Τα ανοσοκύτταρα συγκεντρώνονται για να ενισχύσουν τα αποτελέσματα της χημειοθεραπείας στον καρκίνο του παγκρέατος

Καρκίνος στο πάγκρεας

Μια ολοκαίνουργια έρευνα από το Πανεπιστήμιο Queen Mary του Λονδίνου έδειξε ότι τα ανοσοκύτταρα μπορούν να προωθηθούν ώστε να συγκεντρωθούν σε μοναδικά πλαίσια στον καρκίνο του παγκρέατος, έτσι ώστε, τουλάχιστον σε μια προ-κλινική έκδοση, οι επιστήμονες να μπορούν να ανακαινίσουν αποτελεσματικότητα της χημειοθεραπείας

Το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος είναι μια κρίσιμη προστασία έναντι ασθενειών όπως οι λοιμώξεις, όπως στην πραγματικότητα έχει επισημανθεί από την τρέχουσα πανδημία COVID-19. Το ίδιο ακριβώς ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να μας βοηθήσει επίσης σε καρκίνο μάχης. Ωστόσο, ο καρκίνος του παγκρέατος είναι ποικίλος. Μια κρίσιμη λειτουργία αυτού του είδους του καρκίνου είναι ότι τα καρκινικά κύτταρα του παγκρέατος συνορεύονται από ένα παχύ, αδιαπέραστο εμπόδιο που ονομάζεται στρώμα, το οποίο συχνά εμποδίζει την πρόσβαση στο ανοσοποιητικό κύτταρο στο κομμάτι. Για αυτόν τον παράγοντα, οι ανοσοθεραπείες - φάρμακα που αξιοποιούν τη δύναμη του ανοσοποιητικού συστήματος του σώματος για την εξάλειψη των καρκινικών κυττάρων - έχουν αποκαλύψει στην πραγματικότητα ελάχιστη επιτυχία στη θεραπεία του καρκίνου του παγκρέατος, ενώ εργάζονται για την καταπολέμηση διαφόρων άλλων ειδών καρκίνου που αποτελούνται από δέρμα και πνεύμονες Καρκίνος.

Η έρευνα στην πραγματικότητα ανακάλυψε ότι σε ορισμένα άτομα με καρκίνο του παγκρέατος, τα ανοσοκύτταρα μπορούν να συγκεντρωθούν απευθείας σε συλλογές που ονομάζονται τριτογενή λεμφοειδή πλαίσια (TLS) μέσα στο στρώμα, που σχετίζονται με βελτιωμένα τελικά αποτελέσματα επιβίωσης σε ανθρώπους. Ωστόσο, το TLS δεν αναπτύσσεται κανονικά σε όλα τα άτομα με καρκίνο του παγκρέατος Έχοντας αυτό κατά νου, σε αυτήν την έρευνα η ομάδα σχεδίασε να εξετάσει το πλαίσιο καθώς και τη λειτουργία του TLS στον καρκίνο του παγκρέατος όταν υπάρχει, καθώς και να εξετάσει την αντικαρκινική τους εργασία .

Η ερευνητική μελέτη κυκλοφόρησε το Κυτταρική καθώς και Μοριακή Γαστρεντερολογία καθώς και Ηπατολογία, καθώς και χρήματα από το Cancer Research UK, το Ταμείο για τον Καρκίνο του Παγκρέατος καθώς και το Συμβούλιο Ιατρικής Έρευνας.

Για να εντοπιστεί η ύπαρξη TLS στον καρκίνο του παγκρέατος στον άνθρωπο, η ομάδα αξιολόγησε τα παραδείγματα κυττάρων που συνέβαλε ο peopleto το Tancue Bank του Ταμείου Ερευνών για τον Καρκίνο του Παγκρέατος Σε αυτήν την έρευνα, το TLS προσδιορίστηκε από την ύπαρξη περιοχών κυττάρων άφθονων σε Β κύτταρα, Τ κύτταρα καθώς και δενδριτικά κύτταρα - 3 είδη κυττάρων που έχουν ζωτική λειτουργία στην ανοσολογική δράση. Χρησιμοποιώντας συγκεκριμένες μεθόδους αποχρωματισμού για να απεικονίσει τα διάφορα είδη κυττάρων που υπάρχουν στα παραδείγματα, η ομάδα ανακάλυψε ότι το TLS ήταν μόλις στο ένα τρίτο των ανθρώπων των οποίων τα παραδείγματα αξιολογήθηκαν.

Για να ερευνήσει την πρόοδο του TLS στον καρκίνο του παγκρέατος, η ομάδα παρήγαγε μια προ-κλινική έκδοση ποντικού του καρκίνου του παγκρέατος. Το TLS απουσίαζε στην αρχική έκδοση. παρ 'όλα αυτά, συμμορφώνοντας με τη λήψη 2 υγιών πρωτεϊνών σηματοδότησης (που ονομάζονται λεμφοειδείς χημειοκίνες) ακριβώς στα κομμάτια των ποντικών του υπολογιστή, τα κύτταρα Β καθώς και τα κύτταρα Τ διεισδύθηκαν κατευθείαν στον ιστότοπο των κομματιών καθώς και μαζί στο TLS.

Η επαγωγή TLS μπορεί να βελτιώσει την αποτελεσματικότητα της χημειοθεραπείας

Η ομάδα μετά από αυτό ενσωμάτωσε το εμβόλιο χημειοκίνης με τη διαχείριση της γεμσιταβίνης - μια χημειοθεραπεία που χρησιμοποιείται γενικά στη θεραπεία των ατόμων με καρκίνο του παγκρέατος. Ο συνδυασμός της γεμσιταβίνης καθώς και της λήψης χημειοκίνης οδήγησε σε μικρότερα μεγέθη σε ποντίκια υπολογιστών, αποτέλεσμα που δεν επιτεύχθηκε ούτε από καμία θεραπεία.

Ο Hemant Kocher, καθηγητής του ήπατος, καθώς και η χειρουργική του παγκρέατος στο Πανεπιστήμιο Queen Mary του Λονδίνου, καθώς και επαγγελματίας στο Barts Health NHS Trust, που ηγήθηκε της έρευνας, ισχυρίστηκε: «Ο καρκίνος του παγκρέατος είναι γνωστός ως κρύος όγκος, που σημαίνει ότι δεν έχει πολλά ανοσοκύτταρα κοντά στον καρκίνο προσπαθούν να το καταπολεμήσουν. Σε αυτή τη μελέτη έχουμε δείξει ότι τα ανοσοκύτταρα μπορούν όχι μόνο να αξιοποιηθούν αλλά και να συναρμολογηθούν σε TLS σε ένα προ-κλινικό μοντέλο καρκίνου του παγκρέατος για να κάνουν τη χημειοθεραπεία πιο αποτελεσματική. "

«Ο σχηματισμός του TLS είναι κρίσιμος για την ανίχνευση της αντικαρκινικής απόκρισης κοντά στον όγκο για να ξεπεραστεί το πρόβλημα που δημιουργείται από το φράγμα του στρώματος. Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι ο συνδυασμός χημειοθεραπείας με κατάλληλη ανοσοθεραπεία για την τόνωση των ανοσοκυττάρων στο μικροπεριβάλλον του όγκου θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για την προσαρμογή πιο εξατομικευμένων θεραπειών κατά του καρκίνου του παγκρέατος. "

Η αντικαρκινική εργασία που παρατηρήθηκε μετά την ανάπτυξη του TLS στην προ-κλινική εκδοχή σχετίζεται με τα Β κύτταρα που πυροδοτούν την ενεργοποίηση των δενδριτικών κυττάρων, η οποία απαιτείται για την έναρξη μιας ανοσολογικής δράσης. Οι αναζητήσεις για τη σύσταση ότι οι λεμφοειδείς χημειοκίνες, όταν χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία, θα μπορούσαν να αποτελέσουν μια εφικτή θεραπευτική μέθοδο για τη διαφήμιση μιας αντικαρκινικής ανοσολογικής δράσης που θα μπορούσε να οδηγήσει σε πολύ καλύτερα επαγγελματικά τελικά αποτελέσματα.

Καθώς αυτή η έρευνα χρησιμοποίησε μια έκδοση ποντικιού υπολογιστή, απαιτείται περισσότερη ερευνητική μελέτη για να προσδιοριστεί αν τα ίδια τελικά αποτελέσματα μπορούν να παρατηρηθούν σε διάφορα άλλα κερδοσκοπικά σχέδια καθώς και σε ανθρώπους. Η ομάδα πιστεύει ότι μια πολύ πιο εμπεριστατωμένη κατανόηση της ανάπτυξης TLS μπορεί να βοηθήσει στην πρόοδο των προσαρμοσμένων θεραπειών που μπορούν να αξιοποιήσουν την ικανότητα του ίδιου του ανοσοποιητικού συστήματος του σώματος να καταπολεμήσει τον καρκίνο.