Οι επαναλαμβανόμενες λοιμώξεις της σαλμονέλας μπορεί να οδηγήσουν σε κολίτιδα

Οι επαναλαμβανόμενες λοιμώξεις της σαλμονέλας μπορεί να οδηγήσουν σε κολίτιδα

Μια παγκόσμια ομάδα ερευνητικών μελετών, με επικεφαλής τον Jamey Marth, Ph D., δάσκαλο στο Sanford Burnham Prebys, αποκάλυψε στην πραγματικότητα ότι το ένζυμο Neuraminidase 3 (Neu3) είναι υπεύθυνο για την αρχή, καθώς και για την ανάπτυξη κολίτιδας - ένα επίμονο πεπτικό σύστημα κατάσταση που προκαλείται από πρήξιμο του παχέος εντέρου. Η έρευνα, που κυκλοφόρησε πρόσφατα στο Πρακτικά της Εθνικής Ακαδημίας Επιστημών, εκτελέστηκε σε ένα σχέδιο συχνής ανθρώπινης γαστρεντερικής διαταραχής που προηγουμένως σχετίζεται με το πρόβλημα. Οι αναζητήσεις για μια κλινική εξέλιξη προς μια στοχευμένη θεραπεία για να βοηθήσουν τα πολυάριθμα άτομα παγκοσμίως επηρεασμένα από το πρόβλημα.

"Η νέα μας έρευνα δείχνει πώς η αυξημένη δραστηριότητα του Neu3 - ένα ένζυμο που βρίσκεται στο έντερο - προκαλεί έναν φλεγμονώδη καταρράκτη που οδηγεί σε ασθένεια", ισχυρίζεται ο Marth "Πριν από αυτή τη μελέτη, γνωρίζαμε ότι εμπλέκεται ένα ένζυμο νευραμινιδάσης, αλλά δεν γνωρίζαμε πηγή του ενζύμου.

"Αυτή η έρευνα προσδιορίζει το Neu3 ως την υγιή πρωτεΐνη που ενεργοποιεί την αρχή καθώς και την ανάπτυξη κολίτιδας", προσθέτει ο Marth. «Ελλείψει του Neu3, η κατάσταση που αρχίζει καθώς και η ανάπτυξη δεν λαμβάνουν χώρα, υποδηλώνοντας ότι το ένζυμο μπορεί να είναι ένας σημαντικός στόχος αποκατάστασης».

Προηγουμένως, το εργαστήριο Marth ανέπτυξε ένα μοναδικό μοντέλο κολίτιδας που βασίζεται σε υποτροπιάζουσα τροφική δηλητηρίαση από ανθρώπους, η οποία μπορεί να εντοπίσει περιβαλλοντικές πηγές ασθενειών. Το μοντέλο (ποντίκι) αντικατοπτρίζει τον τρόπο με τον οποίο οι άνθρωποι ενδέχεται να προσβληθούν από κολίτιδα μετά από επαναλαμβανόμενες, ήπιες λοιμώξεις του Salmonella enterica Typhimurium (ST), ένα κοινό παθογόνο δηλητηρίαση από τον άνθρωπο.

«Αυτή τη στιγμή ρίχνουμε μια ματιά σε μια έμφυτη συσκευή υγιούς γήρανσης πρωτεϊνών, καθώς και την ανατροπή που αλλάζει από έναν μικροοργανισμό που μεταδίδεται από τα τρόφιμα», λέει ο Marth. «Ο μικροοργανισμός στοχεύει την υγιή διαδικασία γήρανσης πρωτεϊνών στο πεπτικό σύστημα, μειώνοντας έτσι την έκφραση ενός ζωτικού αντιφλεγμονώδους ενζύμου που γενικά θα αποφεύγει την έναρξη κολίτιδας καθώς και φλεγμονώδεις καταστάσεις του πεπτικού συστήματος (IBDs).

«Αυτό το ένζυμο είναι η εντερική αλκαλική φωσφατάση (IAP), η οποία αποτοξινώνει τις βακτηριακές τοξίνες και η αύξηση του είναι επίσης το σκεπτικό για τις τρέχουσες κλινικές δοκιμές για τη θεραπεία της κολίτιδας και της σήψης.

«Το ζήτημα ξεκινά όταν καταναλώνεται ο μικροοργανισμός ST και ενεργοποιεί το ανοσοποιητικό μας σύστημα για να« ενισχύσει »την έκφραση της νευραμινιδάσης Neu3», προσθέτει ο Marth. «Η αυξημένη εργασία του Neu3 προκαλεί μειωμένο προσδόκιμο ζωής του IAP, το οποίο βλάπτει την ικανότητα καθαρισμού μιας βλαβερής ενδοτοξίνης που ανακαλύπτεται γενικά μεταξύ μικροοργανισμών στην πεπτική οδό - καθώς και αυτό προκαλεί επίμονο πρήξιμο του πεπτικού συστήματος."

Η παρεμπόδιση του Neu3 με το αντιικό φάρμακο Relenza (που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της γρίπης) έσπασε αυτήν την αλυσίδα, μείωσε τη φλεγμονώδη κυτοκίνη και απέτρεψε σοβαρή κολίτιδα. Ωστόσο, οι τρέχοντες αναστολείς νευραμινιδάσης όπως το Relenza και το Tamiflu είναι βελτιστοποιημένοι για ιογενείς και βακτηριακές νευραμινιδάσες και θα χρειαζόταν περαιτέρω ανάπτυξη για να είναι κλινικά αποτελεσματικοί έναντι της ανθρώπινης μορφής του Neu3.

«Χρειαζόμασταν να αυξήσουμε την οδοντική δοσολογία του Relenza σε σχέση με την προτεινόμενη για χρήση σε ανθρώπους», λέει ο Marth. Λειτουργούσε χωρίς προφανείς δυσμενείς επιπτώσεις. Ωστόσο, απαιτείται μια ολοκαίνουργια γενιά προληπτικών ουσιών νευραμινιδάσης που στοχεύουν το ζωικό ένζυμο. Αρκετές ομάδες ερευνητικών μελετών επικεντρώνονται επί του παρόντος στη δημιουργία ιατρικών σχετικών προληπτικών μέτρων.

«Ήμασταν μάλλον έκπληκτοι που ο ένοχος αποδείχθηκε Neu3, καθώς πολλά βακτήρια στο έντερο είναι ικανά να συνθέσουν τα δικά τους ένζυμα νευραμινιδάσης», σημειώνει ο Marth. «Με βάση τη γενετική απόδειξη στη μελέτη μας, η αναστολή του Neu3 αναμένεται να έχει θετικό θεραπευτικό αντίκτυπο. Αλλά υπάρχει και μια άλλη επιλογή: η αύξηση του IAP φαίνεται να είναι εξίσου επωφελής. Ίσως μια διπλή προσέγγιση που να περιλαμβάνει ταυτόχρονα αναστολή Neu3 από το στόμα και ταυτόχρονη αύξηση του IAP θα μπορούσε να είναι ακόμη πιο αποτελεσματική στη μείωση της φλεγμονής και στην πρόληψη της εμφάνισης κολίτιδας. "