Η ανίχνευση «ανεπιθύμητης» RNA μετά τη χημειοθεραπεία ενισχύει την αναγέννηση του αίματος

Η ανίχνευση "ανεπιθύμητης" RNA μετά τη χημειοθεραπεία ενισχύει την αναγέννηση του αίματος

Η χημειοθεραπεία χρησιμοποιείται συνήθως για την αντιμετώπιση καρκινικών κυττάρων. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, οι χημειοθεραπευτικοί εκπρόσωποι επηρεάζουν πολυάριθμες βιοχημικές διαδικασίες για την εξάλειψη ή τη μείωση της ανάπτυξης καρκινικών κυττάρων, τα οποία διαχωρίζονται άγρια ​​στους ανθρώπους. Ωστόσο, η καταστροφή των κυττάρων από τη χημειοθεραπεία επηρεάζει τα καρκινικά κύτταρα, αλλά επίσης στην έννοια αρκετά διάφορα άλλα είδη κυττάρων, που αποτελούνται από τα κύτταρα αίματος ποδηλασίας. Αυτό θέτει το αιματοποιητικό σύστημα υπό έντονο άγχος καθώς επίσης και πιέζει τα αιμοποιητικά βλαστικά κύτταρα (HSCs) στο μυελό των οστών για τη δημιουργία φρέσκων κυττάρων καθώς και για την αποκατάσταση της σταθερής πισίνας διαχωρισμένων κυττάρων αίματος στο σώμα.

Ερευνητές από το MPI της Ανοσοβιολογίας καθώς και την Επιγενετική, μαζί με συναδέλφους από το Πανεπιστήμιο του Φράιμπουργκ, Λυών, Οξφόρδη, καθώς και το St Jude Children Research Research στο Μέμφις, διαπίστωσαν επί του παρόντος ότι τα αιμοποιητικά βλαστικά κύτταρα χρησιμοποιούν σωματίδια RNA από περιοχές απορριμμάτων DNA την ενεργοποίησή τους μετά από χημειοθεραπεία.

Οίδημα αφύπνισης για HSC

Τα αιμοποιητικά βλαστικά κύτταρα ωθούν την κορυφή της αιματοποιητικής σειράς ραμφίσματος καθώς επίσης και μπορούν να δημιουργήσουν τα περισσότερα κύτταρα αίματος που αποτελούνται από ανοσοκύτταρα. Κάτω από τακτικά προβλήματα, τα HSC διατηρούσαν ανενεργά στον μυελό των οστών για να διατηρήσουν τη μακροχρόνια αυτοανανεωμένη τους ικανότητα, καθώς και να αποφύγουν την κόπωση των βλαστικών κυττάρων. Ωστόσο, κατά τη χημειοθεραπεία, «αναγκάζονται» να εγκαταλείψουν την ηρεμία τους και να ξεκινήσουν ποδηλασία. «Τα αιμοποιητικά βλαστικά κύτταρα ανταποκρίνονται στη χημειοθεραπεία αρχίζοντας να πολλαπλασιάζονται. Γνωρίζουμε ότι η φλεγμονώδης σηματοδότηση είναι καθοριστικής σημασίας για την ενεργοποίηση της HSC, αλλά ακόμα δεν καταλαβαίνουμε πλήρως πώς συμβαίνει αυτό », δηλώνει η Eirini Trompouki, επικεφαλής της ομάδας στο MPI της Ανοσοβιολογίας καθώς και της Επιγενετικής στο Freiburg.

Ένας διαδικτυακός σύνδεσμος μεταξύ οιδήματος που προκαλείται από χημειοθεραπεία καθώς και θραύσματος RNA

Είναι ενδιαφέρον ότι, καθώς και η ομάδα της παρατήρησαν ότι σωματίδια RNA εκτός από τα RNAs «διαχρονικής» γενετικής κωδικοποίησης καταγράφονται σε HSC μετά τη χημειοθεραπεία. Ένα συστατικό αυτών των RNA προέρχεται από ενεργητικές ή μη ενεργές μετατιθέμενες απόψεις. Οι πτυσσόμενες πτυχές είναι υπολείμματα ιών όπως λοιμώξεις ή μικρόβια που έχουν ενσωματωθεί ακριβώς στο γονιδίωμα με αμέτρητα χρόνια προόδου. Οι ερευνητές συνήθως έλαβαν υπόψη αυτές τις σημαντικές τρίχες του κληρονομικού προϊόντος που ελέγχουν το γονιδίωμα του ανθρώπου καθώς και του ποντικιού του υπολογιστή κατά περισσότερο από το ένα τρίτο, ωστόσο φαίνεται ότι δεν έχουν ορισμένα χαρακτηριστικά, όπως «θραύσματα DNA».

Μόλις η ομάδα είδε ότι το RNA από αυτές τις πτυχές αυξάνεται μετά τη χημειοθεραπεία, η έρευνα μετά από αυτό κατέληξε να είναι: «Υπάρχει σύνδεση μεταξύ του μετατιθέμενου στοιχείου RNA και των αυξημένων φλεγμονωδών σημάτων που παρατηρούνται μετά τη χημειοθεραπεία;» συζητά τον Thomas Clapes, επικεφαλής συγγραφέας στην έρευνα. Πράγματι, οι HSC μοιράζονται μερικούς υποδοχείς που μπορούν να προκαλέσουν πρήξιμο, ωστόσο σχετίζονται κυρίως με τα ανοσοκύτταρα, καθώς η λειτουργία τους είναι να πάρει το ιικό RNA «Υποθέσαμε ότι αυτοί οι υποδοχείς θα μπορούσαν επίσης να δεσμεύονται με το μεταθετό στοιχείο RNA», δηλώνει η Αικατερίνη Πολύζου Οι πληροφορίες των ερευνητών αποκαλύπτει ότι το μεταθετό RNA συστατικό μπορεί να δεσμευτεί στον ανοσοποιητικό υποδοχέα MDA5 καθώς επίσης και να προκαλέσει φλεγμονώδη δράση που οδηγεί σε HSCs να παραμείνουν ήρεμοι καθώς και να αρχίσουν να πολλαπλασιάζονται. «Χωρίς αυτές τις αλληλεπιδράσεις, η ενεργοποίηση HSC γίνεται πιο αργή και λιγότερο αποτελεσματική. Αυτό υποδηλώνει ότι η ανίχνευση RNA πιθανώς δεν είναι απαραίτητη για την αιματοποιητική αναγέννηση, αλλά βοηθά στην ενίσχυση της αναγέννησης του αίματος μετά από χημειοθεραπεία », δηλώνουν οι Clapes, Polyzou καθώς και ο Pia Prater.

Μηχανισμός ή ρύθμιση;

Αυτές οι αναζητήσεις για βοήθεια για την καλύτερη κατανόηση των μοριακών βάσεων της αιματοποιητικής αναγέννησης, ειδικά μετά τη χημειοθεραπεία. Ωστόσο, τα αποτελέσματα προσδιορίζουν επίσης ότι το μεταφερόμενο συστατικό RNA χρησιμοποιείται από τα κύτταρα σε όλες τις αναπτυσσόμενες αλλαγές. Η αλλαγή ενός κυττάρου από μια ανενεργή ηρεμία σε μια ενεργητική πολλαπλασιαστική κατάσταση υποδηλώνει μια μεγάλη ανακατασκευή του γονιδιώματος. Για παράδειγμα, το κύτταρο πρέπει να απενεργοποιήσει τη γενετική που είναι υπεύθυνη για τη ρύθμιση εξοικονόμησης ενέργειας, καθώς και να ενεργοποιήσει τη γενετική που είναι ζωτικής σημασίας για την αύξηση του μεταβολικού ρυθμού ή την κυτταρική ποδηλασία. «Είναι ενδιαφέρον να σκεφτόμαστε ότι τα κύτταρα χρησιμοποιούν μεταθετικά στοιχεία ή άλλα επαναλαμβανόμενα RNA για να τελειοποιήσουν και να προσαρμοστούν όποτε χρειαστεί να αλλάξουν την κατάστασή τους, για παράδειγμα μετά από στρες, όπως χημειοθεραπεία ή ακόμα και μετά από φυσιολογικά στρες όπως ανάπτυξη ή γήρανση», δηλώνει ο Τρούμπουι Ας υποθέσουμε ότι η χρήση του RNA είναι ένα μέσο για την αίσθηση του κυττάρου, καθώς και μεταγραφή φραγμού. «Έχουμε πολλά περισσότερα πράγματα για να μάθουμε για να καταλάβουμε αν η ανίχνευση RNA είναι μια εξελικτική προσαρμογή που χρησιμοποιείται σε περιπτώσεις υψηλής κυτταρικής πλαστικότητας για τη βελτιστοποίηση των αποφάσεων για την τύχη των κυττάρων», δηλώνει ο Τρόμπουκι.