Οι μεταβολές στο μικρόβιο του εντέρου στη διαμήκη μελέτη των βρεφών προηγούνται της έναρξης της κοιλιοκάκης

μικροβιακό έντερο

Εφαρμόζοντας μια μακροπρόθεσμη, προοπτική προσέγγιση για την ανάπτυξη κοιλιοκάκης, μια συνεργατική ομάδα ερευνητών έχει εντοπίσει σημαντικές μικροβιακές αλλαγές στα έντερα των βρεφών που κινδυνεύουν πριν από την έναρξη της νόσου. Χρησιμοποιώντας προηγμένες τεχνικές γονιδιωματικής αλληλούχησης, οι ερευνητές του MassGeneral Hospital for Children (MGHfC), μαζί με συναδέλφους από ιδρύματα στην Ιταλία και το Πανεπιστήμιο του Μέριλαντ, College Park, αποκάλυψαν ξεχωριστές προκλινικές αλλαγές σε πολλά είδη, μονοπάτια και μεταβολίτες σε παιδιά που ανέπτυξαν κοιλιοκάκη σε σύγκριση με παιδιά σε κίνδυνο που δεν εμφάνισαν κοιλιοκάκη.

Στο πλαίσιο της μελέτης MGHfC Celiac Disease, Genomic, Microbiome and Metabolomic (CDGEMM), οι ερευνητές εντόπισαν αλλαγές στα μικροβιοτικά του εντέρου (συλλογή μικροοργανισμών) και στα μεταβολώματα (μοριακά συστατικά των κυττάρων και των ιστών) των βρεφών που εμφανίστηκαν μήνες πριν από την έναρξη της κοιλιοκάκης. Οι αλλαγές περιλαμβάνουν «αυξημένη αφθονία προφλεγμονωδών ειδών και μειωμένες αφθονίες προστατευτικών και αντιφλεγμονωδών ειδών σε διάφορα χρονικά σημεία πριν από την έναρξη της νόσου», σύμφωνα με το άρθρο της ομάδας που δημοσιεύθηκε στο Πρακτικά της Εθνικής Ακαδημίας Επιστημών.

«Σε αυτήν τη μελέτη απόδειξης της έννοιας, συγκρίναμε το μικρόβιο του εντέρου από 10 βρέφη που συνέχισαν να αναπτύσσουν κοιλιοκάκη με το μικροβίωμα του εντέρου από 10 βρέφη που δεν ανέπτυξαν την αυτοάνοση κατάσταση», λέει ο Maureen Leonard, MD, επικεφαλής συγγραφέας και κλινικός διευθυντής του Κέντρου Κοιλιακής Έρευνας και Θεραπείας στο MGHfC. «Βρήκαμε σημαντικές αλλαγές στα εντερικά μικρόβια, τις οδούς και τους μεταβολίτες ήδη από 18 μήνες πριν από την έναρξη της νόσου. Αυτό ήταν πολύ νωρίτερα από ό, τι περιμέναμε », προσθέτει ο Leonard.

Στο CDGEMM, ερευνητές στην Ιταλία, την Ισπανία και τις ΗΠΑ μελετούν 500 γενετικά επικίνδυνα βρέφη από τη γέννηση έως την ηλικία των δέκα ετών, επιτρέποντάς τους να παρακολουθούν τις αλλαγές στα μικροβιακά του εντέρου πριν αναπτυχθεί η κοιλιοκάκη. Οι ερευνητές του CDGEMM συλλέγουν εκτεταμένα δείγματα αίματος και κοπράνων και ογκώδη περιβαλλοντικά δεδομένα για κάθε συμμετέχοντα από το 2014. Σε αυτή τη μελέτη, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν μεταγονιδιωματική ανάλυση που τους επέτρεψε να συνδέσουν τη μικροβιακή σύνθεση με τη λειτουργία, επισημαίνοντας αλλαγές στις οδούς που σχετίζονται είτε με αυξημένες φλεγμονώδεις διαδικασίες είτε μειωμένες. φλεγμονή. «Αυτή η μελέτη καταδεικνύει τη δύναμη της αλληλουχίας επόμενης γενιάς σε συνδυασμό με βιοπληροφορική για τον εντοπισμό αυτών των σημαντικών αλλαγών», λέει η συν-συγγραφέας Rita Colwell, Ph.D., από το Ινστιτούτο Προχωρημένων Σπουδών Υπολογιστών, University of Maryland, College Park.

«Χρειαζόμασταν μια διαχρονική μελέτη κοόρτης για αυτά τα βρέφη σε κίνδυνο για να μετακινήσουμε την έρευνα μικροβίων από συσχετιστικές παρατηρήσεις σε περισσότερες αιτιολογικές μελέτες», λέει ο ανώτερος συγγραφέας Alessio Fasano, MD, διευθυντής του Κέντρου για την έρευνα και θεραπεία κοιλιοκάκη στο MGHfC. «Αυτή η προσέγγιση θα μας βοηθήσει να αναπτύξουμε νέες στρατηγικές για τη διάγνωση και τη θεραπεία μιας ποικιλίας καταστάσεων στις οποίες το μικρόβιο θα μπορούσε να παίζει παθογόνο ρόλο», προσθέτει ο Fasano.

Προτείνει ότι αυτά τα ευρήματα, εάν επιβεβαιωθούν από μεγαλύτερα σύνολα δεδομένων, μπορεί να αντιπροσωπεύουν συγκεκριμένους θεραπευτικούς στόχους για την παρακολούθηση της νόσου και την πιθανή πρόληψη της εμφάνισης κοιλιοκάκης μέσω χειρισμού μικροβίων κατά την προκλινική φάση. «Με αυτά τα ευρήματα, αναμένουμε ότι θα μπορέσουμε να διακρίνουμε ποιος θα παραμείνει υγιής και ποιος θα αναπτύξει κοιλιοκάκη μήνες μήνες πριν από την έναρξη της νόσου», προσθέτει ο Fasano.