Θάνατος από τον COVID-19: Ένζυμο που «τεμαχίζει τα συνδεδεμένα στρώματα μεμβράνης»

Επιλογή παλιών κλειδιών

  • Μια ολοκαίνουργια έρευνα τελειώνει που αύξησε τους βαθμούς ενός ενζύμου που ονομάζεται παραγόμενη φωσφολιπάση Α2 ομάδα IIA (sPLA2-IIA) μπορεί να προβλέψει τον θάνατο από σοβαρό COVID-19.
  • Το σώμα παράγει sPLA2-IIA για να αντισταθεί στις μικροβιακές λοιμώξεις, αλλά υψηλοί βαθμοί μπορούν να προκαλέσουν βλάβες στα όργανα του σώματος.
  • Στην έρευνα, οι βαθμοί του ενζύμου ήταν περίπου 10 φορές μεγαλύτεροι σε άτομα που πέθαναν από τον COVID-19 σε σχέση με άτομα με ελαφρύ είδος ασθένειας.
  • Απαιτείται περισσότερη μελέτη για να διαπιστωθεί εάν αυτοί οι βαθμοί ενζύμου μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την αναγνώριση ατόμων που κινδυνεύουν να πεθάνουν από τον COVID-19– και επίσης εάν οι προφυλάξεις sPLA2-IIA θα μπορούσαν να ελαχιστοποιήσουν τον θάνατο.

Ο COVID-19 προκαλείται από λοίμωξη SARS-CoV-2 και επίσης ένα άτομο με την ασθένεια ενδέχεται να παρουσιάσει ή όχι σημεία. Τα περισσότερα άτομα με COVID-19 έχουν φωτεινά σημάδια, όπως αυτά που αναπτύσσονται από το κρυολόγημα ή τη γρίπη.

Ωστόσο, ορισμένα άτομα καταλήγουν να είναι βαριά άρρωστα και επίσης μεγαλύτεροι ενήλικες και άτομα με ιδιαίτερα κλινικά προβλήματα έχουν μεγαλύτερη απειλή. Μερικά άτομα δημιουργούν σοβαρά αναπνευστικά σημάδια COVID-19 και επίσης αρκετά όργανα του σώματος αποτυγχάνουν. Σε αυτήν την κατάσταση, χρειάζονται νοσηλεία σε μονάδα κρίσιμης περίθαλψης και επίσης βοήθεια αναπνευστήρα.

Ορισμένοι επιστήμονες πρότειναν αρχικά ότι ο σοβαρός COVID-19 μπορεί να προκύψει από μια υπερδραστήρια φλεγμονώδη αντίδραση που ονομάζεται διαταραχή ανεμοστρόβιλου κυτοκίνης.

Αλλά όπως σημειώνουν οι συγγραφείς της υπάρχουσας εξέτασης, "Πιο πρόσφατες μελέτες δείχνουν ότι το επίμονο [σύνδρομο θύελλας κυτοκίνης] είναι ασυνήθιστο (3-4%) σε σοβαρή νόσο COVID-19."

Η επισήμανση του υποκείμενου συστήματος που είναι υπεύθυνο για τον θανατηφόρο COVID-19 είναι απαραίτητη, καθώς σίγουρα θα βοηθήσει τους επιστήμονες και τους ιατρικούς επαγγελματίες να αναγνωρίσουν άτομα που κινδυνεύουν περισσότερο να πεθάνουν από την ασθένεια και επίσης να καθιερώσουν αξιόπιστες θεραπείες.

Αυτό ώθησε ερευνητές από το Πανεπιστήμιο της Αριζόνα, την Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου Wake Forest και επίσης το Πανεπιστήμιο Stony Brook να συνεργαστούν για τη σημερινή έρευνα.

Οι αναζητήσεις τους εμφανίζονται στο The Journal of Clinical Investigation.

Ο ανώτερος ερευνητής συγγραφέας Floyd "Ski" Chilton, Ph D., καθηγητής στο Τμήμα Επιστημών Διατροφής του Πανεπιστημίου της Αριζόνα και επίσης ο επιβλέπων της The Precision Nutrition and also Wellness Initiative, ενημέρωσε το "Detonic.shop" σχετικά με τις αρχικές πληροφορίες που προκάλεσαν τη θεωρία πίσω η έρευνα.

Συζήτησε ότι η ομάδα χρησιμοποίησε λιπιδωμικά «για να μετρήσει περίπου 1,500 λιπιδικές ενώσεις σε κυκλοφορία και […] συνέκρινε το μη-COVID-19 με ήπιο [COVID-19], σοβαρό [COVID-19] και με εκείνους που έχουν πεθάνει [από ασθένεια]."

«Στατιστικά υψηλής ανάλυσης και μηχανική μάθηση [εντόπισαν] δύο διαδικασίες που σχετίζονται με τον θάνατο», συμπλήρωσε. Οι 2 διαδικασίες της σημείωσης περιελάμβαναν sPLA2-IIA και επίσης μιτοχονδριακή διαταραχή.

Μηχανισμός φλεγμονώδους αντίδρασης

Η φωσφολιπάση Α2 (PLA2) είναι ένζυμα που σχετίζονται με τις φλεγμονώδεις οδούς στο σώμα. Το PLA2 ενεργοποιεί την αντίδραση του σώματος στη μόλυνση καταστρέφοντας τα στρώματα της μικροβιακής κυτταρικής μεμβράνης και εκτοξεύοντας επίσης μια χημική ουσία, που ονομάζεται αραχιδονικό οξύ, για να φτιάξει διάφορα άλλα υλικά που προκαλούν πρήξιμο.

Συγκεκριμένα, οι βαθμοί sPLA2-IIA ενισχύονται σημαντικά σε άτομα που έχουν συστηματικό πρήξιμο, ως αποτέλεσμα προβλημάτων όπως δηλητηρίαση αίματος, ρευματοειδής φλεγμονή των αρθρώσεων, φλεγμονώδης νόσος του πεπτικού συστήματος, βρογχικό άσθμα και επίσης σοβαρή στεφανιαία διαταραχή.

Ο καθηγητής Chilton παρατήρησε ότι το sPLA2-IIA «τεμαχίζει τις μεμβράνες», διευκρινίζοντας ότι έχει «τη βιολογία που θα μπορούσε να προκαλέσει ανεπάρκεια πολλαπλών οργάνων».

Ο ίδιος και η ομάδα του ανέλυσαν σωζόμενα παραδείγματα πλάσματος αίματος από 127 νοσηλευόμενους άτομα μεταξύ Μαΐου και Ιουλίου 2020 για βαθμούς μεταβολιτών λιπιδίων και επίσης διάφορα άλλα βιοχημικά υλικά για την αναγνώριση μοτίβων που σχετίζονται με θάνατο από COVID-19.

Ενενήντα παραδείγματα προήλθαν από άτομα με ελαφρύ ή σοβαρό COVID-19 ή που είχαν πράγματι πεθάνει από την ασθένεια, και επίσης 37 παραδείγματα προέρχονταν από άτομα που δεν είχαν COVID-19.

Οι μέσες ηλικίες ποικίλλουν μεταξύ των ομάδων με COVID-19. Η νεότερη συνηθισμένη ηλικία, περίπου 53 ετών, παρέμεινε στην ομάδα φωτός, και επίσης η παλαιότερη συνηθισμένη ηλικία, περίπου 71 ετών, παρέμεινε στη νεκρή ομάδα.

Η έρευνα περιελάμβανε περίπου την ίδια ακριβώς ποικιλία ανδρών και γυναικών, και επίσης πολλά ήταν λευκά. Τα βασικά προβλήματα ευεξίας ήταν συγκρίσιμα σε όλες τις ομάδες, εκτός από μια μεγαλύτερη εμφάνιση ρευματολογικών ασθενειών σε άτομα που δεν ήταν COVID-19.

Προγνωστικό σημάδι και επίσης θεραπευτικός στόχος;

Η έρευνα ανακάλυψε ότι τα άτομα που είχαν πράγματι πεθάνει από τον COVID-19 είχαν βαθμούς sPLA2-IIA που ήταν περίπου 10 φορές μεγαλύτεροι από άτομα με ελαφριά ασθένεια και επίσης 5 φορές μεγαλύτερα από άτομα που είχαν πράγματι υποστεί σοβαρό COVID-19.

Ένας βαθμός sPLA2-IIA τουλάχιστον 10 νανογραμμάρια ανά χιλιοστόλιτρο προέβλεψε με ακρίβεια το θάνατο από τον COVID-19 στο 63% των ατόμων στην έρευνα.

Περαιτέρω αξιολογήσεις αναγνώρισαν ότι οι ενσωματωμένοι βαθμοί αζώτου ουρίας ουρίας sPLA2 και αίματος προέβλεπαν τον θάνατο πολύ καλύτερα από οποιονδήποτε βαθμό ανεξάρτητα. Οι επιστήμονες επιβεβαίωσαν ότι αυτά οδήγησαν σε μια ανεξάρτητη ομάδα 154 ατόμων.

Ο καθηγητής Chilton ισχυρίστηκε ότι η αμερόληπτη τεχνική που χρησιμοποιήθηκε για να φτάσει σε μια θεωρία ήταν μια αντοχή της έρευνας. Διευκρίνισε:

"Στη συνέχεια δοκιμάσαμε αυτήν την υπόθεση έναντι 81 άλλων κλινικών δεικτών, χρησιμοποιώντας τρία ξεχωριστά μοντέλα μηχανικής μάθησης και καθένα από τα τρία μοντέλα είπε ότι αυτό ήταν το βασικό βήμα προς τη θνησιμότητα."

Οι περιορισμοί της έρευνας περιλαμβάνουν τη μικροσκοπική της διάσταση και κυρίως τον λευκό πληθυσμό, περιορίζοντας τη γενικευσιμότητα των αποτελεσμάτων της. Είναι επίσης ζωτικής σημασίας να έχουμε κατά νου ότι η διάταξη της έρευνας δεν επαληθεύει την προέλευση.

Ο καθηγητής Chilton πραγματοποιήθηκε για να ορίσει περισσότερη μελέτη. «Συνεργαζόμαστε με άλλα βιοκαταστήματα, άλλα ιδρύματα [και] ένα μεγάλο παγκόσμιο ίδρυμα για να [εξετάσουμε] τη χρονική [και] διαχρονική σχέση καθώς εμφανίζεται η ασθένεια, ποιος πεθαίνει και τα επίπεδα αυτού του ενζύμου σε αυτούς τους ανθρώπους. "

Επί του παρόντος, οι επιστήμονες έχουν ελέγξει φάρμακα που ελαχιστοποιούν το έργο του sPLA2-IIA στις επιστημονικές δοκιμές σταδίου 2Β. Αυτό επρόκειτο να εξετάσει την πιθανότητά τους ως θεραπεία για δηλητηρίαση αίματος, ωστόσο η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) δεν εξέδωσε άδεια.

Τώρα, οι ερευνητές μπορεί να ρίξουν μια άλλη ματιά σε αυτά τα φάρμακα ως πιθανές θεραπείες για τον COVID-19. Ο Πρόεδρος Chilton συζήτησε:

«Υπάρχει μεγάλη δυνατότητα λήψης ενός φαρμάκου που έχει περάσει από κλινικές δοκιμές φάσης 2Β και [δοκιμή ασφάλειας και αποτελεσματικότητας σε ασθενείς με] COVID-19 με τις στρατηγικές διαστρωμάτωσης» της μελέτης.

Ο Δρ Shahyar Yadegar, ειδικός βασικής θεραπείας και πνευμονολογίας, καθώς και ο κλινικός επόπτης της μονάδας κρίσιμης φροντίδας στο Ιατρικό Κέντρο Providence Cedars-Sinai Tarzana, που δεν σχετίζεται με την έρευνα, μίλησε για τα ευρήματα για το MNT:

«Τα ευρήματα είναι ελπιδοφόρα για τον καθορισμό μεθόδων πρόβλεψης και τυποποίησης του κινδύνου ασθενών για θνησιμότητα από COVID-19. […] Γνωρίζουμε ότι η φλεγμονή παίζει βασικό ρόλο σε ένα υποσύνολο ασθενών που αναπτύσσουν σοβαρό COVID-19, και αν δοθεί η δυνατότητα να προβλέψουν τα χαρακτηριστικά γνωρίσματα αυτών των ασθενών πριν από την επιδείνωσή τους, μπορούν να ξεκινήσουν θεραπείες για την καλύτερη εξυπηρέτηση του ασθενούς ».

.