Η αποτυχία μίας από τις πέντε πρωτεΐνες προκαλεί την πιο κοινή μορφή τύφλωσης των ενηλίκων

Η αποτυχία μίας από τις πέντε πρωτεΐνες προκαλεί την πιο κοινή μορφή τύφλωσης των ενηλίκων

Μια ομάδα ερευνητών με επικεφαλής το Πανεπιστήμιο του Μάντσεστερ αποκάλυψε στην πραγματικότητα ότι η πιο κοινή μορφή τύφλωσης ενηλίκων πιθανότατα προκαλείται από την αποτυχία τουλάχιστον μιας από τις πέντε πρωτεΐνες να διαχειριστούν το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος.

Η πρόοδος μπορεί μια μέρα να δηλώσει την πρόοδο των μετασχηματιστικών θεραπειών για την καθιέρωση επιδείνωσης της ωχράς κηλίδας που σχετίζεται με την ηλικία (AMD), η οποία επηρεάζει μόνο 600,000 άτομα στο Ηνωμένο Βασίλειο.

Μπορεί επίσης να προκύψει μια εξέταση για να προσδιοριστεί ποια άτομα κινδυνεύουν να διαπιστώσουν την κατάσταση, καθώς η τιμή της ομάδας αναφέρει ότι το 40-50% των ατόμων έχει αυξήσει βαθμούς τουλάχιστον μιας από τις πέντε πρωτεΐνες, αν και απαιτείται ακόμη περισσότερη δουλειά. Έγινε.

Η μελέτη, που χρηματοδοτήθηκε από το Medical Research Council καθώς και μια συνεργασία μεταξύ ερευνητών στο Μάντσεστερ, στο Λονδίνο καθώς και στο Tübingen στη Γερμανία, κυκλοφορεί στο American Journal of Human Genetics.

Η διερεύνηση των ολοκαίνουργιων στόχων φαρμάκων μπορεί να βοηθήσει τους ερευνητές να δημιουργήσουν θεραπείες που μείωσαν τους βαθμούς των λεγόμενων πρωτεϊνών FHR - καθώς και κατά συνέπεια τον κίνδυνο εμφάνισης ή εντατικοποίησης της AMD.

Οι επιστήμονες έχουν καταλάβει εδώ και πολύ καιρό ότι το πρήξιμο στο πίσω μέρος του ματιού συμβάλλει στην πρόοδο της AMD.

Μια συλλογή γενετικής που πιστεύεται ότι διαχειρίζεται το έργο της βελτίωσης της πορείας - ένας κύριος παράγοντας της ανοσοποιητικής μας προστασίας έναντι των μικροοργανισμών - προσδιορίστηκε σε προηγούμενη μελέτη ως προοπτικές που επηρεάζουν τον κίνδυνο ενός ατόμου να εντοπίσει την κατάσταση.

Ωστόσο, στο παρελθόν το καθήκον αυτών των γενετικών - Συμπληρωματικός Παράγοντας Η (CFH) καθώς και Συμπληρωματικός Παράγοντας Η που σχετίζεται με 1 έως 5 (CFHR-1 έως CFHR-5) - ήταν στην πραγματικότητα αβέβαιος.

Αλλά εξετάζοντας τους βαθμούς των στοιχείων αυτών των γενετικών - FH καθώς και FHR-1 έως FHR-5 πρωτεΐνες - σε 604 παραδείγματα πλάσματος αίματος χρησιμοποιώντας μια προσέγγιση που ονομάζεται φασματομετρία μάζας, η ομάδα είχε την ικανότητα να αποκαλύψει για πρώτη φορά ότι Και οι πέντε πρωτεΐνες FHR πηγαίνουν σε μεγαλύτερους βαθμούς σε άτομα με AMD από ό, τι σε εκείνα χωρίς.

Μέρος του έμφυτου ανοσοποιητικού συστήματος, η ενισχυμένη διαδρομή είναι η πρώτη μας γραμμή προστασίας έναντι λοιμώξεων καθώς επίσης και αφαιρεί τα σπασμένα κύτταρα σημειώνοντάς τα για βλάβη, καθώς και στρατολόγηση καθώς και ενεργοποίηση διαφόρων άλλων ανοσοκυττάρων.

Στο AMD, αυξάνεται η διαδρομή περισσότερο από ό, τι ενεργοποιήθηκε στο πίσω μέρος του ματιού, διαφημίζοντας μια ακατάλληλη καθώς και καταστροφική φλεγμονώδη αντίδραση.

Η αποτυχία μίας από τις πέντε πρωτεΐνες προκαλεί την πιο κοινή μορφή τύφλωσης των ενηλίκων

Ο Δρ Richard Unwin από το Stoller Biomarker Discovery Center του Πανεπιστημίου του Μάντσεστερ ισχυρίστηκε: «Αυτή είναι μια εξαιρετικά σημαντική μελέτη για άτομα με AMD. Η μέτρηση των επιπέδων αυτών των πρωτεϊνών FHR υπήρξε μια μεγάλη πρόκληση τα τελευταία χρόνια και είναι τεχνικά αρκετά προκλητική καθώς υπάρχουν σε χαμηλά επίπεδα στο αίμα και είναι πολύ παρόμοια μεταξύ τους.

«Χρησιμοποιώντας υπερσύγχρονες προσεγγίσεις φασματομετρίας μάζας, μπορούμε προς το παρόν με αυτοπεποίθηση να προσδιορίσουμε αυτές τις πρωτεΐνες, καθώς και να αποκαλύψουμε για πρώτη φορά τι είναι κρίσιμο, αλλιώς το πιο σημαντικό, να εξετάσουμε ακριβώς πώς δημιουργεί η AMD.

«Αυτό ανοίγει εντελώς νέους τομείς για τη βελτίωση της φροντίδας των ασθενών, μέσω της ανάπτυξης νέων θεραπειών που στοχεύουν σε αυτές τις πρωτεΐνες ή απλώς με την παρακολούθηση των επιπέδων για να ανακαλύψει ποιος έχει υψηλότερα επίπεδα ενεργοποίησης συμπληρώματος και ως εκ τούτου θα επωφεληθούν από θεραπείες τροποποίησης συμπληρώματος.

«Είναι απαραίτητο να τονίσουμε ότι οι ερευνητικές μελέτες με το χρόνο πρέπει να ολοκληρωθούν προτού μπορέσουμε να ισχυριστούμε με υπευθυνότητα ότι αυτές οι πρωτεΐνες έχουν την ικανότητα να προβλέπουν κίνδυνο - κάτι που σίγουρα θα απαιτήσει χρόνο.

«Είμαστε σίγουροι για τα αποτελέσματά μας: μια δεύτερη μελέτη από την Dr. Laura Lorés-Motta και τον καθηγητή Anneke den Hollander στο Πανεπιστήμιο Radboud στις Κάτω Χώρες κατέληξε στο ίδιο συμπέρασμα σχετικά με τις πρωτεΐνες FHR χρησιμοποιώντας μια διαφορετική τεχνική μέτρησης».

Στην αρχή του, το AMD αρχίζει να βλάπτει το πίσω μέρος του οφθαλμού αναπτύσσοντας προκαταβολές και μετά από αυτό τα άτομα λαμβάνουν χώρα για να δημιουργήσουν 2 μορφή της κατάστασης: υγρή ή εντελώς στεγνή AMD. Αλλά η ομάδα ελπίζει ότι η είσοδος στην αρχή μπορεί να σταματήσει την ανάπτυξή της.

Η Δρ Valentina Cipriani, Λέκτορας Στατιστικής Γονιδιωματικής στο Πανεπιστήμιο Queen Mary του Λονδίνου που ηγήθηκε της αξιολόγησης πληροφοριών ισχυρίστηκε «Για περισσότερα από 15 χρόνια η εστίαση για την AMD ήταν στο Συμπλήρωμα Factor H και στην πρωτεΐνη του FH. Η ανάλυσή μας δείχνει ξεκάθαρα πέρα ​​από το FH. "

«Χρησιμοποιώντας μια προσέγγιση που ονομάζεται μελέτη συσχέτισης σε ολόκληρο το γονιδίωμα που εξετάζει γενετικές παραλλαγές στα γονιδιώματα ατόμων με και χωρίς την ασθένεια, καταφέραμε να εντοπίσουμε γενετικές παραλλαγές που καθορίζουν τόσο υψηλότερα επίπεδα πρωτεΐνης FHR όσο και αυξημένο κίνδυνο AMD».

Ο καθηγητής Simon Clark, Helmut Ecker, προικισμένος καθηγητής της AMD στο Πανεπιστήμιο Eberhard Karls του Tübingen, ο οποίος συνέπλεξε τη δουλειά ισχυρίστηκε: «Αυτό σηματοδοτεί πραγματικά μια αλλαγή-βήμα στην κατανόησή μας γύρω από τους οδηγούς μηχανισμούς πίσω από συγκεκριμένους τύπους AMD.

«Συμμορφώνεται με την αρχική μας εξερεύνηση το 2015 γύρω από το FHR-4, ωστόσο, ενώ όλοι οι μεγαλύτεροι βαθμοί τουλάχιστον μιας από τις πέντε πρωτεΐνες FHR είναι επί του παρόντος κατανοητές ότι συνδέονται με τον κίνδυνο AMD, δεν θα έχουν σίγουρα όλα τα άτομα την κατάστασή τους αυτό το μονοπάτι.

"Επομένως, η ικανότητα μέτρησης αυτών των πρωτεϊνών στο αίμα των ασθενών θα είναι ζωτικής σημασίας για τον εντοπισμό ασθενών που θα αντιδράσουν σε θεραπείες στόχευσης FHR κάποια στιγμή στο μέλλον."