Μελάνωμα του ματιού: Οι προκλινικές εξετάσεις δείχνουν πορεία προς τη θεραπεία

μάτι

Το μελανώμα των ωοθηκών, ή, είναι ένα ασυνήθιστο καθώς και θανατηφόρο καρκινικό κύτταρο του ματιού, καθώς και η τιμή του θανάτου παρέμεινε αμετάβλητη για 40 χρόνια. Οι μισές από τις κακοήθειες του καρκίνου μολύνουν διάφορα άλλα όργανα του σώματος, δημιουργώντας θάνατο σε λιγότερο από ένα χρόνο, οπότε οι ολοκαίνουργιες θεραπείες για την προστασία της όρασης και την προστασία από τη θνησιμότητα είναι άμεση απαίτηση.

Τώρα, μια προκλινική έρευνα από επιστήμονες στο Πανεπιστήμιο της Αλαμπάμα στο Μπέρμιγχαμ καθώς και στο Πανεπιστήμιο Emory της Ατλάντα, παρέχει ελπίδα - έχει αναγνωριστεί μια μικρή πρόληψη σωματιδίων που βρέχει τους ισχυρούς οδηγούς αυτής της ανάπτυξης. Σε εκδόσεις ποντικιού υπολογιστή, η πρόληψη, KCN1, εξαιρετικά ελάχιστη κύρια κατάσταση στο μάτι, καθώς και μεταστατική κυκλοφορία της κυκλοφορίας στο ήπαρ, καθώς και τα κατοικίδια τα κατάφεραν πολύ περισσότερο, χωρίς εμφανείς δυσμενείς επιπτώσεις.

Έτσι, αυτή η πορεία κατασταλτικών ουσιών αποκαλύπτει εγγύηση, αν και οι συν-ηγέτες της ερευνητικής μελέτης - Erwin Van Meir, Ph D., καθηγητής νευροχειρουργικής στο UAB, καθώς και ο Hans Grossniklaus, MD, MBA, καθηγητής οφθαλμικής παθολογίας στο Emory - ισχυρισμός ότι το φάρμακο απαιτεί επιπλέον βελτιστοποίηση πριν από την επαγγελματική χρήση.

«Συνολικά», συνέθεσαν στην εφημερίδα που κυκλοφόρησε στο περιοδικό Ογκογονίδιο, «Οι προκλινικές μελέτες μας υποστηρίζουν την περαιτέρω μετάφραση του ικριώματος αρυλσουλφοναμιδίου KCN1 σε μια νέα θεραπεία για ασθενείς με μεταστατικό μελανώδες του κυττάρου.» Το uvea είναι το χρωματισμένο στρώμα του ματιού.

Πριν από αυτήν την έρευνα, αναγνωρίστηκε ότι:

  1. ένα εμπορικό σήμα της γενετικής της υποξίας, ένα σημάδι μειωμένων βαθμών οξυγόνου στην ανάπτυξη, σχετίζεται με την κακή διάγνωση, καθώς και με την υψηλή μεταστατική τιμή στο μελανώμα των κυττάρων
  2. η επαγώγιμη υποξία μεταβλητή μεταγραφής, ή HIF, ενεργοποιεί πολλά στοιχεία γενετικής με κρίσιμες λειτουργίες στην ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων καθώς και τη μετάβαση
  3. Για ειδικά, το HIF διαφημίζει την ανάπτυξη ανάπτυξης μέσω της διαχείρισης της επέκτασης, της κίνησης, της εισβολής καθώς και της προσκόλλησης των κυττάρων ανάπτυξης, καθώς και της ανάπτυξης τριχοειδών διαφημίσεων που τροφοδοτούν την ανάπτυξη

Λίγα αναγνωρίστηκαν για τη λειτουργία του HIF στη δρομολόγηση προ-επεμβατικής βελτίωσης εξωκυτταρικής μήτρας. Αλλαγές στην εξωκυτταρική μήτρα, που αποτελούνται από αυξημένη εναπόθεση κολλαγόνου, καθώς και ανακατασκευή ινών κολλαγόνου σε εξωτερικούς χώρους του κυττάρου, αναγνωρίζεται ότι βοηθούν την ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων καθώς και την εισβολή κυττάρων ανάπτυξης. Η εξωκυτταρική μήτρα είναι το μη κυτταρικό μέρος όλων των κυττάρων που προσφέρει φυσική ικριώματα για κύτταρα καθώς και διάφορες άλλες βιοχημικές λειτουργίες.

Η Hypoxia διαφημίζει την εναπόθεση κολλαγόνου, εν μέρει, λόγω του γεγονότος ότι το HIF ενισχύει την κατασκευή 2 αντικειμένων γενετικής, του P4HA1 καθώς και του P4HA2, που αποτελούν συστατικό στοιχείο μιας ενζυματικής εγκατάστασης που περιλαμβάνει εναποθέσεις υδροξυλίου σε προλίνες στο προκολλαγόνο. Το Procollagen είναι μια πρόδρομη υγιής πρωτεΐνη στη διαδικασία ανάπτυξης διευκολύνσεων που περνά το κολλαγόνο.

Στην έρευνά τους, οι Van Meir, Grossniklaus καθώς και συνεργάτες επέλεξαν να αξιολογήσουν την έκφραση της γενετικής του P4HA1 / 2 σε σχέση με τη διάγνωση του πελάτη, καθώς και να προσδιορίσουν εάν παρεμποδίζει την έκφραση P4HA1 / 2 που προκαλείται από υποξία σε έναν προκλινικό σχεδιασμό μεταστατικού σίγουρα παράγουν θεραπευτικό πλεονέκτημα.

Ανακάλυψαν ότι το P4HA1 καθώς και το P4HA2 δημιουργήθηκαν από υποξία σε ανθρώπινες κυτταρικές σειρές, καθώς και αυτή η επαγωγή μειώθηκε από το KCN1. Η σύγκριση 46 ατόμων με μη μεταστατική καθώς και 46 με μεταστατική αποκάλυψε ότι το P4HA1 / 2 υπερέκφρασε δραματικά σε άτομα με μεταστατική κατάσταση. Επίσης, η έκφραση P4HA1 / 2 σχετίζεται με κακή γενική επιβίωση σε ανθρώπους. Αυτό συνιστά ότι το P4HA1 καθώς και το P4HA2 μπορούν να λειτουργήσουν ως προγνωστικά στυλό, τα οποία μπορεί να είναι απαραίτητα για τη θανατηφόρα ανάπτυξη της κατάστασης καθώς και για την επιβίωση των πελατών.

Οι επιστήμονες που ακολουθούν κατέφυγαν σε προκλινικές εκδόσεις κατοικίδιων ζώων του UM Αποκάλυψαν ότι το KCN1 κατακλύστηκε γενναιόδωρα στο ήπαρ, καθώς και στα μάτια μετά από ενδοπεριτοναϊκό πυροβολισμό, καθώς και διαβρέχοντας την ανάπτυξη εξογκώματος καθώς και ανησυχία κατάστασης στον κύριο ιστότοπο του ματιού, μαζί με μειωμένες απομακρυσμένες μεταστάσεις στο ήπαρ. Το KCN1 αύξησε επιπλέον την επιβίωση σε 3 διάφορες εκδόσεις που εξετάζουν την ανάπτυξη του ανθρώπου μετά από λήψη σε ποντίκια uvea υπολογιστή. Η πρόληψη ήταν πιο αξιόπιστη για την ελαχιστοποίηση των μεταστάσεων όταν πραγματοποιήθηκε νωρίς.

Σε μοριακό βαθμό, η θεραπεία με KCN1 για την πρόληψη της υποξικής επαγωγής του P4HA1 / 2 μείωσε την υδροξυλίωση των αμινοξέων προλίνης στο προκολλαγόνο. Επιπλέον, πυροδότησε το στήθος του κολλαγόνου καθώς επίσης διαταράχθηκε το πλαίσιο του κολλαγόνου VI, ένα πλήρως αναπτυγμένο αρχιτεκτονικό τμήμα της εξωκυτταρικής μήτρας. Αυτές οι προσαρμογές κολλαγόνου σχετίζονται με μείωση της εισβολής κυττάρων ανάπτυξης.

«Η μελέτη μας», έληξε ο Van Meir καθώς και ο Grossniklaus, «υποδηλώνει ότι το KCN1 έχει επιθυμητές ιδιότητες ως κατασταλτικό της μετάστασης: Είναι καλά ανεκτό, έχει εξαιρετική κατανομή στο μάτι και στο συκώτι, και έτσι είναι ιδανικά κατάλληλο για τη θεραπεία του μεταστατικού UM ".