Η εξέταση αίματος μπορεί να παρακολουθεί την εξέλιξη της λοίμωξης από κοροναϊό

Η εξέταση αίματος μπορεί να παρακολουθεί την εξέλιξη της λοίμωξης από κοροναϊό

Μια εξέταση αίματος που μετρά την υγιή πρωτεΐνη ACE2, την κινητή υγιή πρωτεΐνη που επιτρέπει την είσοδο του κοροναϊού απευθείας στα κύτταρα, μαζί με κομμάτια ACE2 που δημιουργούνται λόγω αυτής της επικοινωνίας με τη μόλυνση, μπορεί να είναι μια βασική και επίσης αποτελεσματική προσέγγιση για την παρακολούθηση Η μόλυνση από SARS-CoV-2, σύμφωνα με ερευνητική μελέτη με επικεφαλής τον Javier Sáez-Valero, από το Ινστιτούτο Νευροεπιστημών UMH-CSIC στο Αλικάντε, κυκλοφόρησε το FASEBJournal

Αυτή η ερευνητική μελέτη, που πραγματοποιήθηκε καθ 'όλη τη διάρκεια του πρώτου κύματος της πανδημίας, ανακάλυψε ότι τα άτομα με COVID-19, στο έντονο στάδιο της μόλυνσης, στην πραγματικότητα μείωσαν δραματικά τους βαθμούς πλάσματος της ακατέργαστης ACE2 υγιούς πρωτεΐνης, στην οποία δεσμεύεται το SARS-CoV-2 πηγαίνετε στα κελιά, σε αντίθεση με τους μη μολυσμένους μάρτυρες. Στη βελτίωση, αυξάνονται οι βαθμοί πλάσματος ενός κομματιού μειωμένης μοριακής μάζας (70 kDa) ACE2, που παράγεται λόγω αυτής της επικοινωνίας με τη μόλυνση.

Αυτοί οι ασυνήθιστοι βαθμοί ACE2 και επίσης το κομμένο ACE2 (κομμάτι 70 kDa) επιστρέφουν στο κανονικό μετά την ανάρρωση των ατόμων. Αυτό συνιστά ότι και τα δύο είδη ACE2 που υπάρχουν στο πλάσμα μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως ένας εξαιρετικός βιοδείκτης της εξέλιξης της λοίμωξης από κοροναϊκό. Στη βελτίωση, οι περικομμένοι βαθμοί ACE2 προσφέρονται για διαφοροποίηση μεταξύ ατόμων που έχουν μολυνθεί με SARS-CoV-2 και επίσης εκείνων που έχουν μολυνθεί με γρίπη An μόλυνση.

«Σε αυτήν την εργασία μελετήσαμε τα επίπεδα στο πλάσμα του υποδοχέα κοροναϊού, την πρωτεΐνη ACE2 και καταφέραμε να προσδιορίσουμε ότι υπάρχουν διαφορετικές μορφές της πρωτεΐνης στο πλάσμα και ότι αυτό το μέρος του διαλυτού ACE2 είναι πρωτεολυτικά θραύσματα του ACE2 υποδοχέα, που δημιουργήθηκε στη συνέχεια σε αλληλεπίδραση με τον ιό. Η πρωτεΐνη πλήρους μήκους βρίσκεται επίσης στο πλάσμα, το οποίο παρέχει πληροφορίες σχετικά με τη στοργή των ιστών κατά τη διάρκεια της λοίμωξης », συζητά ο Javier Sáez-Valero, ο οποίος οδήγησε την ερευνητική μελέτη.

Αν και η κύρια ερευνητική γραμμή της ομάδας του Sáez-Valero είναι η νόσος του Αλτσχάιμερ, οι «ομοιότητες» του ACE2 με τις βασικές υγιείς πρωτεΐνες της παθολογίας της νόσου του Αλτσχάιμερ, όπως η πρόδρομη υγιής πρωτεΐνη βήτα-αμυλοειδούς (APP), επιπρόσθετα υγιείς πρωτεΐνες που κατοικούν στο στρώμα κυτταρικής μεμβράνης οδήγησε τον ειδικό να υποθέσει ότι πιθανώς το ACE2 μπορεί να υπάρχει στο πλάσμα, παρέχοντας λεπτομέρειες σχετικά με την επικοινωνία του με τον κοραναϊό.

«Η προσέγγισή μας σε αυτήν την ερευνητική γραμμή ήταν η πιθανότητα ότι η διαλυτή πρωτεΐνη ACE2 μπορεί να χρησιμεύσει ως ανάγνωση κατά τη διάρκεια της μόλυνσης με COVID-19. Αυτή η υπόθεση προέρχεται από την εμπειρία μας στη νόσο του Αλτσχάιμερ. Σε αυτήν την νευροεκφυλιστική ασθένεια διερευνούμε πρωτεΐνες, όπως η ΑΡΡ, που υπάρχουν στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Η ΑΡΡ είναι επίσης μια πρωτεΐνη μεμβράνης που υποβάλλεται σε επεξεργασία με τα ίδια μοριακά εργαλεία με το ACE2, ένζυμα που ονομάζονται εκκρίσεις, τα οποία επεξεργάζονται πολλές πρωτεΐνες μεμβράνης σε διαφορετικά θραύσματα. Αυτό το φαινόμενο ήταν η ένδειξη που μας οδήγησε να σκεφτούμε ότι τα θραύσματα πρωτεΐνης ACE2, αλλά και η πλήρους μήκους πρωτεΐνη, υπάρχουν στο πλάσμα. Έτσι, έχουμε τη δυνατότητα να διερευνήσουμε αυτήν την πρωτεΐνη ως πιθανό βιοδείκτη », συζητά ο Sáez-Valero.

Δοκιμαστικά άτομα

Δείγματα και επίσης πληροφορίες πελατών που συνίσταντο σε αυτήν την ερευνητική μελέτη δόθηκαν από το ISABIAL Biobank, που ενσωματώθηκε στο Ισπανικό Εθνικό Δίκτυο Biobank και επίσης σε Valencian Biobank Network Πενήντα 9 άτομα με ευνοϊκή δοκιμή αντίστροφης μεταγραφής πολυμεράσης ντόμινο (RT-PCR) για SARS -CoV-2 σε ρινοφαρυγγικά επιχρίσματα αποτελούνταν, εκ των οποίων 24 ήταν κυρίες και 35 άνδρες, με μέση ηλικία 64 ετών. Όλα νοσηλεύτηκαν 7 έως 9 ημέρες μετά την έναρξη της πινακίδας. Από αυτά, 48 άτομα μολυσμένα με SARS-CoV-2 υπέμειναν μια μέτρια συζήτηση για το COVID-19, και επίσης τα 11 θεωρήθηκαν ακραία καθώς υπέφεραν από την αναπνοή που δεν χρειάζονταν παρεμβατική μηχανική ροή αέρα και / ή θεραπεία μονάδας κρίσιμης φροντίδας.

Δύο επιπλέον ομάδες αξιολογήθηκαν επιπλέον, ένα από τα 17 άτομα (9 κυρίες και 8 άνδρες), που περιελάμβαναν άτομα ηλικίας 34 έως 85 ετών με πνευμονία λοίμωξης από γρίπη. Οι διάφορες άλλες ομάδες αποτελούνταν από 26 υγιείς ελέγχους (14 κυρίες και 12 άνδρες) ηλικίας 34-85 ετών. Για την ομάδα της «γρίπης Α», παραδείγματα απορροφήθηκαν επιπρόσθετα από το έντονο στάδιο, πριν από τη συγκεκριμένη θεραπεία στο κέντρο υγείας.

Οι ποικιλίες ACE2 στο ανθρώπινο πλάσμα προσδιορίστηκαν με ανοσοκαθίζηση και επίσης με στύπωμα western, μια στρατηγική που επιτρέπει την ανακάλυψη μιας συγκεκριμένης υγιούς πρωτεΐνης σε ένα παράδειγμα αίματος ή κυττάρων, όπου υπάρχει ένα περίπλοκο μείγμα ειδών υγιεινής πρωτεΐνης. Μέχρι σήμερα, οι αξιολογήσεις πλάσματος που πραγματοποιήθηκαν για τον κοροϊό είχαν στην πραγματικότητα βασικά χρησιμοποιήσει μια ακόμη μέθοδο που ονομάζεται ELISA, η οποία δεν επιτρέπει τη διαμόρφωση των διαφόρων ειδών των υγιών πρωτεϊνών.

Αλλαγές στις κομμένες και επίσης μη συνοπτικές ποικιλίες ACE2 ελέγχθηκαν επιπλέον σε παραδείγματα λοσιόν από εξανθρωπισμένα ποντίκια υπολογιστών K18-hACE2 εμβολιασμένα με επικίνδυνη δοσολογία SARS-CoV-2. Αυτά τα εξανθρωπισμένα ποντίκια υπολογιστή φέρνουν την ανθρώπινη γενετική που δημιουργεί την υγιή πρωτεΐνη ACE2, επιτρέποντας τη μόλυνση SARS-CoV-2, η οποία δεν συμβαίνει κανονικά ως αποτέλεσμα της απουσίας αναγνώρισης του ποντικού ACE2 από τη μόλυνση.

Οι τροποποιήσεις στα είδη του ACE2 που υπάρχουν στο πλάσμα που προσκολλώνται σε λοίμωξη SARS-CoV-2 που παρατηρούνται σε αυτήν την ερευνητική μελέτη επιβεβαιώνουν, σύμφωνα με τους επιστήμονες, επιπλέον η εξέταση της προοπτικής τους ως βιοδείκτες της διαδικασίας ασθένειας, καθώς και επιπλέον για την ανάλυση της αποτελεσματικότητας εμβολιασμού. Η ακόλουθη δράση σίγουρα θα είναι να εξεταστεί τι συμβαίνει σε αυτές τις υγιείς πρωτεΐνες σε ασυμπτωματικούς PCR-θετικούς ή ανοσοποιημένους ανθρώπους.