Οι ερευνητές ανακαλύπτουν μια νέα οδό για την αντιμετώπιση του θυλακικού λεμφώματος

λέμφωμα

Προκειμένου να επεκταθεί ο έλεγχος του παρελθόντος, τα κομμάτια ελέγχουν τα κυτταρικά σήματα για να μοιάζουν με τα κύτταρα που έχουν τα θρεπτικά συστατικά που χρειάζονται. Αυτό ισχύει στο θυλακιώδες λέμφωμα, ένα είδος κομματιού που επηρεάζει τα Β λεμφοκύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος του σώματος. Ένας στους 6 πελάτες θυλακίων λεμφώματος έχει ανωμαλίες στο RagC, μια γενετική που σχετίζεται με το μονοπάτι θρεπτικών ουσιών mTOR

Η ομάδα με επικεφαλής τον Alejo Efeyan, επικεφαλής του μεταβολισμού και επίσης την ομάδα σηματοδότησης κυττάρων στο Εθνικό Κέντρο Ερευνών για τον Καρκίνο της Ισπανίας (CNIO), διαπίστωσε ότι ο κληρονομικός περιορισμός της υγιούς πρωτεΐνης RagC εμποδίζει την ενεργοποίηση των λεμφοκυττάρων Β και επίσης συγκρατεί το έναρξη των θυλακίων λεμφωμάτων χωρίς παρενέργειες Η ερευνητική μελέτη, η οποία ολοκληρώθηκε σε σχέδια κατοικίδιων ζώων, κυκλοφόρησε σήμερα στο περιοδικό Αναφορές τηλέφωνα.

Ένα από τα πιο συνηθισμένα λεμφώματα

Το ωοθυλακικό λέμφωμα είναι το 2ο συνηθέστερο είδος μη λεμφώματος Hodgkin. Επηρεάζει τα Β κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος του σώματος και επίσης η εμφάνισή του ενισχύεται με 5 έως 7 καταστάσεις ανά 100,000 κατοίκους. Είναι καρκινικά κύτταρα με αργή κίνηση, ωστόσο δεν υπάρχει θεραπεία, και επίσης οι πελάτες σταμάτησαν τελικά να αντιδρούν στις προσφερόμενες μειονοτικές θεραπείες.

Η ομάδα του Efeyan είχε παρατηρήσει ότι 1 στους 6 πελάτες θυλακίων λεμφώματος είχαν ανωμαλίες στο RagC. Η υγιής πρωτεΐνη RagC γίνεται μέρος του μεγάλου πολύπλοκου υγιούς πρωτεϊνών που σχετίζεται με το μονοπάτι mTOR, που αναγνωρίζεται πριν από χρόνια ότι είναι ζωτικής σημασίας για τη μεταβολική εργασία και επίσης για την ανάπτυξη των κυττάρων.

Το 2019, η ομάδα του Efeyan ορίστηκε σε ένα σύντομο άρθρο που κυκλοφόρησε στο περιοδικό Μεταβολισμός της φύσης ότι οι ανωμαλίες σε αυτήν τη γενετική προκαλούν αυτά τα κομμάτια. «Παρατηρήσαμε ότι η μετάλλαξη που εισαγάγαμε στο γονίδιο RagC είχε ως αποτέλεσμα το γονίδιο να είναι μόνιμα στη λειτουργία« on », ισχυρίστηκε ο Efeyan. «Αυτή η μελέτη επιβεβαίωσε ότι οι μεταλλάξεις στο RagC προκαλούν την ασθένεια και παρείχαν τις πρώτες ενδείξεις για τη δραστηριότητα που προάγει τον όγκο του RagC και για ολόκληρο το σύνολο των γονιδίων που ενημερώνουν το mTOR για την παρουσία θρεπτικών ουσιών για ανάπτυξη».

Κύτταρα εθισμένα στα τρόφιμα

Στο έγγραφο που κυκλοφόρησε σήμερα από την ομάδα, έκαναν απλώς το αντίστροφο: εξέτασαν ένα μειωμένο έργο της γενετικής και επίσης τα αποτελέσματά του για την ανάπτυξη των ωοθυλακικών λεμφωμάτων.

Ο Efeyan και η ομάδα του αιτιολόγησαν ότι, εάν αυτό το μονοπάτι είναι απαραίτητο για την ανάπτυξη αυτών των εξογκωμάτων - έρχονται να εθιστούν στα τρόφιμα μέσω του RagC και επίσης του μονοπατιού mTOR - ίσως εμποδίζοντας αυτό να επηρεάσει σίγουρα την ανάπτυξή τους εξαλείφοντας τη μεταβολική τους ικανότητα να κάνουν χρήση θρεπτικών συστατικών κατά βούληση.

Αλλά αυτό το σύστημα είναι εξαιρετικά σημαντικό για την κατάλληλη απόδοση του αμαξώματος, και επίσης το RagC δεν μπορεί να απαιτείται για να παραμείνει συνεχώς σε 'off' ρύθμιση, καθώς αυτό είναι ακατάλληλο για τη ζωή. Αντ 'αυτού, οι ερευνητές παρουσίασαν μια συγκεκριμένη ανωμαλία στη γενετική του RagC που μειώνει εν μέρει το έργο της, ωστόσο δεν θέτει σε κίνδυνο την πρακτικότητα, μιμείται το αποτέλεσμα που θα μπορούσε να έχει ένα φάρμακο έναντι του RagC.

«Παραδόξως, αυτή η μείωση της δραστηριότητας RagC σε ποντίκια προκάλεσε σημαντική καθυστέρηση στην εξέλιξη των ωοθυλακικών λεμφωμάτων, η οποία συνοδεύτηκε από ένα μπλοκ στην ενεργοποίηση των Β λεμφοκυττάρων», δηλώνει η Ana Ortega-Molina, πρώτη πρώτη συγγραφέας της ερευνητικής μελέτης. «Επιπλέον, αυτή η μείωση δεν είχε επιβλαβείς παρενέργειες ή αρνητικό αντίκτυπο στη μακροζωία και το προσδόκιμο ζωής, η οποία συνδέεται εδώ και χρόνια με το μονοπάτι mTOR. Τα ποντίκια δείχνουν βάρη, επίπεδα γλυκόζης, νευρομυϊκό συντονισμό, πάχος δέρματος και ηπατική βλάβη φυσιολογικά για την ηλικία τους. "

Αυτά τα αποτελέσματα βοηθούν «την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της μέτριας αναστολής αυτής της σηματοδοτικής οδού έναντι παθολογικών Β κυττάρων», δημιουργούν οι συγγραφείς στο άρθρο. Το 2007, δεν αναγνωρίστηκε μια απόμερη υγιής πρωτεΐνη αυτής της οδού, και από τότε, η αναζήτηση μεθόδων για τη ρύθμιση αυτών των σημάτων που προκαλούνται από θρεπτικά συστατικά για την καταπολέμηση καταστάσεων όπως τα καρκινικά κύτταρα ήταν στην πραγματικότητα επίμονη.

Πιθανές επιπτώσεις για τη θεραπεία αυτοάνοσων παθήσεων

Οι αναζητήσεις της ερευνητικής μελέτης μπορούν επιπλέον να έχουν ουσιαστικές επιπτώσεις για διάφορες άλλες καταστάσεις στις οποίες τα Β κύτταρα τροποποιούνται, όπως αυτοάνοσες καταστάσεις.

«Τώρα που γνωρίζουμε ότι υπάρχει ένα πιθανό θεραπευτικό παράθυρο για τον αποκλεισμό της οδού RagC, το επόμενο βήμα είναι να αναπτυχθούν επιλεκτικοί αναστολείς που μπορούν να μπλοκάρουν αυτά τα σήματα σε ασθενείς», διευκρινίζει ο Efeyan.