Αποκαλύπτοντας το μυστήριο πίσω από τη μη αλκοολική ηπατική νόσο

Αποκαλύπτοντας το μυστήριο πίσω από την απειλή μη αλκοολικής ηπατικής νόσου

Η μη αλκοολική λιπώδης ηπατική νόσος είναι η πιο κοινή ηπατική διαταραχή παγκοσμίως και εμφανίζεται σε περίπου 25 τοις εκατό του παγκόσμιου πληθυσμού. Πάνω από το 90 τοις εκατό των παχύσαρκων, το 60 τοις εκατό των διαβητικών και έως και το 20 τοις εκατό των ατόμων με κανονικό βάρος το αναπτύσσουν. Ένα βασικό χαρακτηριστικό της κατάστασης είναι η συσσώρευση λίπους στο ήπαρ. Ένα ήπαρ μπορεί να παραμείνει λιπαρό χωρίς να διαταράσσει την κανονική λειτουργία. Ωστόσο, η συσσώρευση λίπους μπορεί να εξελιχθεί σε μια λεγόμενη μη αλκοολική στεατοπαπατίτιδα - μια επιθετική μορφή της μη αλκοολικής λιπώδους ηπατικής νόσου σε συνδυασμό με φλεγμονή και μερικές φορές ίνωση. Η μη αλκοολική στεατοπαπατίτιδα μπορεί να οδηγήσει σε περαιτέρω επιπλοκές όπως κίρρωση του ήπατος, πρωτοπαθής καρκίνος του ήπατος και τελικά θάνατο.

Η ηπατική ίνωση αποτελεί ισχυρό προγνωστικό παράγοντα μακροχρόνιας θνησιμότητας σε ασθενείς με μη αλκοολούχα λιπώδη ηπατική νόσο. Οι μηχανισμοί που διέπουν την εξέλιξη από τη συγκριτικά καλοήθη λιπαρή ηπατική κατάσταση σε προχωρημένη μη αλκοολική στεατοπαπατίτιδα και ηπατική ίνωση δεν είναι πλήρως κατανοητοί. «Η κατανόηση του μηχανισμού με τον οποίο αυτή η κατάσταση καθίσταται απειλητική για τη ζωή είναι το κλειδί στην αναζήτησή μας για την ανακάλυψη θεραπευτικών λύσεων και προληπτικών μέτρων», δήλωσε ο Stephan Herzig.

Η απώλεια ταυτότητας οδηγεί σε δυσλειτουργία

Οι ερευνητές χρησιμοποίησαν συγκριτική γονιδιωματική για να αναλύσουν μηχανισμούς που ελέγχουν την ανάπτυξη και εξειδικευμένες λειτουργίες του πιο άφθονου κυτταρικού τύπου στο ήπαρ, το ηπατοκύτταρο. «Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι κατά τη διάρκεια της προόδου σε μη αλκοολική στεατοπαπατίτιδα, τα ηπατοκύτταρα υποφέρουν από μερική απώλεια ταυτότητας, επαναπρογραμματίζονται», εξήγησε η Anne Loft, πρώτη συν-συγγραφέας του άρθρου.

Αποκαλύπτοντας το μυστήριο πίσω από την απειλή μη αλκοολικής ηπατικής νόσου

Ο επαναπρογραμματισμός των ηπατοκυττάρων ελέγχεται αυστηρά από ένα δίκτυο πρωτεϊνών που δρουν ως μοριακοί διακόπτες, οι λεγόμενοι «παράγοντες μεταγραφής». Η δραστηριότητά τους έχει ως αποτέλεσμα τη δυσλειτουργία των ηπατοκυττάρων. Το δίκτυο παραγόντων μεταγραφής που ελέγχει αυτήν τη διαδικασία παίζει επίσης ρόλο στην εξέλιξη της ίνωσης. «Αυτά τα ευρήματα είναι σημαντικά επειδή ξεδιπλώνουν τους κυτταρικούς μηχανισμούς στους οποίους βασίζεται η μη αλκοολική στεατοπαπατίτιδα. Η γνώση του ρόλου των πρωτεϊνικών δικτύων και της απώλειας ταυτότητας των ηπατοκυττάρων μας δίνει πιθανούς στόχους παρέμβασης για την ανάπτυξη αποτελεσματικών θεραπειών », λέει η Ana Alfaro, συν-συγγραφέας του άρθρου.

Με βάση αυτά τα ευρήματα, θα είναι τώρα δυνατό να αναπτυχθούν νέες προσεγγίσεις για την αποτελεσματική στόχευση ορισμένων κόμβων στο δίκτυο πρωτεϊνών για την πρόληψη της εξέλιξης της νόσου ή ακόμη και την επαναφορά της υπάρχουσας ίνωσης, κάτι που δεν είναι ακόμη δυνατό μέχρι σήμερα.