inhibidores de la ECA tienen indicaciones y contraindicaciones similares, mecanismo de acción, efectos secundarios, pero difieren entre sí:

  • la sustancia inicial en la base de la droga (la parte activa de la molécula (grupo), que asegura la duración de la acción, juega un papel decisivo);
  • la actividad de la droga (la sustancia está activa, o necesita condiciones adicionales para comenzar a funcionar, siempre que esté disponible para la absorción);
  • métodos de excreción (que es importante para pacientes con enfermedades hepáticas y renales graves).

Detonic - un medicamento único que ayuda a combatir la hipertensión en todas las etapas de su desarrollo.

Detonic para normalización de presión

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Detonic Síndrome de abstinencia y no adictivo, ya que todos los componentes del producto son naturales.

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Material de partida

La sustancia inicial afecta la duración del medicamento en el cuerpo, cuando se prescribe, esto le permite elegir la dosis y determinar el período de tiempo después del cual debe repetir la dosis.

El grupo activo del nombre del mecanismo de acción ACEI
Con grupo sulfhidrilo (1 generación)Zofenopril, captopril, pivaloprilEl grupo sulfhidrilo mejora la acción de los inhibidores de la ECA, pero se oxida fácilmente, por lo tanto, actúa por un corto tiempo.
Con grupo carboxilo (2 generaciones)Lisinopril, enalapril, ramipril, perindoprilLa duración de la acción es promedio, caracterizada por una alta capacidad de penetrar en los tejidos.
Con grupo fosfinilo (3 generaciones)Ceronapril, fosinoprilActúan durante mucho tiempo, se caracterizan por una alta capacidad de penetrar y acumularse en los tejidos.

Ramipril está disponible en una dosis de 2,5 mg, 5 mg y 10 mg.

Actividades

inhibidores de la ECA
Drogas de clase 1 (captopril)Solubles en grasa, ingresan al cuerpo en forma activa, se transforman en el hígado, se excretan en forma alterada, penetran bien a través de las barreras celulares (biodisponibles)
Drogas de clase 2 (fosinopril)Liposoluble, activado como resultado de reacciones químicas en los riñones o el hígado, excretado en forma alterada, biodisponible
Medicamentos de clase 3 (lisinopril, ceronapril)Soluble en agua, ingresa al cuerpo en forma activa, no se transforma en el hígado, se excreta sin cambios, menos biodisponible

Lisinopril está disponible en una dosis de 5, 10 y 20 mg.

Métodos de retirada

Hay varias formas de eliminar los inhibidores de la ECA del cuerpo:

  1. Medicamentos que son excretados por los riñones (captopril, lisinopril).
  2. La mayoría de ellos se excretan por los riñones (60%), el resto, por el hígado (perindopril, enalapril).
  3. Igualmente excretado por los riñones y el hígado (fosinopril, ramipril).
  4. La mayor parte del hígado (60%, trandolapril).

Esto le permite seleccionar y recetar medicamentos para pacientes con enfermedad renal o hepática grave.

Debido al hecho de que las generaciones y las clases de medicamentos no coinciden, los mecanismos de acción (farmacocinética) pueden diferir ligeramente para los agentes de la misma serie (por ejemplo, con el grupo sulfhidrilo).

Por lo general, estas diferencias se indican en las instrucciones y contienen información sobre el efecto de los alimentos sobre la absorción (antes de las comidas, después), los métodos de excreción, el tiempo durante el cual la sustancia se retiene en el plasma y los tejidos, las vidas medias y la descomposición (transformación en una forma inactiva), etc. .

La información es importante para un especialista para la prescripción adecuada de un medicamento.

La lista de medicamentos incluye una lista de los medicamentos más comunes y su análogo absoluto.

Generación de nombres comerciales internacionales de nombres de medicamentos (análogos absolutos)
1ra generación (con grupo sulfhidrilo)CaptoprilKatopil, kapoten, blockordil, angiopril
BenazeprilBenzapril
ZofenoprilZocardis
2.a generación de fármacos, inhibidores de la ECA (con grupo carboxilo)EnalaprilVazolapril, enalacor, six, renipril, renitec, enap, invor, corandil, berlipril, bagopril, myopril
El perindoprilPrestarium, perinpress, paranavel, hypernick, stopress, arentopress
RamiprilDilaprel, Wazolong, Pyramil, Corpril, Ramepress, Hartil, Tritace, Amprilan
LisinoprilDiroton, Diropress, Irumed, Litene, Irumed, Sinopril, Dapril, Lysigamma, Aceptado
CilazaprilPrilazid, inhibeys
MoexiprilMoex
El trandolaprilEsperando
EspiraprilQuadropril
HinaprilAkkupro
3.a generación (con grupo fosfinilo)FozinoprilFosinap, fosicard, monopril, fosinotec
Zeronapril

La industria farmacéutica produce medicamentos combinados: inhibidores de la ECA en combinación con otras sustancias (con diuréticos, captopres).

Enap H es un medicamento combinado. La composición contiene enalapril y diurético ahorrador de potasio (hidroclorotiazida)

Además del pronunciado efecto hipotensor, los inhibidores de la ECA poseen algunas cualidades adicionales: afectan positivamente las células de las paredes vasculares y los tejidos miocárdicos, y previenen su degeneración y muerte masiva. Por lo tanto, se usan para tratar la hipertensión y la prevención de patologías concomitantes:

  • infarto de miocardio agudo o previo;
  • accidente cerebrovascular isquémico;
  • insuficiencia renal crónica;
  • insuficiencia cardiovascular crónica;
  • enfermedad de la arteria coronaria;
  • nefropatía diabética (daño renal en diabetes mellitus);
  • disminución de la función contráctil del miocardio;
  • Patología vascular periférica (aterosclerosis obliterante de las extremidades).

Los inhibidores de la ECA se usan ampliamente en el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico

En presencia de un complejo de enfermedades de la lista, los inhibidores de la ECA siguen siendo los fármacos preferidos por mucho tiempo, tienen muchas ventajas sobre otros fármacos antihipertensivos.

Con uso constante, ellos:

  • reducir significativamente el riesgo de desarrollar complicaciones cardiovasculares en el contexto de la hipertensión arterial (infarto de miocardio) (en el 89%), en el contexto de la hipertensión y la diabetes mellitus (en el 42%);
  • pueden causar el desarrollo inverso de la hipertrofia (aumento del grosor de la pared) del ventrículo izquierdo y evitar el estiramiento de las paredes (dilatación) de las cavidades cardíacas;
  • cuando se prescribe con diuréticos, no es necesario controlar el nivel y usar preparaciones de potasio, ya que este indicador permanece normal;
  • aumentar la tasa de filtración glomerular en el contexto de la insuficiencia renal (42–46%);
  • Regulan indirectamente el ritmo y tienen un efecto antiisquémico.

Un médico puede recetar inhibidores de la ECA en combinación con diuréticos (diuréticos), betabloqueantes u otros medicamentos para lograr un efecto más pronunciado.

Los medicamentos bloquean la conversión de angiotensina, que tiene un efecto vasoconstrictor pronunciado. La acción se extiende a las enzimas plasmáticas y tisulares, por lo que proporciona un efecto hipotensor suave y duradero.

Este es el principal mecanismo de acción. A continuación, aprenderá sobre los efectos adicionales de los inhibidores de la ECA en diversas patologías.

Debido a la disminución en el nivel de angiotensina, aumenta la cantidad de otra sustancia (bradiquinina), lo que evita la división patológica, el crecimiento, la degeneración y la muerte masiva de las células del músculo cardíaco y las paredes vasculares debido a la falta de oxígeno. Con la ingesta regular de inhibidores de la ECA, el proceso de engrosamiento del miocardio y los vasos sanguíneos, la expansión de las cavidades cardíacas que aparecen en el contexto de la hipertensión persistente se ralentiza notablemente.

Los inhibidores de la ECA inhiben indirectamente la producción de enzimas suprarrenales específicas que atrapan los iones de sodio y el agua. Contribuyen a la reducción del edema, la restauración de la capa interna (endotelio) de los vasos de los glomérulos renales, y reducen la filtración de proteínas renales (proteinuria) y la presión en los glomérulos.

Debido a la capacidad de los inhibidores de la ECA para liberar óxido nítrico al plasma sanguíneo, se reduce la adhesión plaquetaria y se normaliza el nivel de fibrina (proteínas involucradas en la formación de un coágulo sanguíneo). Debido a la capacidad de suprimir la producción de hormonas suprarrenales, que aumentan el nivel de colesterol "malo" en la sangre, los medicamentos tienen un efecto antiesclerótico.

Los efectos secundarios

Los inhibidores de la ECA rara vez causan efectos secundarios; generalmente los toleran lo suficientemente bien. Sin embargo, hay una serie de síntomas y afecciones, cuya apariencia debe consultar a un médico y reemplazar los inhibidores de la ECA con otros medicamentos.

Efecto secundario
Tos secaIndependientemente de la dosis, una tos seca y dolorosa en el 20% de los pacientes (desaparece de 4 a 5 días después de la abstinencia)
AlergiaManifestaciones cutáneas de una reacción alérgica en forma de erupción, urticaria, picazón, enrojecimiento, edema de Quincke (en 0,2%)
Violación del equilibrio electrolítico.Hipercalemia con el uso de diuréticos ahorradores de potasio (espironolactona) (un aumento en la cantidad de potasio)
Efectos sobre el hígado.El desarrollo de colestasis (estancamiento de la bilis en la vesícula biliar)
Hipotensión arterialLetargo, debilidad, disminución de la presión arterial, que está regulada por la reducción de la dosis, la abolición de los diuréticos.
DispepsiaNáuseas, vómitos, diarrea
Insuficiencia renalAumento de creatinina en la sangre, glucosa en la orina, insuficiencia renal aguda (los riñones pueden fallar en personas mayores con insuficiencia cardíaca)
Pegar perversiónDisminución de la sensibilidad o pérdida completa del gusto.
Cambio en el recuento sanguíneoEl aumento en el número de neutrófilos.
Los inhibidores de la ECA están contraindicados en pacientes con patologías concomitantes.
Estenosis (estrechamiento de la luz) de la aorta (un vaso grande desde el cual la sangre ingresa al gran círculo de circulación sanguínea desde el ventrículo izquierdo del corazón)Durante el embarazo, pueden provocar una falta de líquido amniótico, retraso en el crecimiento, formación inadecuada de huesos del cráneo, pulmones y muerte fetal.
Estenosis de la arteria renalMientras amamanta
Insuficiencia renal grave (nivel de creatinina> 300 μmol / L)Con intolerancia individual
Hipotensión arterial severa
Un aumento de potasio en sangre (más de 5,5 mmol / l)

Clasificación de inhibidores de la ECA

Dependiendo de la estructura química, los inhibidores de la ECA se dividen en cuatro grupos principales:

  • sulfhidrilo (captopril, benazepril);
  • carboxilo (Quinapril, Lisinopril, Perindopril, Ramipril, Enalapril);
  • fosfato (fosinopril);
  • hidroxámico (Idrapril).

Los inhibidores de la ECA se dividen farmacocinéticamente en tres clases, dependiendo de su capacidad para disolverse en lípidos o agua.

  • Clase I - fármacos lipofílicos: captopril, alacetril, fentyapril.
  • Clase II: profármacos lipofílicos.
  • Subclase IIA: medicamentos cuyos metabolitos activos se excretan principalmente por los riñones: Benazepril, Quinapril, Perindopril, Cilazapril, Enalapril.
  • Subclase IIB: medicamentos cuyos metabolitos activos tienen inmediatamente dos vías de eliminación: a través de los riñones con orina, así como a través del hígado con bilis y el canal digestivo con heces: Moexipril, Ramipril, Spirapril, Thrandolapril, Fozinopril.
  • Clase III: fármacos hidrófilos: lisinopril, libenzapril, ceronapril.
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La lipofilia es una propiedad muy importante de los agentes terapéuticos, caracteriza su capacidad de penetrar el tejido a través de la membrana lipídica e inhibir la actividad de la ECA directamente en los órganos diana (riñones, miocardio, endotelio vascular).

Los medicamentos de segunda generación difieren del primero en una serie de características: mayor actividad, menor frecuencia de aparición de efectos indeseables y la ausencia de grupos sulfhidrilo en la estructura química, lo que contribuye a la autoinmunización.

Captopril es un medicamento de primera clase con un efecto nefroprotector, pero es de acción corta (1-6 horas), por lo tanto, se prescribe 8-3 veces al día. Los medicamentos de clase 4 tienen una vida media más larga (2-18 horas), se recetarán 24-1 veces al día.

Sin embargo, todos ellos son un profármaco, ingresan al cuerpo en un estado inactivo y necesitan activación metabólica en el hígado. Los medicamentos de clase 3 son metabolitos activos de los medicamentos de clase 2 que duran 24 horas y proporcionan un efecto antihipertensivo leve y estable.

La elección del inhibidor en la práctica clínica.

Los inhibidores de la ECA se consideran actualmente el estándar de oro en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. Sin embargo, todos tienen efectos metabólicos cardiovasculares, vasculares, nefroprotectores y positivos, a pesar de la gran cantidad de los llamados. efectos de clase, los medicamentos en el interior difieren entre sí en las características farmacocinéticas, lo que conduce a sus diferencias en los efectos clínicos. El artículo está dedicado a la selección del fármaco óptimo del grupo inhibidor de la ECA en la práctica clínica.

Según estudios farmacoepidemiológicos rusos, los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) son la clase de medicamentos más recetados para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares: hipertensión arterial (HA), enfermedad coronaria (CHD), insuficiencia cardíaca crónica (ICC), etc. , ya que la activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) juega un papel importante en la patogenia de estas condiciones [1].

Captopril, enalapril, perindopril, ramipril, benazepril, cilazapril, quinapril, lisinopril, fosinopril, spirapril, trandolapril, etc. Pertenecen al grupo de inhibidores de la ECA.

serdce - Fármacos inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina

La renina interactúa con 2-globulina (angiotensinógeno) con la formación de un decapéptido débilmente activo angiotensina I. Esta última, bajo la influencia de la ECA, se convierte en octapéptido de angiotensina II. La angiotensina II tiene un efecto vasoconstrictor pronunciado, y también estimula la secreción de aldosterona y promueve la retención de sodio en el cuerpo, un aumento en el volumen sanguíneo circulante y la producción de orina de potasio.

Además, la ECA aumenta la destrucción de la bradiquinina (una sustancia vasodilatadora), participa en las transformaciones bioquímicas de los neuropéptidos (met-encefalina, neurotensina). Normalmente, la activación del sistema presor (renina-angiotensina-aldosterona y simpaticoadrenal), que causan vasoconstricción, se opone a la acción del sistema depresor (calicreína-kinina, el enlace central es la bradiquinina), que causa vasodilatación.

ACE participa en el trabajo de ambos sistemas: tanto vasodilatadores como vasoconstrictores. En diversas enfermedades, incluida la hipertensión, la insuficiencia cardíaca, se altera la regulación normal y predominan los efectos de los sistemas presores [1].

En varios órganos y tejidos reveló tejido RAAS. La ECA se encuentra en la sangre (componente plasmático del RAAS) y en muchas células, en particular endoteliales, nerviosas (incluido el cerebro), corazón, epitelio de los túbulos renales, apéndices seminales, etc. (tejido RAAS). El efecto del RAAS tisular y plasmático es diferente: el RAAS plasmático se activa rápidamente, pero tiene efectos a corto plazo.

La actividad del tejido RAAS aumenta gradualmente, sin embargo, persiste durante mucho tiempo. Se cree que hasta el 90% del volumen total de RAAS se produce en órganos y tejidos y sólo el 10% en plasma [1]. La angiotensina II, que puede formarse como resultado de la actividad del RAAS tanto en el tejido como en el plasma (ver más abajo), lleva a cabo su efecto vasoconstrictor a través de varios mecanismos [1]:

  1. efecto directo sobre los receptores de angiotensina,
  2. aumento de la liberación de noradrenalina desde las terminaciones nerviosas simpáticas,
  3. aumento de la secreción de células endoteliales de otro potente vasoconstrictor, la endotelina-1,
  4. aumento de la entrada celular de calcio libre.

La unidad de tejido RAAS es responsable del desarrollo de lesiones orgánicas. Entonces, la angiotensina II, sintetizada en el miocardio, activa los protooncogenes y estimula la hipertrofia y la fibrosis de las fibras musculares. Además, activa la síntesis local de noradrenalina. Se observan cambios similares en los músculos lisos de los vasos periféricos y conducen a su hipertrofia.

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El grado de afinidad (afinidad) de varios inhibidores de la ECA tanto para la ECA del tejido como del plasma es diferente. Los inhibidores de la ECA tienen ventajas, ya que tienen una alta afinidad tanto por la ECA, especialmente por el tejido (ya que es la ECA del tejido que determina el desarrollo de lesiones orgánicas), por ejemplo, perindopril, ramipril [1]. Además, solo los inhibidores de la ECA con una alta afinidad por la ECA de los tejidos tienen actualmente un efecto antiisquémico comprobado y se prescriben a pacientes con enfermedad coronaria.

Los inhibidores de la ECA inhiben el efecto vasoconstrictor multifacético de la angiotensina II. Causan un aumento en la renina plasmática y una disminución en la concentración de angiotensina II, además de inhibir la destrucción de la bradiquinina, reducen la liberación de aldosterona. Como resultado, los efectos vasopresores, antidiuréticos y antinatriuréticos de la angiotensina II se debilitan, y se potencian los efectos vasodilatadores y natriuréticos de la bradiquinina.

Existe evidencia de que los inhibidores de la ECA activan las prostaglandinas de la pared vascular e independientemente tienen un efecto vasodilatador. Las drogas en este grupo causan una disminución en el tono vascular, principalmente arteriolas, lo que resulta en una disminución en la presión arterial (PA), la resistencia periférica total (OPSS) y, en consecuencia, la poscarga.

La disminución de la aldosterona conduce a una disminución en la concentración de sodio y a un retraso en el potasio (especialmente cuando se usan medicamentos en grandes dosis). A diferencia de muchos otros vasodilatadores, los inhibidores de la ECA, por regla general, no causan taquicardia refleja. Al mismo tiempo, se produce un aumento en la concentración de bradiquinina (vasodilatador activo).

Como resultado del complejo mecanismo de acción vasodilatadora, los inhibidores de la ECA expanden los vasos venosos y, por lo tanto, reducen el retorno de la sangre al corazón (precarga) y la presión en la circulación pulmonar. En el contexto del uso de inhibidores de la ECA en pacientes con hipertensión y función renal normal, prácticamente no cambia o, a veces, el flujo sanguíneo renal y la filtración glomerular aumentan [1].

Actualmente, se conocen unos 20 inhibidores de la ECA, que se dividen en cuatro grupos según su estructura química:

  1. que contiene grupo sulfhidrilo (captopril, zofenopril, etc.);
  2. que contiene un grupo carboxialquilo - dipéptidos de carboxialquilo (lisinopril, enalapril, quinapril, ramipril, perindopril, cilazapril, benazepril);
  3. que contiene un grupo fosfil - fosinopril (Monopril);
  4. que contiene grupo hidroxamona (idrapril) [1].

Lipofílicos: inhibidores de la ECA activos que se biotransforman en el hígado. Los metabolitos activos e inactivos de la ECA se excretan por excreción renal (captopril, alacetril, altiopril, fosinopril - monopril). Las principales diferencias entre el fosinopril y otros inhibidores de la ECA son la doble vía de excreción a través de los riñones y el hígado y la alta lipofilicidad, que permite que el fármaco penetre en las células y actúe sobre el tejido RAAS.

Los inhibidores de la ECA con actividad hidrófila no se metabolizan, circulan en el cuerpo sin comunicación con las proteínas plasmáticas y se excretan sin cambios por los riñones (lisinopril). Profármacos: los inhibidores de la ECA inactivos después de la transformación metabólica (hidrólisis) en el hígado y otros tejidos se vuelven activos en forma de metabolitos diácidos, se excretan a través de los riñones, la bilis y las heces (fosinopril, trandolapril, espirapril).

Debido a su versatilidad, los inhibidores de la ECA son el estándar de oro en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares [1, 2]. Entre muchos inhibidores de la ECA, el médico práctico se enfrenta a la cuestión de elegir un medicamento dentro del grupo. A pesar de la gran cantidad de los llamados. efectos de clase, los medicamentos dentro del grupo aún difieren entre sí en las características farmacocinéticas, lo que también determina sus diferencias en los efectos clínicos.

Así, por ejemplo, el fosinopril se excreta del cuerpo por igual por los riñones y por el hígado. En la hipertensión en pacientes con función renal y hepática normal, la T1 / 2 de fosinoprilato es de aproximadamente 11,5 horas.

Se observó un aumento moderado de los valores de AUC en plasma (menos del doble en comparación con lo normal) en pacientes con insuficiencia renal de diversos grados, incluida la insuficiencia renal en la etapa terminal (aclaramiento de creatinina lt; 10 ml / min / 1,73 m2). . La depuración de fosinoprilato durante la hemodiálisis y la diálisis peritoneal promedia el 2 y el 7% (en relación con los valores de depuración de urea), respectivamente.

Por otro lado, en pacientes con insuficiencia hepática (con cirrosis alcohólica o biliar), es posible una disminución en la tasa de hidrólisis de fosinopril sin cambios significativos en su grado. El aclaramiento total de fosinoprilato del cuerpo de dichos pacientes es aproximadamente la mitad del de los pacientes con función hepática normal.

A este respecto, dado que la eliminación de fosinopril del cuerpo se lleva a cabo de dos maneras, generalmente no es necesario reducir la dosis de Monopril en el tratamiento de la hipertensión y la insuficiencia cardíaca en pacientes con insuficiencia renal o hepática.

La disfunción renal a menudo ocurre en pacientes con enfermedades cardiovasculares: hipertensión, especialmente en combinación con diabetes mellitus (DM), insuficiencia cardíaca, etc. Una disminución en la tasa de filtración glomerular (TFG) se considera un marcador de un pronóstico desfavorable de enfermedades comunes en la población, antes de la enfermedad cardiovascular total, lo cual es consistente con el concepto establecido de las relaciones cardiorenales [3–5].

Inhibidores de la ECA: lista de fármacos, mecanismo de acción y contraindicaciones

  • Hipertensión arterial;
  • Insuficiencia cardíaca
  • Patología renal;
  • Infarto de miocardio
  • Alto riesgo coronario;
  • Prevención de accidentes cerebrovasculares repetidos.

apf 1 - Fármacos inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina

En el tratamiento de la hipertensión, se debe dar preferencia a los inhibidores de la ECA en tales casos:

  • Insuficiencia cardíaca concomitante;
  • Violación asintomática de la función sistólica del ventrículo izquierdo;
  • Diabetes mellitus concomitante;
  • Hipertrofia ventricular izquierda;
  • Enfermedad coronaria;
  • Aterosclerosis de las arterias carótidas;
  • La presencia de microalbuminuria;
  • Enfermedad renal crónica (nefropatía hipertensiva o diabética).

Entre las contraindicaciones para el uso de inhibidores de la ECA, se distinguen las contraindicaciones absolutas:

  • tendencia al angioedema;
  • períodos de embarazo y lactancia;
  • estenosis de la arteria renal bilateral o estenosis de la arteria renal única;
  • insuficiencia renal crónica grave;
  • hipercalemia severa;
  • miocardiopatía hipertrófica con obstrucción severa del ventrículo del ventrículo izquierdo;
  • estenosis hemodinámicamente significativa de la válvula aórtica o mitral;
  • pericarditis constrictiva;
  • descompensación crónica del corazón pulmonar;
  • porfiria;
  • leucopenia;
  • anemia severa
  • insuficiencia renal crónica moderada;
  • hipercalemia moderada;
  • cirrosis del hígado o hepatitis crónica activa;
  • corazón pulmonar crónico en la etapa de compensación;
  • enfermedad pulmonar obstructiva severa;
  • un riñón gotoso;
  • condición después del trasplante de riñón;
  • La combinación de esta droga con indometacina, diuréticos que retienen potasio, fenotiazinas, rifampicina, alopurinol y sales de litio.

¿Cuáles son los efectos secundarios de los inhibidores de la ECA?

  • tos seca
  • dolor de cabeza, mareos y debilidad general;
  • hipotensión
  • infecciones del tracto respiratorio superior;
  • aumento de la concentración de potasio en la sangre;
  • aumento de creatinina en la sangre;
  • proteinuria;
  • efectos tóxicos e inmunopatológicos en los riñones;
  • reacciones alérgicas;
  • neutropenia, anemia y trombocitopenia;
  • un cambio en los órganos digestivos (manifestado por una distorsión del gusto, náuseas, vómitos, erupciones aftosas en la mucosa oral, insuficiencia hepática);
  • Un aumento paradójico de la presión arterial con estenosis unilateral de la arteria renal.

Los inhibidores de la ECA se caracterizan por el efecto de la "primera dosis": una disminución excesiva de la presión arterial, con riesgo de colapso, mareos y la posibilidad de desmayarse en las primeras 2-4 horas después de tomar la dosis completa del droga. Esto es especialmente peligroso para pacientes con enfermedad de las arterias coronarias e insuficiencia circulatoria cerebral.

¿Qué inhibidor de la ECA es mejor?

Entre los inhibidores de la ECA, Prestarium tiene las mejores cualidades. Este medicamento en una dosis de 4-8 mg cuando se toma 1 vez al día proporciona una disminución efectiva de la presión arterial dependiente de la dosis desde las primeras semanas de tratamiento. Prestarium controla de manera estable la presión arterial durante todo el día con una sola dosis.

Entre todos los inhibidores de la ECA, Prestarium tiene el coeficiente T / P más alto (relación entre la efectividad final del fármaco y el máximo), lo que está confirmado por la FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.) Y el Consenso de la Sociedad Europea de Cardiology Debido a esto, Prestarium proporciona un verdadero control de la presión arterial durante 24 horas y protege de manera confiable contra el aumento. Presión arterial en el momento más "peligroso" de la mañana, cuando el riesgo de complicaciones como un ataque cardíaco o un derrame cerebral es especialmente alto.

En términos de relación precio-calidad, Berlipril debe destacarse como uno de los genéricos de alta calidad en el tratamiento de los inhibidores de la ECA.

Médico general cardiologista, con trabajo activo en terapia, gastroenterología, cardiolgología, reumatología, inmunología con alergología.
Domina los métodos clínicos generales para el diagnóstico y tratamiento de enfermedades del corazón, así como electrocardiografía, ecocardiografía, monitoreo del cólera en un ECG y monitoreo diario de la presión arterial.
El complejo de tratamiento desarrollado por el autor ayuda significativamente con las lesiones cerebrovasculares y los trastornos metabólicos en el cerebro y las enfermedades vasculares: hipertensión y complicaciones causadas por la diabetes.
El autor es miembro de la Sociedad Europea de Terapeutas, participante habitual en conferencias y congresos científicos en el ámbito de la cardiolgía y medicina general. Ha participado repetidamente en un programa de investigación en una universidad privada de Japón en el campo de la medicina reconstructiva.

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