Τα κοινά φάρμακα για την υψηλή αρτηριακή πίεση μπορεί να βοηθήσουν στην αντιμετώπιση του ακραίου COVID-19

κλείσιμο των δισκίων

  • Η οξεία διαταραχή του αναπνευστικού συστήματος (ARDS) είναι ένα πιθανό θανατηφόρο πρόβλημα, συμπεριλαμβανομένων των πνευμονικών βλαβών, καθώς και οι ειδικοί συνήθως το συνδέουν με τον ακραίο COVID-19.
  • Υπάρχει ένας διαδικτυακός σύνδεσμος μεταξύ των υψηλών τιμών θανάτου καθώς και του ARDS που προκαλείται από τον COVID-19, γι 'αυτό υπάρχει άμεση ζήτηση για αξιόπιστες θεραπείες.
  • Μια ασυγκράτητη, ακραία ανοσολογική δράση με τη γρήγορη αντιγραφή του SARS-CoV-2 συνδέεται με την πρόοδο του ARDS.
  • Μια ολοκαίνουργια ερευνητική μελέτη συνιστά ότι η μετοπρολόλη, ένας αποκλειστής βήτα που έχει λάβει άδεια για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης, μπορεί να μειώσει το πρήξιμο των πνευμόνων καθώς και να ενισχύσει τα επιστημονικά τελικά αποτελέσματα σε πελάτες με ARDS που σχετίζονται με τον COVID-19.

Περίπου το 14–33% των ατόμων με λοίμωξη SARS-CoV-2 δημιουργούν ακραία ασθένεια, καθώς και ότι τα δύο τρίτα αυτών με ακραίες ασθένειες δημιουργούν ARDS.

Το ARDS συνεπάγεται τραυματισμό των πνευμονικών κυττάρων ως αποτέλεσμα της διόγκωσης καθώς και της συσσώρευσης υγρού στους πνεύμονες, των κοιλοτήτων αέρα στους πνεύμονες όπου η ανταλλαγή αερίων συνοδεύει τριχοειδή.

Η συσσώρευση υγρών στους πνεύμονες ως αποτέλεσμα τριχοειδούς τριχοειδούς περιορίζει την ικανότητα των πνευμόνων να παρέχουν οξυγόνο στο υπόλοιπο σώμα. Συνεπώς, το ARDS χρειάζεται εισαγωγή στη μονάδα κρίσιμης φροντίδας (ΜΕΘ) καθώς και παρεμβατική μηχανική ροή αέρα για να αναπληρώσει το ελάχιστο πνευμονικό χαρακτηριστικό.

Μείνετε ενημερωμένοι με ενημερώσεις σε πραγματικό χρόνο για το παρόν επεισόδιο COVID-19, καθώς και δείτε το κέντρο μας για τον κορωνοϊό για ακόμη περισσότερες οδηγίες σχετικά με την αποφυγή καθώς και τη θεραπεία.

Το ARDS είναι μια σημαντική αιτία θανάτου στον COVID-19, καθώς επίσης δεν υπάρχει αξιόπιστη θεραπεία για ακραία ARDS που σχετίζονται με τον COVID-19.

Μια τρέχουσα ερευνητική μελέτη, η οποία εμφανίζεται στο Journal of the American College of Cardiology, αναφέρει ότι η μετοπρολόλη μπορεί να μειώσει το πρήξιμο των πνευμόνων καθώς και να ενισχύσει τη λειτουργία του αναπνευστικού συστήματος σε άτομα με ARDS που προκαλείται από COVID-19. Η μετοπρολόλη είναι ένας τυπικός βήτα-αποκλειστής που δημιουργήθηκε για την αντιμετώπιση της υπέρτασης, καθώς επίσης μπορεί να προσφέρει μια προσιτή θεραπεία για τον ακραίο COVID-19.

Υπερβολική ανοσολογική δράση

Η μόλυνση από τον SARS-CoV-2 πυροδοτεί μια ανοσολογική δράση που σκοπεύει να εμποδίσει την ανάπτυξη της νόσου.

Ωστόσο, μερικές φορές ακραίου COVID-19, ασυγκράτητη καθώς και ακραία ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος του σώματος μπορεί να λάβει χώρα σε δράση για την ταχεία αναπαραγωγή της λοίμωξης, προκαλώντας ARDS καθώς και διάφορες άλλες δυσκολίες, όπως η αποτυχία των οργάνων του σώματος.

Οι προκαταρκτικές βλάβες στα κύτταρα ως αποτέλεσμα μόλυνσης SARS-CoV-2 προκαλούν την παραγωγή ενδεικτικών σωματιδίων που ονομάζονται κυτοκίνες. Οι κυτοκίνες καθώς και διάφορα άλλα σωματίδια που εκτοξεύονται από τα σπασμένα κύτταρα προσλαμβάνουν ανοσοκύτταρα, όπως ουδετερόφιλα καθώς και μακροφάγα, στους πνεύμονες καθώς οδηγούν στην ενεργοποίηση αυτών των κυττάρων.

Η ακραία παραγωγή κυτοκινών, την οποία οι ερευνητές αποκαλούν ανεμοστρόβιλο κυτοκίνης, καθώς και η υπερενεργοποίηση ουδετερόφιλων καθώς και μακροφάγων είναι χαρακτηριστικά του ARDS που συνδέονται με τον ακραίο COVID-19.

Μετά την πρόσληψη στους πνεύμονες, τα ενεργοποιημένα ουδετερόφιλα καθώς και τα ίδια τα μακροφάγα δημιουργούν κυτοκίνες καθώς προσθέτουν στον ανεμοστρόβιλο κυτοκίνης.

Εκτός από τις κυτοκίνες, τα ενεργοποιημένα ουδετερόφιλα εκτοξεύουν κόκκους καθώς και δημιουργούν εξωκυτταρικά αλιεύματα ουδετερόφιλων (NETs) που βοηθούν στην εξάλειψη λοιμώξεων καθώς και μικροοργανισμών. Οι ιστό είναι πλαίσια παρόμοια με τον ιστό που περιέχουν DNA καθώς και υγιείς πρωτεΐνες που παραλύουν μικροοργανισμούς καθώς και λοιμώξεις.

Ενώ τα ενεργοποιημένα ουδετερόφιλα παίζουν μια ουσιαστική λειτουργία στην προστασία του σώματος από τη μόλυνση, η υπερδραστηριότητα των ουδετερόφιλων μπορεί να προκαλέσει βλάβες στα πνευμονικά κύτταρα καθώς και στα τριχοειδή, όπως παρατηρείται στο ARDS. Συνεπής με αυτό, η ποικιλία ουδετερόφιλων στους πνεύμονες συνδέεται με την ένταση του COVID-19 καθώς και μπορεί να προβλέψει την απειλή δυσκολιών, όπως το ARDS.

Αυτές οι πληροφορίες συνιστούν ότι τα ουδετερόφιλα μπορεί να είναι ένας ελκυστικός στόχος για την ελαχιστοποίηση του οιδήματος των πνευμόνων σε άτομα με ακραίο COVID-19.

Β-αναστολείς για την καταστολή της ανοσολογικής δράσης

Οι β-αποκλειστές είναι μια πορεία φαρμάκων που εμποδίζουν τις επιπτώσεις και των δύο ορμονικών παραγόντων που μετριάζουν τη δράση μάχης ή φυγής: επινεφρίνη καθώς και νορεπινεφρίνη. Οι γιατροί συνήθως χρησιμοποιούν β-αποκλειστές για την αντιμετώπιση καρδιολογικών προβλημάτων.

Ο δρ Sverre Kjeldsen, καθηγητής στο Πανεπιστήμιο του Όσλο στη Νορβηγία, που δεν σχετίζεται με την ερευνητική μελέτη, ενημέρωσε το "Detonic.shop":

«Οι πολύ άρρωστοι ασθενείς με COVID-19 υφίστανται τεράστιο άγχος-έχουν την ισχυρότερη ενεργοποίηση του συμπαθητικού νευρικού συστήματος που μπορείτε να φανταστείτε. Η απελευθέρωση τεράστιων ποσοτήτων νοραδρεναλίνης (νορεπινεφρίνης) και αδρεναλίνης (επινεφρίνη) βλάπτει σχεδόν κάθε όργανο, συμπεριλαμβανομένων των πνευμόνων, και η θεραπεία με μετοπρολόλη, έναν εκλεκτικό αποκλειστή βήτα-1 αδρενεργικών υποδοχέων, αναστέλλει τουλάχιστον εν μέρει τις βλαβερές συνέπειες αυτών των κατεχολαμινών του πλάσματος. "

Σε ένα περιεχόμενο που κυκλοφόρησε το 2015, ο Δρ Kjeldsen έχει επίσης κατά νου ότι οι β-αποκλειστές μπορούν να είναι προοπτικές για τη θεραπεία πελατών με ακραίο COVID-19 ως αποτέλεσμα της ικανότητας των φαρμάκων να μειώνουν το πρήξιμο καθώς και να καταπολεμούν τη συσσώρευση υγρών οι πνεύμονες.

Η ομάδα με επικεφαλής τους επιστήμονες στο Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC) έχει αποκαλύψει ότι η μετοπρολόλη βήτα-αποκλειστή μπορεί να μειώσει το πρήξιμο των πνευμόνων καθώς και να αυξήσει τους βαθμούς οξυγόνου στο αίμα. Τα αποτελέσματα προήλθαν από μια μικρή πιλοτική ερευνητική μελέτη που περιελάμβανε πελάτες COVID-19 με ARDS.

Συγκεκριμένα, η ομάδα που εντόπισε ότι η μετοπρολόλη ελαχιστοποίησε την ουδετερόφιλα στους πνεύμονες καθώς επίσης οδήγησε σε μειωμένους βαθμούς ενεργοποίησης ουδετερόφιλων.

Ο πρώτος συγγραφέας της ερευνητικής μελέτης, ο Agust Cn Clemente-Morag ón, aPh D. άλλος στο CNIC, ενημέρωσε το MNT:

«Τα τελευταία χρόνια, η ερευνητική μας ομάδα (το Μεταφραστικό Εργαστήριο Καρδιαγγειακής Θεραπείας και Απεικόνισης) στο Ισπανικό Εθνικό Κέντρο Καρδιοαγγειακής Έρευνας (CNIC) δημιούργησε μια τεράστια γνώση σχετικά με τον διαταρακτικό και μοναδικό ρόλο της βήτα-αποκλειστής μετοπρολόλης ενάντια στα ουδετερόφιλα καθοδηγούμενες από φλεγμονώδεις αντιδράσεις ».

«Αυτά τα πειραματικά δεδομένα μας ώθησαν να διερευνήσουμε στην πιλοτική δοκιμή MADRID-COVID εάν η 3ήμερη ενδοφλέβια χορήγηση μετοπρολόλης (15 χιλιοστόγραμμα κάθε μέρα) θα μπορούσε να οδηγήσει σε ελπιδοφόρα αποτελέσματα σε ασθενείς με ARDS που σχετίζονται με τον COVID-19.»

Ο συν-συγγραφέας της μελέτης Δρ Valentin Fuster, βασικός επόπτης της CNIC καθώς και επόπτης του Mount Sinai Heart, ενημέρωσε το MNT: «Έχουμε πολύ λίγη θεραπεία που έχει αποδειχθεί ότι είναι σημαντική σε αυτό το τελευταίο στάδιο της νόσου. […] Η σημασία αυτής της μελέτης είναι ότι, αν αυτό είναι σωστό, τώρα έχετε μια νέα προσέγγιση με ένα πολύ φθηνό φάρμακο, το οποίο είναι πολύ προσιτό ».

Επιδράσεις στη φλεγμονώδη δράση

Η ερευνητική μελέτη περιελάμβανε 20 πελάτες COVID-19 με ARDS που είχαν πράγματι εισέλθει σε μηχανική ροή αέρα για λιγότερο από 3 ημέρες. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν είτε ενδοφλέβια (IV) μετοπρολόλη, δηλαδή να πραγματοποιηθούν κατευθείαν σε τριχοειδή, είτε συμβατική θεραπεία στην ομάδα ελέγχου.

Η κερδοσκοπική ομάδα περιείχε 12 πελάτες που έλαβαν IV μετοπρολόλη καθημερινά για 3 ημέρες, ενώ οι 8 πελάτες, στην ομάδα ελέγχου, έλαβαν συμβατική θεραπεία.

Οι επιστήμονες συγκέντρωσαν παραδείγματα αίματος καθώς και υγρό από τους πνεύμονες του πελάτη πριν από την έναρξη της θεραπείας καθώς και την 4η ημέρα, 24 ώρες μετά την τελευταία δοσολογία μετοπρολόλης.

Εντόπισαν ότι η διαχείριση της μετοπρολόλης, σε σύγκριση με τη συμβατική θεραπεία, οδήγησε σε μείωση της ποικιλίας ορισμένων ανοσοκυττάρων στα υγρά παραδείγματα που συσσωρεύτηκαν από τους πνεύμονες των πελατών COVID-19.

Συγκεκριμένα, υπήρξε μείωση της ποικιλίας ουδετερόφιλων στα υγρά παραδείγματα που συσσωρεύτηκαν από τους πνεύμονες των πελατών που έλαβαν μετοπρολόλη.

Επιπλέον, η θεραπεία με μετοπρολόλη ελαχιστοποίησε το βαθμό των προ-φλεγμονωδών κυτοκινών, όπως η MCP-1 στους πνεύμονες καθώς και η IL-8 στο αίμα.

Οι επιστήμονες παρατήρησαν επίσης μείωση των στυλό που σχετίζονται με την παραγωγή ΝΕΤ από ουδετερόφιλα μετά από θεραπεία με μετοπρολόλη, γεγονός που υποδηλώνει μείωση της ενεργοποίησης ουδετερόφιλων.

Αυτά τα αποτελέσματα συνιστούν ότι η μετοπρολόλη μπορεί να μειώσει το πρήξιμο των πνευμόνων καθώς και να περιορίσει την απασχόληση καθώς και την ενεργοποίηση ουδετερόφιλων σε πελάτες COVID-19 με ARDS.

Κλινικά τελικά αποτελέσματα

Ερευνώντας την επίδραση της μετοπρολόλης στα τελικά επιστημονικά αποτελέσματα, οι επιστήμονες διαπίστωσαν ότι η διαχείριση της μετοπρολόλης αύξησε τους βαθμούς οξυγόνου στο αίμα.

Παρόλο που υπήρχε ένας σύνδεσμος μεταξύ της θεραπείας με μετοπρολόλη καθώς και λιγότερων ημερών σχετικά με τη μηχανική ροή του αέρα καθώς και της προηγούμενης απόρριψης από την εκτεταμένη θεραπεία, αυτά τα αποτελέσματα δεν είχαν αναλυτική σημασία.

Αξιοσημείωτο, δεν υπήρξαν ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία με μετοπρολόλη.

Οι συγγραφείς καταλήγουν στο συμπέρασμα ότι η «[IV] χορήγηση της κλινικά εγκεκριμένης βήτα-αποκλειστής μετοπρολόλης σε βαρέως πάσχοντες ασθενείς με ARDS που προκαλείται από τον COVID-19 είναι ασφαλής και διαταράσσει την επιδεινωμένη πνευμονική φλεγμονή που σχετίζεται με τη νόσο».

Πλεονεκτήματα της ερευνητικής μελέτης

Περιγράφοντας τη σκληρότητα της ερευνητικής μελέτης, η Clemente-Morag ón δήλωσε: «Η μετοπρολόλη είναι ένα κλινικά διαθέσιμο και φθηνό φάρμακο (η καθημερινή θεραπεία κοστίζει λιγότερο από 3 $), το οποίο θα μπορούσε δυνητικά να μειώσει την ακραία πίεση που ασκεί ο COVID-19 σε ΜΕΘ παγκοσμίως, ακόμη και σε χώρες όπου τα εμβόλια δεν έχουν κυκλοφορήσει ακόμη σε μεγάλο βαθμό ».

"Επιπλέον, αυτή η θεραπεία θα μπορούσε να είναι επωφελής για όλους τους ασθενείς με COVID-19 χωρίς αντενδείξεις για μετοπρολόλη (με λίγους μόνο ασθενείς να μην είναι καλοί υποψήφιοι για να την λάβουν), και αυτό το όφελος θα μπορούσε ενδεχομένως να είναι μεγαλύτερο εάν ξεκινήσει πριν από τη διασωλήνωση". Το

Σε ένα περιεχόμενο που συνοδεύει τη συγγραφή, ο Δρ Mourad Senussi χειροκροτεί τους συγγραφείς για την ερευνητική μελέτη καθώς και γράφει: «Αν και μια μικρού μεγέθους, μονοκεντρική μελέτη ανάμεσα σε πληθώρα άλλων που διερευνούν πιθανές μεθόδους θεραπείας για τον COVID-19 , αυτή η μελέτη χρησιμοποιεί ένα άμεσα διαθέσιμο, ασφαλές και φθηνό φάρμακο. έχει απλό σχεδιασμό μελέτης. και, το πιο σημαντικό, δείχνει βιολογική αληθοφάνεια ».

Ο Δρ Senussi είναι ο κλινικός επόπτης της συσκευής θεραπείας καρδιάς στο Ιατρικό Κέντρο Baylor St Luke στο Χιούστον, Τέξας, καθώς και δεν συσχετίστηκε με τη μελέτη.

Περιορισμοί καθώς και προφυλάξεις

Οι επιστήμονες αναγνωρίζουν ότι η ερευνητική μελέτη είχε μερικούς περιορισμούς. Πρώτον, έχουν κατά νου ότι η ερευνητική μελέτη είχε μια μικρή διάσταση παραδείγματος, καθώς συνέβη σε ένα μοναχικό μέρος. Επιπλέον, υπήρχε ικανότητα προδιάθεσης, λόγω του γεγονότος ότι οι γιατροί αναγνώρισαν ποιοι πελάτες προέρχονταν από τη θεραπεία καθώς και ομάδες ελέγχου.

Για να αντιμετωπίσει αυτά τα προβλήματα, ο Δρ Fuster δήλωσε ότι παρέμειναν στη διαδικασία προετοιμασίας για μια μεγαλύτερη τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή για πρόσθετη εξέταση της ικανότητας της μετοπρολόλης να μειώσει το πρήξιμο των πνευμόνων σε πελάτες με ARDS που σχετίζονται με COVID-19.

"Παρόλο που όλα αυτά τα δεδομένα πρέπει να επιβεβαιωθούν σε μια μεγαλύτερη δοκιμή, η πρόσφατη μελέτη μας θα μπορούσε να είναι αρκετή για να εξετάσει τη χρήση του σε ορισμένους ασθενείς, όπως νέοι ασθενείς που εισήχθησαν στη ΜΕΘ με σοβαρό COVID-19", δήλωσε ο Clemente-Morag ón.

Οι συγγραφείς έχουν επίσης κατά νου, "δεν μπορούμε να αποκλείσουμε μια προκατάληψη επιλογής που θα οδηγήσει σε ασθενείς με πολύ κακή κατάσταση σύμφωνα με τους γιατρούς που δεν θεωρούνται για ένταξη".

Επιπλέον, ο Dr Senussi έλαβε υπόψη ότι η φροντίδα πρέπει να επεξεργαστεί κατά την ανάλυση των αποτελεσμάτων της ερευνητικής μελέτης. Μιλώντας στο MNT, δήλωσε:

«Πρέπει να μετριάσουμε τον ενθουσιασμό μας. Αυτό δεν είναι ένα θαυματουργό φάρμακο ή θεραπεία για τον COVID-19. […] Αυτή η μελέτη έδειξε βελτιωμένους δείκτες φλεγμονής των πνευμόνων σε εκείνους τους ασθενείς που έλαβαν β-αποκλειστή [IV] με λιγότερη πνευμονική βλάβη και ημέρες αναπνευστήρα. »

«Δεν πρόκειται για θεραπεία καθεαυτή του COVID-19 αλλά μάλλον για να αμβλυνθεί η έντονη φλεγμονώδης αντίδραση που έχει ευεργετικά αποτελέσματα κατάντη. Αυτό το φάρμακο χορηγήθηκε νωρίς κατά τη διάρκεια της ασθένειας σε βαριά ασθενείς σε αναπνευστήρες. Οι ασθενείς που ήταν πολύ άρρωστοι και ασταθείς δεν μπορούσαν να λάβουν αυτό το φάρμακο », συνέχισε ο Δρ Senussi.

Για ζωντανές ενημερώσεις σχετικά με τις τρέχουσες εξελίξεις σχετικά με τον μοναδικό κορωνοϊό καθώς και τον COVID-19, κάντε κλικ σε αυτόν τον σύνδεσμο.