Η καινοτόμος γονιδιακή θεραπεία «επαναπρογραμματίζει» κύτταρα για να αντιστρέψει νευρολογικές ανεπάρκειες

Η καινοτόμος γονιδιακή θεραπεία «επαναπρογραμματίζει» τα κύτταρα για να αντιστρέψει τις νευρολογικές ανεπάρκειες

Μια νέα μέθοδος γονιδιακής θεραπείας βοηθά τα παιδιά που γεννιούνται με μια σπάνια γενετική διαταραχή που ονομάζεται ανεπάρκεια AADC που προκαλεί σοβαρές σωματικές και αναπτυξιακές αναπηρίες. Η μελέτη, με επικεφαλής τους ερευνητές στο Ιατρικό Κέντρο Wexner του Πανεπιστημίου του Οχάιο και το Ιατρικό Κολέγιο του Πανεπιστημίου του Οχάιο, προσφέρει νέα ελπίδα σε όσους ζουν με ανίατες γενετικές και νευροεκφυλιστικές ασθένειες.

Τα ευρήματα της έρευνας δημοσιεύονται διαδικτυακά στο περιοδικό Nature Communications.

Αυτή η μελέτη περιγράφει τα ευρήματα από τη στοχευμένη παροχή γονιδιακής θεραπείας στον μεσαίο εγκέφαλο για τη θεραπεία μιας σπάνιας θανατηφόρου νευροαναπτυξιακής διαταραχής σε παιδιά με νευρογενετική νόσο, ανεπάρκεια αποκαρβοξυλάσης Α-αμινοξέος (AADC) που χαρακτηρίζεται από ανεπαρκή σύνθεση ντοπαμίνης και σεροτονίνης.

Μόνο περίπου 135 παιδιά παγκοσμίως είναι γνωστό ότι χάνουν το ένζυμο που παράγει ντοπαμίνη στο κεντρικό νευρικό σύστημα, το οποίο τροφοδοτεί τις οδούς του εγκεφάλου που είναι υπεύθυνες για τη λειτουργία του κινητήρα και τα συναισθήματα. Χωρίς αυτό το ένζυμο, τα παιδιά δεν έχουν μυϊκό έλεγχο και συνήθως δεν μπορούν να μιλήσουν, να ταΐσουν ή ακόμα και να κρατήσουν το κεφάλι τους. Υποφέρουν επίσης από επεισόδια τύπου κρίσης που ονομάζονται οφθαλμολογικές κρίσεις που μπορούν να διαρκέσουν για ώρες.

«Είναι αξιοσημείωτο ότι αυτά τα επεισόδια είναι το πρώτο σύμπτωμα που εξαφανίστηκε μετά από χειρουργική επέμβαση γονιδιακής θεραπείας και δεν επιστρέφουν ποτέ», δήλωσε ο συν-συγγραφέας της μελέτης, Dr. Krystof Bankiewicz, καθηγητής νευρολογικής χειρουργικής στο Ohio State College of Medicine, ο οποίος ηγείται του εργαστηρίου Bankiewicz. «Τους επόμενους μήνες, πολλοί ασθενείς βιώνουν αλλαγές στη ζωή. Όχι μόνο αρχίζουν να γελούν και έχουν βελτιωμένη διάθεση, αλλά πολλοί μπορούν να αρχίσουν να μιλούν και ακόμη και να περπατούν. Αντισταθμίζουν για το χρόνο που έχασαν κατά την ανώμαλη ανάπτυξή τους. "

Η κατευθυνόμενη γονιδιακή θεραπεία σε επτά παιδιά ηλικίας 4 έως 9 ετών που εγχύθηκαν με τον ιικό φορέα οδήγησε σε δραματική βελτίωση των συμπτωμάτων, της κινητικής λειτουργίας και της ποιότητας ζωής. Έξι παιδιά υποβλήθηκαν σε θεραπεία στο UCSF Benioff Children’s Hospital στο Σαν Φρανσίσκο και ένα στο Ohio State Wexner Medical Center. Αυτή η θεραπευτική μέθοδος υπόσχεται να μεταμορφώσει τη θεραπεία της ανεπάρκειας AADC και άλλων παρόμοιων διαταραχών του εγκεφάλου στο μέλλον, δήλωσε ο Bankiewicz.

Κατά τη χειρουργική επέμβαση γονιδιακής θεραπείας, οι γιατροί εγχέουν έναν καλοήθη ιό προγραμματισμένο με συγκεκριμένο DNA σε επακριβώς στοχευμένες περιοχές του εγκεφάλου. Η έγχυση γίνεται εξαιρετικά αργά καθώς οι χειρουργοί παρακολουθούν ακριβώς πώς εξαπλώνεται στον εγκέφαλο χρησιμοποιώντας απεικόνιση μαγνητικής τομογραφίας σε πραγματικό χρόνο.

«Πραγματικά, αυτό που κάνουμε είναι να εισαγάγουμε έναν διαφορετικό κώδικα στο κελί», δήλωσε ο Δρ. Τζέιμς «Μπραντ» Πρεσβύτερος, διευθυντής νευροχειρουργικής ογκολογίας στο Νευρολογικό Ινστιτούτο Ιατρικού Κέντρου του Οχάιο. «Και βλέπουμε όλο αυτό να συμβαίνει ζωντανά. Έτσι επαναλαμβάνουμε συνεχώς τη μαγνητική τομογραφία και μπορούμε να δούμε την έγχυση να ανθίζει μέσα στον επιθυμητό πυρήνα. "

Η καινοτόμος γονιδιακή θεραπεία «επαναπρογραμματίζει» τα κύτταρα για να αντιστρέψει τις νευρολογικές ανεπάρκειες

Οι ερευνητές πιστεύουν ότι αυτή η ίδια μέθοδος γονιδιακής θεραπείας μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία άλλων γενετικών διαταραχών καθώς και κοινών νευροεκφυλιστικών ασθενειών, όπως η νόσος του Πάρκινσον και του Αλτσχάιμερ. Κλινικές δοκιμές βρίσκονται σε εξέλιξη για τη δοκιμή αυτής της διαδικασίας σε άλλους που ζουν με εξουθενωτικές και ανίατες νευρολογικές καταστάσεις.

Η κατευθυνόμενη γονιδιακή θεραπεία, σε αυτούς τους ασθενείς, οδήγησε σε δραματική βελτίωση των συμπτωμάτων, της κινητικής λειτουργίας και της ποιότητας ζωής. Αυτή η θεραπευτική μέθοδος υπόσχεται να μεταμορφώσει τη θεραπεία της ανεπάρκειας AADC και άλλων παρόμοιων διαταραχών του εγκεφάλου στο μέλλον.