Θεραπείες που στοχεύουν το συκώτι θα μπορούσαν να θεραπεύσουν τον διαβήτη τύπου 2

γιατρός που εξετάζει τις σαρώσεις στον υπολογιστή

  • Οι ερευνητές έχουν διερευνήσει τη σχέση μεταξύ λιπώδους ηπατικής νόσου και βασικών δεικτών διαβήτη τύπου 2 σε ποντίκια.
  • Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η μείωση της παραγωγής του νευροδιαβιβαστή GABA στο ήπαρ μπορεί να ομαλοποιήσει τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα, να μειώσει την όρεξη και να οδηγήσει σε απώλεια βάρους.
  • Οι ερευνητές λένε ότι η οδός θεραπείας μπορεί να λειτουργεί αποκλειστικά μεταξύ ατόμων με παχυσαρκία.

Ο διαβήτης τύπου 2 χαρακτηρίζεται από υψηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα που προκαλούνται από την αντίσταση στην ινσουλίνη.

Η ινσουλίνη είναι μια ορμόνη που βοηθά τη γλυκόζη να εισέρχεται στα κύτταρα, όπου μπορεί να χρησιμοποιηθεί για ενέργεια ή να αποθηκευτεί για μελλοντική χρήση. Η αντίσταση στην ινσουλίνη συμβαίνει όταν τα κύτταρα στο σώμα δεν ανταποκρίνονται καλά στην ινσουλίνη και συνεπώς δεν απομακρύνουν τη γλυκόζη από το αίμα.

Στον διαβήτη τύπου 2, η αντίσταση στην ινσουλίνη αυξάνει επίσης την παραγωγή ινσουλίνης στο σώμα, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη όρεξη, υψηλή αρτηριακή πίεση και αύξηση βάρους.

Προηγούμενη έρευνα έχει δείξει ότι ο διαβήτης τύπου 2 συνδέεται στενά με το υπερβολικό βάρος και τη λιπώδη ηπατική νόσο, η οποία περιλαμβάνει την αποθήκευση υπερβολικού λίπους στο ήπαρ. Σύμφωνα με τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων (CDC), το 89% των ατόμων με διαβήτη έχουν υπερβολικό βάρος.

Ενώ οι επιστήμονες υποπτεύονται εδώ και πολύ καιρό ότι το υπερβολικό λίπος στο ήπαρ μπορεί να προκαλέσει διαβήτη τύπου 2, ακριβώς πώς θα μπορούσε να είναι αυτό, παρέμεινε ένα μυστήριο.

Πρόσφατα, ερευνητές από το Πανεπιστήμιο της Αριζόνα, το Πανεπιστήμιο της Ουάσινγκτον στο Σεντ Λούις, το Πανεπιστήμιο της Πενσυλβανίας και το Πανεπιστήμιο Northwestern πραγματοποίησαν δύο μελέτες για να διαχωρίσουν τους υποκείμενους μηχανισμούς που συνδέουν τη νόσο του λιπώδους ήπατος με την ομοιόσταση της γλυκόζης, η οποία είναι η ισορροπία μεταξύ ινσουλίνης και γλυκόζης το αίμα.

Διαπίστωσαν ότι η ευαισθησία στην ινσουλίνη μπορεί να αποκατασταθεί εντός ημερών από τη μείωση της περίσσειας παραγωγής του νευροδιαβιβαστή GABA στο ήπαρ και ότι η μακροχρόνια θεραπεία μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη όρεξη και απώλεια βάρους.

Οι νευροδιαβιβαστές αποστέλλονται μεταξύ των νεύρων για να επιτρέψουν στον εγκέφαλο και σε διάφορα μέρη του σώματος να επικοινωνούν. Το GABA είναι ένας ανασταλτικός νευροδιαβιβαστής, που σημαίνει ότι μειώνει τη σηματοδότηση στο νευρικό σύστημα.

«Όταν το ήπαρ παράγει GABA, μειώνει τη δραστηριότητα εκείνων των νεύρων που τρέχουν από το ήπαρ στον εγκέφαλο. Έτσι, το λιπαρό συκώτι, παράγοντας GABA, μειώνει τη δραστηριότητα πυροδότησης στον εγκέφαλο », εξήγησε ο συγγραφέας της μελέτης Δρ. Benjamin Renquist. «Αυτή η μείωση της πυροδότησης γίνεται αισθητή από το κεντρικό νευρικό σύστημα, το οποίο αλλάζει εξερχόμενα σήματα που επηρεάζουν την ομοιόσταση της γλυκόζης».

Οι ερευνητές έχουν δημοσιεύσει τα ευρήματά τους στο Cell Reports.

Μελέτες ποντικιών

Από τη μελέτη των ποντικών, οι ερευνητές διαπίστωσαν αρχικά ότι η παχυσαρκία που προκαλείται από λιπώδη ηπατική νόσο αυξάνει την παραγωγή GABA στο ήπαρ. Στη συνέχεια διαπίστωσαν ότι η αυξημένη σηματοδότηση GABA από το ήπαρ επηρεάζει την ομοιόσταση της γλυκόζης.

Επειδή προηγούμενες έρευνες διαπίστωσαν ότι ένα ένζυμο που ονομάζεται GABA transaminase (GABA-T) είναι το κλειδί για την παραγωγή GABA στο ήπαρ, η ομάδα υποψιάστηκε ότι η στόχευση του GABA-T για παραγωγή λιγότερου GABA στο ήπαρ μπορεί να μειώσει την αντίσταση στην ινσουλίνη και να θεραπεύσει τον διαβήτη τύπου 2.

Για να δοκιμάσουν την υπόθεσή τους, οι ερευνητές αντιμετώπισαν πρώτα μοντέλα διαβήτη ποντικού τύπου 2 με φάρμακα που αναστέλλουν τη δραστηριότητα του GABA-T. Αυτά τα φάρμακα είναι γνωστά ως αιθανόλη-αμίνη-Ο-θειική (EOS) και βιγκαμπατρίνη.

Το δεύτερο μέσο της ομάδας για τον έλεγχο της υπόθεσής του περιελάμβανε μια γενετική θεραπεία γνωστή ως αντιπληροφοριακό ολιγονουκλεοτίδιο (ASO). Αυτό λειτουργεί δεσμεύοντας μικρά κομμάτια DNA ή RNA σε μόρια RNA για να το σταματήσει από την παραγωγή ορισμένων πρωτεϊνών. Σε αυτήν την περίπτωση, η ASO απενεργοποίησε την έκφραση GABA-T στο ήπαρ.

Και οι δύο μέθοδοι θεραπείας μείωσαν τη δραστηριότητα του GABA-T και βελτίωσαν την ευαισθησία στην ινσουλίνη μέσα σε λίγες ημέρες. Τα ποντίκια που έλαβαν φάρμακα ASO και EOS έχασαν επίσης το 20% της μάζας τους μετά από 7 εβδομάδες από την έναρξη της θεραπείας.

Στη συνέχεια, οι ερευνητές εξέτασαν δείγματα ήπατος που ελήφθησαν από 19 άτομα με παχυσαρκία κατά τη διάρκεια βαριατρικών χειρουργικών επεμβάσεων. Ανέλυσαν γονιδιακή έκφραση στον ηπατικό ιστό και διαπίστωσαν ότι εκείνοι με αντίσταση στην ινσουλίνη είχαν υψηλά επίπεδα έκφρασης για γονίδια που σχετίζονται με την παραγωγή και τη δραστηριότητα του GABA.

Αυτό σημαίνει ότι τα ευρήματα στα μοντέλα ποντικιών μπορεί να μεταφραστούν στους ανθρώπους.

Αποκλειστικά αποτελέσματα για την παχυσαρκία

Για να εξηγήσουν τα αποτελέσματά τους, οι ερευνητές λένε ότι το υπερβολικό λίπος στο ήπαρ αυξάνει την απελευθέρωση του GABA, το οποίο στη συνέχεια καταστέλλει την πυροδότηση του ηπατικού κολπικού νευρικού νεύρου, μια γραμμή επικοινωνίας μεταξύ του ήπατος και του εγκεφάλου.

Η καταστολή αυτού του νεύρου με το GABA, εξηγούν, όπως φαίνεται σε άλλους ρυθμιστές της όρεξης, αυξάνει την πρόσληψη τροφής και την αύξηση βάρους, η οποία συνεχίζει να αυξάνει την αντίσταση στην ινσουλίνη. Επιτρέποντας σε αυτό το νεύρο να πυροδοτηθεί κανονικά έχει το αντίστροφο αποτέλεσμα της μείωσης της πρόσληψης τροφής, της αύξησης βάρους και της αντίστασης στην ινσουλίνη.

Οι ερευνητές δοκίμασαν επίσης ανασταλτικές μεθόδους GABA-T σε άπαχα ποντίκια. Δεδομένου ότι αυτά τα ποντίκια είχαν ήδη χαμηλά επίπεδα παραγωγής GABA στα συκώτια τους, τα φάρμακα είχαν ελάχιστη έως καθόλου επίδραση στα επίπεδα ινσουλίνης, του σακχάρου στο αίμα και της μάζας του σώματος.

Οι ερευνητές καταλήγουν στο συμπέρασμα ότι η στόχευση της παραγωγής GABA στο ήπαρ μπορεί να βελτιώσει την ομοιόσταση της γλυκόζης, να μειώσει την πρόσληψη τροφής και να μειώσει τη σωματική μάζα - αποκλειστικά μεταξύ εκείνων με παχυσαρκία.

«Όλες οι τρέχουσες θεραπείες για τον διαβήτη τύπου 2 στοχεύουν κυρίως στη μείωση της γλυκόζης στο αίμα. Έτσι, αντιμετωπίζουν ένα σύμπτωμα, σαν τη θεραπεία της γρίπης μειώνοντας τον πυρετό », εξηγεί ο Δρ Renquist, προσθέτοντας,« Χρειαζόμαστε μια άλλη ανακάλυψη ».

(* 2 *) σημειώνει.

«Ενώ αυτά τα ευρήματα δεν θα αλλάξουν τις επιλογές θεραπείας βραχυπρόθεσμα, δίνουν στους επιστήμονες μια νέα οδό για την ανάπτυξη νέων θεραπειών όπως οι αναστολείς του GABA, οι οποίοι θα μπορούσαν, στο μέλλον, να βοηθήσουν στη μείωση της απελευθέρωσης του GABA στο συκώτι, προσφέροντας δυνητικά έναν νέο τρόπο για τα άτομα με διαβήτη τύπου 2 να διαχειριστούν την κατάστασή τους », δήλωσε ο Dr. Lucy Chambers, επικεφαλής των ερευνητικών επικοινωνιών στο Diabetes UK, ο οποίος δεν συμμετείχε στη μελέτη.

Και πρόσθεσε:

«Ενώ αυτή η μελέτη ήταν ισχυρή, είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι πραγματοποιήθηκε σε μοντέλα ποντικών διαβήτη τύπου 2 και παχυσαρκίας. Απαιτούνται πλέον πρόσθετες μελέτες σε ανθρώπους για να διερευνηθεί η σχέση μεταξύ της παραγωγής GABA ήπατος και της ευαισθησίας στην ινσουλίνη και της πρόσληψης τροφής ».