Ενδείξεις για την προέλευση της διπολικής και της σχιζοφρένειας βρέθηκαν στο «σκοτεινό γονιδίωμα»

06f4b62826a8592fc4892271492f2ba1 - May 26, 2022Γράφτηκε από τον James Kingsland τον Ιανουάριο 7, 2022- Ελέγχεται το γεγονός από την Alexandra Sanfins, Ph D.Απεικόνιση DNA που δημιουργήθηκε από σκοτεινά σημεία

  • Οι εξελικτικοί βιολόγοι έχουν πρόβλημα να διευκρινίσουν γιατί η σχιζοφρένεια και το διπολικό πρόβλημα –τα οποία είναι εξαιρετικά κληρονομικά προβλήματα– παραμένουν στους πληθυσμούς, ανεξάρτητα από το εάν βλάπτουν την αναπαραγωγική υγεία και φυσική κατάσταση.
  • Οι ερευνητές μπορεί να έχουν βρει μια περιγραφή σε πρόσφατα προηγμένες περιοχές του ανθρώπινου γονιδιώματος που δεν αναγνωρίζονται κανονικά ως γενετικές, ωστόσο μπορούν ακόμα να κωδικοποιούν υγιείς πρωτεΐνες.
  • Αυτό το «σκοτεινό γονιδίωμα» μπορεί να παράγει υγιείς πρωτεΐνες που είναι σημαντικές για την ανάπτυξη του μυαλού, ωστόσο αυξάνει επιπλέον τον κίνδυνο σχιζοφρένειας ή διπολικού προβλήματος ενός ατόμου.
  • Οι υγιείς πρωτεΐνες μπορεί να είναι ιδανικοί στόχοι για ολοκαίνουργια φάρμακα. Μπορεί επιπλέον να βοηθήσουν στον εντοπισμό των προβλημάτων ή να αναγνωρίσουν εκείνους που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο αυτοκαταστροφής.

Η σχιζοφρένεια και το διπολικό πρόβλημα είναι σοβαρές και συνεχείς ψυχικές διαταραχές που μπορούν να έχουν εκτεταμένο αντίκτυπο στη ζωή των ατόμων.

Η σχιζοφρένεια διακόπτει τη λογική και τις πράξεις και μπορεί να δημιουργήσει ψύχωση, οδηγώντας σε παραισθήσεις και παρανοήσεις.

Το διπολικό πρόβλημα περιλαμβάνει σοβαρές διακυμάνσεις της ψυχικής κατάστασης μεταξύ άγχους και μανίας. Το πρόβλημα μπορεί επιπλέον να δημιουργήσει ψύχωση, καθιστώντας δύσκολη την ταυτοποίηση από τη σχιζοφρένεια.

Και τα δύο προβλήματα είναι εξαιρετικά κληρονομικά. Μελέτες διπλών έχουν βρει ότι τα γονίδια αντιπροσωπεύουν περίπου το 70% της τάσης ενός ατόμου να δημιουργεί διπολικό πρόβλημα ή σχιζοφρένεια Οι περιβαλλοντικές μεταβλητές αντιπροσωπεύουν το 30% που συνεχίζει να είναι.

Αυτό το υψηλό επίπεδο κληρονομικότητας δημιουργεί πρόβλημα στους βιολόγους, καθώς η εμφάνιση αυτών των προβλημάτων εξακολουθεί να είναι σταθερή γύρω στο 1% σε πληθυσμούς σε όλο τον κόσμο.

Συνήθως, εάν μια συγκεκριμένη γενετική εναλλακτική περιορίζει σημαντικά τον συνηθισμένο αριθμό λογικών ωοτοκιών που παράγουν οι άνθρωποι, που ονομάζεται αναπαραγωγική υγεία και φυσική κατάσταση, η απολύτως φυσική επιλογή θα απαλλαγεί τελικά από αυτήν την παραλλαγή από τον πληθυσμό.

Μια περιγραφή για τον προσδιορισμό της σχιζοφρένειας και της διπολικής είναι ότι η γενετική που εγείρει τον κίνδυνο αυτών των προβλημάτων υγείας μπορεί επιπρόσθετα να αυξήσει την αναπαραγωγική υγεία και τη φυσική κατάσταση –για παράδειγμα, αυξάνοντας τη φαντασία– σε άτομα που προσελκύουν τη γενετική, ωστόσο δεν δημιουργούν αυτά τα προβλήματα.

Σύμφωνα με αυτή τη θεωρία, οι κληρονομικές ανωμαλίες που έλαβαν χώρα αρκετά πρόσφατα στην ανθρώπινη εξέλιξη, μας επέτρεψαν να καθιερώσουμε τις ξεχωριστές γνωστικές ικανότητες των τύπων μας, ωστόσο με το κόστος της αυξημένης ευαισθησίας στην ψύχωση.

Ωστόσο, η κληρονομική ερευνητική μελέτη για την εξέταση αυτής της πρότασης δημιούργησε στην πραγματικότητα απροσδιόριστα αποτελέσματα.

Το σκοτεινό γονιδίωμα

Μια άλλη πρόκληση είναι ότι όλες οι γενετικές παραλλαγές που εγείρουν τον κίνδυνο της σχιζοφρένειας, οι ερευνητές έχουν ανακαλύψει μέχρι τώρα αντιπροσωπεύουν μόλις το 7% του συνολικού κινδύνου.

Σύμφωνα με γενετιστές στο Πανεπιστήμιο του Κέιμπριτζ στο Ηνωμένο Βασίλειο, το πρόβλημα είναι ότι στην πραγματικότητα αναζητούσαμε γενετική που προκαλεί ασθένειες στη λανθασμένη περιοχή.

Πιστεύουν ότι πολλοί από τους κληρονομικούς λόγους της ψύχωσης μπορεί να υπάρχουν σε εξωτερικούς χώρους, η παραδοσιακή γενετική – που αποτελείται απλώς από το 1–2% του ανθρώπινου γονιδιώματος – σε αυτό που ονομάζεται σκοτεινό γονιδίωμα.

«Ο παραδοσιακός ορισμός ενός γονιδίου είναι πολύ συντηρητικός και έχει εκτρέψει τους επιστήμονες από την εξερεύνηση της λειτουργίας του υπόλοιπου γονιδιώματος», δηλώνει η πρώτη συγγραφέας Chaitanya Erady, μαθήτρια PhD στο κολέγιο.

Οι γενετιστές στο Κέιμπριτζ και κάπου αλλού έχουν πραγματικά πρόσφατα αποκαλύψει ότι μπορεί να υπάρχει «κρυμμένη» γενετική που παρουσιάζει την αλληλουχία των σύγχρονων τεχνολογιών που είναι δύσκολο να διαβάσουν.

Αποκαλούν αυτή τη γενετική έκπληξη «καινοφανή ανοιχτά πλαίσια ανάγνωσης» ή nORF.

«Όταν κοιτάζουμε έξω από τις περιοχές του DNA που ταξινομούνται ως γονίδια, βλέπουμε ότι ολόκληρο το ανθρώπινο γονιδίωμα έχει την ικανότητα να παράγει πρωτεΐνες, όχι μόνο τα γονίδια», δηλώνει ο Erady.

«Βρήκαμε νέες πρωτεΐνες που εμπλέκονται σε βιολογικές διεργασίες και είναι δυσλειτουργικές σε διαταραχές όπως η σχιζοφρένεια και η διπολική διαταραχή», αναφέρει.

Οι επιστήμονες κυκλοφόρησαν στην πραγματικότητα τις πιο πρόσφατες αναζητήσεις τους για τη Μοριακή Ψυχιατρική.

Πρόσφατα εξελιγμένες περιοχές

Η Erady και οι συνεργάτες της επικεντρώθηκαν σε περιοχές του γονιδιώματος που ελέγχουν τις ανθρώπινες ιδιότητες και, για αυτόν τον λόγο, έπαιξαν πιθανώς ένα κρίσιμο καθήκον στην τρέχουσα πρόοδό μας.

Αναζήτησαν διαφορετικά αποκαλυμμένα nORF, ή γενετική έκπληξη, μέσα σε αυτές τις περιοχές που έχουν διάφορους βαθμούς εργασίας σε άτομα με σχιζοφρένεια ή διπολική νόσο σε σύγκριση με άτομα ελέγχου χωρίς αυτά τα προβλήματα.

Οι επιστήμονες εξήγαγαν μια πηγή δεδομένων γονιδιώματος που ονομάζεται PsychENCODE για να αναγνωρίσουν 56 nORF που σχετίζονται με τη σχιζοφρένεια και 40 nORF που σχετίζονται με διπολικό πρόβλημα.

Καταγράφουν ότι ορισμένες από αυτές τις γενετικές εκπλήξεις παράγουν υγιείς πρωτεΐνες που θα μπορούσαν να λειτουργήσουν ως στόχοι φαρμάκων για ολοκαίνουργιες θεραπείες.

«Αυτό ανοίγει τεράστιες δυνατότητες για νέους στόχους που μπορούν να ληφθούν για ναρκωτικά», δηλώνει ο Sudhakaran Prabakaran, Ph D., ο οποίος βασιζόταν στο Πανεπιστήμιο του Cambridge όταν διεξήγαγε την ερευνητική μελέτη και είναι ηλικιωμένος συγγραφέας του αρχείου.

«Είναι πραγματικά συναρπαστικό γιατί κανείς δεν έχει κοιτάξει ποτέ πέρα ​​από [συμβατικά καθορισμένα γονίδια] για ενδείξεις για την κατανόηση και τη θεραπεία αυτών των καταστάσεων πριν», αναφέρει.

Ο Δρ Prabakaran άφησε το μήνυμά του στο Πανεπιστήμιο του Κέιμπριτζ το 2021 για την παραγωγή μιας επιχείρησης που ονομάζεται NonExomics, η οποία σκοπεύει να δημιουργήσει και να διαθέσει ολοκαίνουργια φάρμακα και διαγνωστικά με βάση αυτές και διάφορες άλλες εξερευνήσεις.

Ενημέρωσε το "Detonic.shop" ότι ακόμη περισσότερες λειτουργίες βρίσκονται σε εξέλιξη για τον εντοπισμό του χαρακτηριστικού των πρόσφατα προσδιορισμένων υγιών πρωτεϊνών.

«Έχουμε προβλέψει πιθανές συναρτήσεις με βάση την υπολογιστική ανάλυση και έχουμε μοιραστεί αυτά τα αποτελέσματα στο έγγραφο, αλλά για καθένα από τα nORF συγκεκριμένα, πρέπει να εκτελέσουμε σε βάθος ανάλυση δομής-συνάρτησης, την οποία κάνουμε τώρα», ισχυρίστηκε.

Άλλη γενετική έκπληξη ότι η ομάδα προσδιόρισε υγιεινές πρωτεΐνες φρούτων και λαχανικών που θα μπορούσαν να βοηθήσουν να ξεχωρίσουν μεταξύ της σχιζοφρένειας και του διπολικού προβλήματος ή να προσεγγίσουν τον κίνδυνο αυτοκαταστροφής ενός ατόμου.

Ωστόσο, δεδομένου ότι από τις περιορισμένες πληροφορίες στις οποίες είχαν πρόσβαση για την ερευνητική μελέτη, περιέγραψε ο Δρ Prabakaran, πιστεύουν ότι στην πραγματικότητα έχουν καθορίσει μόνο ένα μικρό μέρος των nORF που περιλαμβάνονται και στα δύο προβλήματα.

Ανάπτυξη εγκεφάλου

«Δείχνουμε στο έγγραφο ότι αυτά τα nORF είναι παρόντα στις πρόσφατα εξελιγμένες περιοχές του ανθρώπινου γονιδιώματος που συσχετίζονται με τοποθεσίες γενετικής ευαισθησίας στη σχιζοφρένεια και τη διπολική διαταραχή», ισχυρίστηκε ο Δρ Prabakaran.

Οι συγγραφείς μαντεύουν ότι η γενετική έκπληξη που έχουν πράγματι καθορίσει σε αυτά τα πρόσφατα προηγμένα συστατικά του ανθρώπινου γονιδιώματος μπορεί να παίξει σημαντικό καθήκον στην ανάπτυξη του νου.

Μπορεί να είναι υπεύθυνοι για τις ευδιάκριτες ανθρώπινες γνωστικές ικανότητες που βελτιώνουν την αναπαραγωγική υγεία και φυσική κατάσταση.

Ωστόσο, άγνωστες οικολογικές μεταβλητές μπορεί να ενεργοποιήσουν τη σχιζοφρένεια ή το διπολικό πρόβλημα σε άτομα που έχουν ορισμένες παραλλαγές αυτών των αιφνιδιαστικών γενετικών.