Προσδιορίστηκαν νέοι στόχοι θεραπείας του Alzheimer

Η ασθένεια Αλτσχάϊμερ

Μια ομάδα μελέτης στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου της Ουάσιγκτον στο St Louis εντόπισε πιθανούς νέους θεραπευτικούς στόχους για την ασθένεια του Αλτσχάιμερ, εκτός από τα υπάρχοντα φάρμακα που έχουν δυνατότητα επούλωσης έναντι αυτών των στόχων

Οι πιθανοί στόχοι είναι ελαττωματικές υγιείς πρωτεΐνες που επιφέρουν τη συσσώρευση αμυλοειδούς στο μυαλό, προσθέτοντας στην αρχή των προβλημάτων με τη μνήμη, καθώς και υποθέτοντας ότι είναι το χαρακτηριστικό του Αλτσχάιμερ Τα 15 υπάρχοντα φάρμακα που ταυτοποίησαν οι επιστήμονες έχουν γίνει αποδεκτά από το Food καθώς και η Διαχείριση Φαρμάκων (FDA) για διάφορες άλλες λειτουργίες, προσφέροντας την ευκαιρία επιστημονικών δοκιμών που μπορεί να ξεκινήσουν γρηγορότερα από ό, τι είναι φυσιολογικό, σύμφωνα με τους επιστήμονες.

Στη βελτίωση, τα πειράματα παρήγαγαν 7 φάρμακα που θα μπορούσαν να χρησιμεύσουν για την αντιμετώπιση κατεστραμμένων υγιών πρωτεϊνών που συνδέονται με τη νόσο του Πάρκινσον, 6 για εγκεφαλικό επεισόδιο καθώς και ένα για την αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση (ALS). Η νέα ερευνητική μελέτη, που χρηματοδοτήθηκε από το Εθνικό Ινστιτούτο Γήρανσης των Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας (NIH), κυκλοφορεί στις 8 Ιουλίου στο περιοδικό Nature Neuroscience.

Οι επιστήμονες έχουν επωφεληθεί από χρόνια για να δημιουργήσουν θεραπείες για το Αλτσχάιμερ, στοχεύοντας γενετική που βασίζεται στη διαδικασία της ασθένειας, αλλά στην πραγματικότητα είχαν μικρή επιτυχία. Αυτή η μέθοδος έχει προκαλέσει πολλά εμπόδια, δεδομένου ότι τα περισσότερα από αυτά τα γενετικά δεν αλλάζουν ουσιαστικά υγιείς πρωτεΐνες στο χώρο εργασίας στο μυαλό. Η νέα ερευνητική μελέτη παίρνει μια διαφορετική μέθοδο, εστιάζοντας σε υγιείς πρωτεΐνες στο μυαλό, καθώς και σε διάφορα άλλα κύτταρα, των οποίων το χαρακτηριστικό έχει πραγματικά τροποποιηθεί.

«Σε αυτήν τη μελέτη, χρησιμοποιήσαμε ανθρώπινα δείγματα και τις τελευταίες τεχνολογίες για να κατανοήσουμε καλύτερα τη βιολογία της νόσου του Αλτσχάιμερ», δήλωσε ο κύριος ιδιωτικός ερευνητής Carlos Cruchaga, Ph D., καθηγητής νευρολογίας του Reuben Morriss III, καθώς και καθηγητής ψυχιατρικής. «Χρησιμοποιώντας δείγματα νόσου του Αλτσχάιμερ, καταφέραμε να εντοπίσουμε νέα γονίδια, φαρμακευτικούς στόχους και εγκεκριμένες από την FDA ενώσεις που αλληλεπιδρούν με αυτούς τους στόχους για να επιβραδύνουν ή να αντιστρέψουν την πρόοδο του Αλτσχάιμερ».

Οι ερευνητές επικεντρώθηκαν σε υγιείς βαθμούς πρωτεΐνης στο μυαλό, εγκεφαλονωτιαίο υγρό, καθώς και πλάσμα αίματος ατόμων με καθώς και χωρίς νόσο του Αλτσχάιμερ. Μερικές από τις υγιείς πρωτεΐνες κατασκευάστηκαν από γενετική που προηγουμένως συνδέονταν με τον κίνδυνο του Αλτσχάιμερ, ενώ άλλες δημιουργήθηκαν από γενετική που δεν συνδέονταν προηγουμένως με την ασθένεια. Αφού αναγνώρισαν τις υγιείς πρωτεΐνες, οι επιστήμονες συνέκριναν τα αποτελέσματά τους με πολλές πηγές δεδομένων υπαρχόντων φαρμάκων που επηρεάζουν αυτές τις υγιείς πρωτεΐνες.

«Είναι εγκεκριμένα από την FDA και είναι διαθέσιμα όλα τα δεδομένα ασφαλείας για τα φάρμακα», δήλωσε ο Cruchaga ,. «Με ό, τι είναι ήδη γνωστό για την ασφάλεια αυτών των φαρμάκων, ενδέχεται να είμαστε σε θέση να μεταβούμε απευθείας σε κλινικές δοκιμές».

Ο Cruchaga δήλωσε ότι η συγκέντρωση της ομάδας σε υγιείς βαθμούς πρωτεΐνης σε κρίσιμα κύτταρα έχει συγκεκριμένα οφέλη σε σχέση με προηγούμενες πρωτοβουλίες για την αναγνώριση της γενετικής που σχετίζεται με το Αλτσχάιμερ.

«Οι κλασικές γενετικές μελέτες του Αλτσχάιμερ προσπάθησαν να συσχετίσουν τις γενετικές μεταλλάξεις με τις ασθένειες, αλλά γνωρίζουμε ότι τα γονίδια φέρουν τις οδηγίες για τη δημιουργία πρωτεϊνών και ότι ασθένειες όπως το Αλτσχάιμερ εμφανίζονται όταν αυτά τα επίπεδα πρωτεΐνης γίνονται πολύ υψηλά ή πολύ χαμηλά», περιγράφει ο Cruchaga. «Για να κατανοήσουμε τη βιολογία της νόσου του Αλτσχάιμερ, πρέπει να εξετάσουμε τις πρωτεΐνες και όχι μόνο τα γονίδια».

Για παράδειγμα, ο Cruchaga υπέδειξε τη γενετική του APOE, η οποία συνδέθηκε πρώτα με τον κίνδυνο του Αλτσχάιμερ χρόνια νωρίτερα. Αλλά και πέρα ​​από αυτήν τη φορά, εξακολουθεί να έχει ασαφές πώς αυτή η γενετική προσθέτει στην ασθένεια.

«Σε αυτή τη μελέτη, καταφέραμε να δούμε ότι το APOE μεταβάλλει τα επίπεδα αρκετών πρωτεϊνών στον εγκεφαλικό ιστό και το CSF», δήλωσε ο Cruchaga. «Είδαμε επίσης αλλαγές στις πρωτεΐνες που συνδέονται με ένα άλλο γονίδιο που ονομάζεται TREM2 που συσχετίστηκε με τον κίνδυνο Αλτσχάιμερ πιο πρόσφατα. Η κατανόηση του τρόπου με τον οποίο επηρεάζονται τα επίπεδα πρωτεΐνης από αυτά τα γονίδια κινδύνου μας βοηθά να εντοπίσουμε τις οδούς που οδηγούν σε ασθένειες. "

Προηγούμενη μελέτη βοήθησε στην αναγνώριση 50 κληρονομικών σημάτων που συνδέονται με το Αλτσχάιμερ, αλλά μόνο μια χούφτα της γενετικής που είναι υπεύθυνη για αυτά τα σήματα έχει εντοπιστεί. Ο Cruchaga δήλωσε ότι η συγκέντρωση σε υγιείς βαθμούς πρωτεΐνης στα κύτταρα μπορεί να βοηθήσει στην αποκάλυψη του τι συμβαίνει με τα διάφορα άλλα κληρονομικά σήματα 40 συν που φαίνεται να συνδέονται με τον κίνδυνο του Αλτσχάιμερ.

Οι επιστήμονες αξιολόγησαν υγιείς πρωτεΐνες, καθώς και γενετική από μυαλά κύτταρα, εγκεφαλονωτιαίο υγρό, καθώς και πλάσμα αίματος από παραδείγματα που συλλέχθηκαν από 1,537 άτομα στις ΗΠΑ. Τα παραδείγματα αποθηκεύονται στο Κέντρο Ερευνών Νόσων του Αλτσχάιμερ στο Πανεπιστήμιο του Ουάσιγκτον Τα μισά από τα παραδείγματα προέρχονται από άτομα με επαγγελματική ιατρική διάγνωση της νόσου του Alzheimer · τα διάφορα άλλα πενήντα τοις εκατό προήλθαν από ερευνητικά άτομα που λαμβάνονται υπόψη γνωστικά τακτικά.

Οι επιστήμονες υπολόγισαν βαθμούς υγιεινής πρωτεΐνης στα παραδείγματα από το μυαλό, το CSF καθώς και το πλάσμα. Χρησιμοποιώντας αναλυτικές μεθόδους, μετά από αυτό συνέδεαν τους βαθμούς πρωτεΐνης με την ασθένεια. Υπήρχαν 274 υγιείς πρωτεΐνες που συνδέονται με ασθένειες σε θέματα ερευνητικής μελέτης CSF, 127 στο πλάσμα του αίματος καθώς και 32 στα κύτταρα του νου.

Χρησιμοποίησαν αυτές τις αναζητήσεις καθώς και μεθόδους τεχνητής νοημοσύνης για τη διάκριση μεταξύ των υγιών πρωτεϊνικών διακρίσεων, καθώς και όχι σε πολλές από τις υγιείς πρωτεΐνες που προκαλούν βλάβη που προκαλεί το Αλτσχάιμερ.

"Έχουμε στόχους - αν και δεν λέω ότι όλοι αυτοί οι στόχοι θα λειτουργήσουν ή ότι όλες οι ενώσεις που προσδιορίσαμε θα σταματήσουν την πρόοδο της νόσου - αλλά έχουμε μια πραγματική υπόθεση", δήλωσε ο Cruchaga. «Και αναμένουμε ότι μπορεί να είναι δυνατή η γρήγορη μετάβαση από αυτές τις γενετικές μελέτες σε πραγματικές κλινικές δοκιμές. Αυτό είναι ένα μεγάλο άλμα ».