Αλτσχάιμερ: Μονοκλωνικά αντισώματα και υποψήφια εμβόλια αποτελεσματικά σε ποντίκια

17fe826974d980cbd2c85ba597a61bd4 - December 8, 2021Σε σενάριο Deep Shukla το Νοέμβριο 18, 2021- Γεγονός που εξετάστηκε από την Alexandra Sanfins, Ph D.Δύο γενιές γυναικών κοιτάζουν ένα άλμπουμ φωτογραφιών.

  • Η υγιής πρωτεΐνη αμυλοειδούς-β, η οποία παίζει μια κύρια λειτουργία στην ανάπτυξη της πάθησης του Αλτσχάιμερ, λαμβάνει χώρα σε πολλούς διάφορους τύπους στο μυαλό.
  • Ορισμένοι υποτύποι της υγιούς πρωτεΐνης αμυλοειδούς-β σχετίζονται με την ανάπτυξη παθολογιών του μυαλού που παρατηρούν οι επαγγελματίες ευεξίας στην κατάσταση του Αλτσχάιμερ.
  • Μια ολοκαίνουργια ερευνητική μελέτη αναφέρει την αναγνώριση ενός μοναδικού ιστότοπου σε έναν υποτύπο της υγιούς πρωτεΐνης αμυλοειδούς-β, που θα μπορούσε να επιτρέψει σε αυτόν τον υποτύπο της υγιούς πρωτεΐνης αμυλοειδούς-β να στοχευτεί με ακρίβεια χρησιμοποιώντας αντισώματα ή με ενοφθαλμισμό.
  • Η προσεκτική στόχευση αυτού του υποτύπου υγιούς πρωτεΐνης αμυλοειδούς-β έχει τη δυνατότητα να μειώσει τις ανεπιθύμητες ενέργειες.
  • Τα μονοκλωνικά αντισώματα και τα υποψήφια εμβόλια που δημιούργησαν οι επιστήμονες χρησιμοποιώντας αυτή τη στρατηγική ελαχιστοποίησαν με επιτυχία σημεία και συμπτώματα σε 2 σχέδια ποντικιών υπολογιστή για την πάθηση του Αλτσχάιμερ.

Η κατάσταση του Αλτσχάιμερ (ΔΙΑΦΗΜΙΣΗ) αντιπροσωπεύει το 60–70% όλων των καταστάσεων ψυχικής επιδείνωσης και είναι η 6η κύρια αιτία θανάτου σε ενήλικες στις Ηνωμένες Πολιτείες.

Οι γιατροί εντοπίζουν το πρόβλημα με τη σύγχρονη μείωση των γνωστικών ικανοτήτων, που αποτελούνται από τη μνήμη, τη σκέψη, την υπόθεση και τη γλώσσα. Αν και υπάρχουν μερικά φάρμακα που μπορούν να μειώσουν τα διαφημιστικά σημάδια και συμπτώματα, υπάρχει έλλειψη θεραπειών, εκτός από το αμφισβητήσιμο φάρμακο aducanumab, το οποίο μπορεί να μειώσει την ανάπτυξη της πάθησης.

Οι επιστήμονες έχουν πραγματικά πραγματοποιήσει πολλές επιστημονικές δοκιμές για να ανακαλύψουν φάρμακα για τη θεραπεία της διαφήμισης, ωστόσο σχεδόν όλες αυτές οι ερευνητικές μελέτες έχουν στην πραγματικότητα αποτύχει.

Τώρα, μια συνεργασία μεταξύ επιστημόνων από το Πανεπιστήμιο του Λέστερ στο Ηνωμένο Βασίλειο, το Πανεπιστημιακό Ιατρικό Κέντρο του Γκέτινγκεν στη Γερμανία και το Life Arc, μια κλινική φιλανθρωπική οργάνωση του Ηνωμένου Βασιλείου, οδήγησε στην ανάπτυξη 2 μοναδικών προοπτικών ανοσοθεραπειών που ενδέχεται να τροποποιήσουν την ανάπτυξη του προβλήματος.

Σύμφωνα με τη θεωρία του αμυλοειδούς, οι επαγγελματίες ευεξίας πιστεύουν ότι η υγιής πρωτεΐνη αμυλοειδούς-βήτα (αμυλοειδές-β ή Αβ) παίζει αιτιολογική λειτουργία στη ΔΙΑΦΗΜΙΣΗ.

Οι επιστήμονες έχουν πράγματι ορίσει πολλές διάφορες παραλλαγές της υγιούς πρωτεΐνης αμυλοειδούς-β. Τα στοιχεία συνιστούν ότι συγκεκριμένες παραλλαγές μπορεί να είναι ιδιαίτερα επικίνδυνες για τα κύτταρα του μυαλού και μπορεί να διαδραματίσουν μεγαλύτερη λειτουργία στην ανάπτυξη της διαφήμισης.

Ο συν-συγγραφέας της μελέτης, ο Δρ Mark Carr, δάσκαλος στο Πανεπιστήμιο του Leicester, ενημέρωσε: «Έχουμε προσδιορίσει τη μορφή της πρωτεΐνης αμυλοειδούς-βήτα που είναι υπεύθυνη για την πρόκληση AD και δείξαμε ότι στοχεύουμε συγκεκριμένα αυτή τη μορφή πρωτεΐνης σε δύο μοντέλα ποντικιών της AD οδηγεί σε ουσιαστικές βελτιώσεις στους βασικούς δείκτες εξέλιξης της νόσου.»

Στην εδώ και τώρα ερευνητική μελέτη, οι επιστήμονες δημιούργησαν 2 μοναδικές θεραπείες που στοχεύουν με ακρίβεια τον τύπο λεπτομερειών της υγιούς πρωτεΐνης αμυλοειδούς-β.

Τα μονοκλωνικά αντισώματα, που ονομάζονται TAP01, έναντι αυτής της υγιούς πρωτεΐνης μπορεί να βοηθήσουν στην αντιμετώπιση των πελατών με τη διαφήμιση. Συγκριτικά, το εμβόλιο, που ονομάζεται TAPAS, σίγουρα θα εκπαιδεύσει το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος να εντοπίσει αυτήν την υγιή πρωτεΐνη και θα βοηθήσει να σταματήσει το πρόβλημα σε υγιείς και ισορροπημένους ανθρώπους.

«Τόσο τα [μονοκλωνικά] αντισώματα όσο και το πεπτιδικό εμβόλιο που στοχεύει τη μορφή αμυλοειδούς-βήτα που έχει αναγνωριστεί ότι οδηγεί την εξέλιξη της AD έχει αποδειχθεί ότι μειώνουν δραματικά [ή] σταματούν την εξέλιξη της νόσου σε δύο μοντέλα AD σε ποντίκια. Οι πολύ ευεργετικές επιδράσεις που παρατηρούνται στην εξέλιξη της AD σε μοντέλα ποντικιών είναι πολύ μεγαλύτερες από ό,τι φαίνεται για οποιαδήποτε υποψήφια θεραπευτικά αντισώματα που στοχεύουν τις πλάκες αμυλοειδούς-βήτα», ισχυρίστηκε ο Δρ Carr.

Η ερευνητική μελέτη εμφανίζεται στο περιοδικό Molecular Psychiatry.

Ολιγομερή αμυλοειδούς-β

Η διαφήμιση ορίζεται από τη συσσώρευση της υγιούς πρωτεΐνης αμυλοειδούς-β απευθείας σε αδιάλυτες συσσωρεύσεις μεταξύ των νευρικών κυττάρων που ονομάζονται πλάκες αμυλοειδούς-β.

Μεμονωμένα συστήματα ή μονομερή του ιστού της υγιούς πρωτεΐνης αμυλοειδούς-β δημιουργούν μικρές αλυσίδες πολυάριθμων συστημάτων, που ονομάζονται ολιγομερή. Αυτά τα διαλυτά ολιγομερή μετά αυτοσυγκεντρώνονται για να δημιουργήσουν ινίδια, τα οποία κάποια στιγμή συγκεντρώνονται για να δημιουργήσουν αδιάλυτες πλάκες.

Οι ειδικοί στο παρελθόν υπέθεταν ότι η ανάπτυξη αυτών των πλακών αμυλοειδούς-β ενεργοποιούσε νευροεκφυλιστικές διαδικασίες, με αποτέλεσμα τις χρήσιμες και γνωστικές αναπηρίες, ιδιαίτερα της διαφήμισης. Ωστόσο, τα φάρμακα που καθαρίζουν τις πλάκες στην πραγματικότητα δεν έχουν επιτύχει στην ενίσχυση των σημείων και συμπτωμάτων του προβλήματος στα σχέδια κατοικίδιων ζώων και σε ορισμένες επιστημονικές δοκιμές.

Αντίθετα, ερευνητικές μελέτες από τα προηγούμενα 20 χρόνια συνιστούν ότι τα ολιγομερή αμυλοειδούς-β μπορεί να είναι υπεύθυνα για τα νευροεκφυλιστικά αποτελέσματα της υγιούς πρωτεΐνης αμυλοειδούς-β.

Υπάρχουν πολλοί τύποι υγιούς πρωτεΐνης αμυλοειδούς-β στο μυαλό και συχνά τείνουν να διαφέρουν σε μέγεθος. Οι διάφορες παραλλαγές της υγιούς πρωτεΐνης αμυλοειδούς-β αποτελούνται από τους μη συντομευμένους τύπους, Αβ1-42 και Αβ1-40, και τους πολύ βραχύτερους τύπους, ΑβpE3-42 και Αβ4-42.

Αν και το Aβ1-42, μεταξύ των αποκαταστατικών στόχων για διαφήμιση, μπορεί να δημιουργήσει ολιγομερή, αυτά τα ολιγομερή συχνά τείνουν να συσσωρεύονται γρήγορα σε πολύ λιγότερο επικίνδυνες πλάκες.

Συγκριτικά, οι πολύ μικρότερες ή συντομευμένες παραλλαγές της υγιούς πρωτεΐνης αμυλοειδούς-β συχνά τείνουν να δημιουργούν διαλυτά ολιγομερή που συνεχίζονται για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα.

Σημειωτέον, αυτές οι συντομευμένες παραλλαγές της υγιούς πρωτεΐνης αμυλοειδούς-β υπάρχουν γενναιόδωρα στο μυαλό των ανθρώπων με διαφημίσεις. Επιπλέον, τα ολιγομερή αυτών των συντομευμένων παραλλαγών έχουν νευροτοξικά αποτελέσματα και μπορούν να παρεμβαίνουν στην αλληλεπίδραση μεταξύ των κυττάρων του μυαλού.

Ανοσοθεραπείες για ΔΙΑΦΗΜΙΣΗ

Οι ειδικοί έχουν δημιουργήσει αντισώματα που στοχεύουν τα μονομερή υγιών πρωτεϊνών αμυλοειδούς-β για να αποφύγουν τη δημιουργία επικίνδυνων ολιγομερών. Αλλά υπάρχουν μερικά μειονεκτήματα σε αυτή τη στρατηγική.

Αυτά τα αντισώματα δεσμεύονται επίσης με τις μη συντομευμένες υγιείς πρωτεΐνες αμυλοειδούς-β, οι οποίες παίζουν σημαντική λειτουργία σε τυπικές οργανικές διαδικασίες στο μυαλό. Επομένως, αυτά τα αντισώματα είναι πιο πιθανό να δημιουργήσουν ανεπιθύμητες ενέργειες.

Επιπλέον, μπορούν επίσης να συνδεθούν με πλάκες αμυλοειδούς-β. Ένα από τα πρώτα αντισώματα που δημιουργήθηκαν για να αντιμετωπίσει τη διαφήμιση αποκάλυψε ότι η δέσμευση του αντισώματος στις πλάκες αμυλοειδούς-β είχε συνδέσμους ιστού με ανεπιθύμητες ενέργειες σε μερικούς ανθρώπους.

Οι επιστήμονες που συμμετείχαν στην εδώ και τώρα ερευνητική μελέτη είχαν στην πραγματικότητα αναγνωρίσει παλαιότερα ένα αντίσωμα ποντικιού υπολογιστή που δεσμεύεται με ακρίβεια στις συντομευμένες υγιείς πρωτεΐνες αμυλοειδούς-β, αλλά όχι στις μη συντομευμένες παραλλαγές ή στις πλάκες αμυλοειδούς-β.

Στην υπάρχουσα ερευνητική μελέτη, η ομάδα δημιούργησε μια κατασκευασμένη ή εξανθρωπισμένη παραλλαγή αυτού του αντισώματος: TAP01_04. Τα ανθρωποποιημένα αντισώματα αναπτύσσονται για να συνδέονται με τον ίδιο ακριβώς στόχο με το αντίσωμα του ποντικιού υπολογιστή, αλλά είναι προσαρμοσμένα ώστε να φαίνονται σαν ανθρώπινα αντισώματα

Τα ανθρωποποιημένα αντισώματα, σε αντίθεση με τα αντισώματα ποντικιού υπολογιστή, δεν δημιουργούν σταθερή ανοσολογική δράση κατά τη διαχείριση, μειώνοντας κατά συνέπεια τις ανεπιθύμητες ενέργειες. Οι ειδικοί ενδέχεται να χορηγήσουν το αντίσωμα TAP01_04 σε άτομα με διαφήμιση για πιθανή μείωση της ανάπτυξης της πάθησης.

Οι επιστήμονες ήθελαν επίσης να δημιουργήσουν ένα εμβόλιο που θα έδινε σίγουρα άμυνα έναντι διαφήμισης σε υγιείς και ισορροπημένους ανθρώπους.

Τα εμβόλια εκπαιδεύουν το σώμα να δημιουργεί μια ανοσολογική δράση έναντι μιας υγιούς πρωτεΐνης-στόχου που είναι υπεύθυνη για μια ασθένεια ή ως συστατικό ενός ιού. Εδώ, οι επιστήμονες ήθελαν να ενισχύσουν το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος για να αναγνωρίσει και να εξαλείψει τις συντομευμένες υγιεινές πρωτεΐνες αμυλοειδούς-β.

Ωστόσο, οι επιστήμονες μπορεί να μην χρησιμοποιήσουν τις συντομευμένες υγιεινές πρωτεΐνες αμυλοειδούς-β για απευθείας ενοφθαλμισμό. Αυτό συνέβη επειδή αυτές οι υγιείς πρωτεΐνες δεν ήταν ασφαλείς στην υπηρεσία και έτειναν να συσσωρεύονται μεταξύ τους.

Κατά συνέπεια, οι επιστήμονες αναγνώρισαν τον ιστότοπο σύνδεσης στις συντομευμένες υγιείς πρωτεΐνες αμυλοειδούς-β που ανακάλυψε το αντίσωμα TAP01_04 χρησιμοποιώντας μια μέθοδο που ονομάζεται κρυσταλλογραφία ακτίνων Χ.

Παρόλο που πολλά αντισώματα μπορούν να συνδεθούν με αυτές τις συντομευμένες αμυλοειδείς υγιείς πρωτεΐνες, ο ιστότοπος που στόχευσε το TAP01_04 ήταν μοναδικός στο είδος του. Αυτό μπορεί να διευκρινίσει γιατί το TAP01_04, σε αντίθεση με διάφορα άλλα αντισώματα, συνδέεται ακριβώς με συντομευμένες υγιείς πρωτεΐνες αμυλοειδούς-β, αλλά όχι μη συντετμημένες υγιείς πρωτεΐνες ή πλάκες αμυλοειδούς.

Οι επιστήμονες χρησιμοποίησαν αυτές τις πληροφορίες για να φτιάξουν έναν σταθερό τύπο της υγιεινής πρωτεΐνης αμυλοειδούς-β. Αυτή η υγιής πρωτεΐνη ανάπτυξης, που ονομάζεται εμβόλιο TAPAS, μοιράστηκε τον δεσμευτικό ιστότοπο για το αντίσωμα TAP01_04 με τις συντομευμένες υγιεινές πρωτεΐνες αμυλοειδούς.

Ο συν-συγγραφέας της μελέτης Δρ Thomas Bayer, δάσκαλος στο Πανεπιστημιακό Ιατρικό Κέντρο του Γκέτινγκεν, έλαβε υπόψη:

«Και για τα δύο φάρμακα, αναμένουμε λιγότερες παρενέργειες σε σύγκριση με τις θεραπείες αντισωμάτων που δοκιμάζονται επί του παρόντος σε κλινικές δοκιμές ή ακόμα και [αυτή που έχει] εγκριθεί. Τόσο το εμβόλιο όσο και το αντίσωμά μας δεν αντιδρούν με τις πλάκες του Αλτσχάιμερ, κάτι που είναι μεγάλο πλεονέκτημα. Όλα τα άλλα ανταγωνιστικά αντισώματα αντιδρούν με πλάκες και διαλύουν το τοξικό αμυλοειδές υλικό μετά τη δέσμευση, προκαλώντας έτσι παρενέργειες».

«Τα φάρμακά μας ανιχνεύουν το διαλυτό πρόδρομο αμυλοειδές πεπτίδιο πριν αυτά συσσωματωθούν σε πλάκες. Στην εργασία, περιγράφουμε την ανακάλυψη μιας μοναδικής και νέας κρυσταλλικής δομής, του επιτόπου TAPAS, ο οποίος ανιχνεύεται μόνο από το αντίσωμα του εμβολίου και το αντίσωμα TAP01_04 και όχι από οποιοδήποτε άλλο συγκριτικό αντίσωμα. Για τους προγραμματιστές φαρμάκων, αυτό είναι σημαντικό για την καλύτερη κατανόηση των δεσμευτικών ιδιοτήτων», περιέγραψε ο Δρ Bayer.

Αποτελεσματικότητα σε σχέδια διαφημίσεων με ποντίκια υπολογιστή

Στη συνέχεια, οι επιστήμονες ανέλυσαν τα αποτελέσματα αποκατάστασης της υγιούς πρωτεΐνης κυκλικής ανάπτυξης (το εμβόλιο TAPAS) και των αντισωμάτων TAP01_04 σε 2 διαφημιστικά σχέδια για ποντίκια υπολογιστή.

Η ανοσοποίηση είτε με την υγιή πρωτεΐνη κυκλικής ανάπτυξης είτε με το εξανθρωπισμένο αντίσωμα TAP01_04 ελαχιστοποίησε τους βαθμούς των πλακών αμυλοειδούς στο μυαλό του διαφημιστικού σχεδιασμού του ποντικιού υπολογιστή. Αυτό αποκαλύπτει ότι ενώ και οι δύο τεχνικές δεν στοχεύουν ευθεία τις πλάκες, μπορούν να μειώσουν την ανάπτυξη αυτών των συσσωρεύσεων στοχεύοντας τα μονομερή αμυλοειδούς-β.

Οι επιστήμονες μετά από αυτό έριξαν μια ματιά στην επίδραση αυτών των ενισχυτικών βολών στον μεταβολικό ρυθμό του σακχάρου στο μυαλό, τον οποίο μειώνει η διαφήμιση. Και οι δύο τεχνικές ενισχυτικής λήψης είχαν τη δυνατότητα να σώσουν αυτή τη μείωση του μεταβολικού ρυθμού του σακχάρου σε ένα σχέδιο διαφήμισης με ποντίκι υπολογιστή.

Οι επαγγελματίες υγείας εντοπίζουν τη διαφήμιση με την αμνησία και την απώλεια νευρικών κυττάρων σε λεπτομερείς περιοχές του μυαλού, που αποτελούνται από εκείνες που σχετίζονται με τη μνήμη.

Οι επιστήμονες ανακάλυψαν ότι τόσο το εμβόλιο TAPAS όσο και το εξανθρωπισμένο αντίσωμα TAP01_04 ενίσχυσαν με επιτυχία την αποτελεσματικότητα σε μια εργασία μνήμης σε ένα σχέδιο διαφήμισης με ποντίκι υπολογιστή. Ταυτόχρονα, και οι δύο τεχνικές ελαχιστοποίησαν την απώλεια νευρικών κυττάρων στον ιππόκαμπο, μια περιοχή του μυαλού που παίζει κύρια λειτουργία στην ανάπτυξη των αναμνήσεων.

Αυτά τα αποτελέσματα συνιστούν ότι τόσο το εμβόλιο TAPAS όσο και το αντίσωμα TAP01_04 ήταν αποτελεσματικά στη μείωση των στυλό του μυαλού που σχετίζονται με την ανάπτυξη της διαφήμισης.

Κλινικές εξετάσεις και εννοούμενη χρήση

Οι επιστήμονες σκοπεύουν να πραγματοποιήσουν περισσότερες ερευνητικές μελέτες για κατοικίδια και να επιτύχουν επιστημονικές δοκιμές που συμμορφώνονται με την επιτυχία και των δύο τεχνικών ενισχυτικής βολής.

Ο Δρ Carr ισχυρίστηκε, «Τα εξανθρωπισμένα θεραπευτικά αντισώματα TAPAS θα μπορούσαν να ληφθούν σε κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους εντός 3-6 μηνών από την εύρεση του κατάλληλου φαρμακευτικού συνεργάτη. Το χρονοδιάγραμμα για τις ανθρώπινες κλινικές δοκιμές του εμβολίου TAPAS είναι λιγότερο βέβαιο και πιθανότατα θα απαιτούσε πρώτα δοκιμές ασφαλείας σε πρωτεύοντα θηλαστικά, αλλά μέσα σε 2 χρόνια από την εύρεση ενός εμπορικού συνεργάτη με εμπειρογνωμοσύνη στα εμβόλια θα μπορούσε να είναι δυνατή».

«Το εμβόλιο χρειάζεται μερικές ακόμη μελέτες σχετικά με το ποιο ανοσοενισχυτικό λειτουργεί καλύτερα στους ανθρώπους. Χρησιμοποιήσαμε ένα τυπικό ανοσοενισχυτικό ποντικιού. Επίσης, πόσο καιρό θα διαρκέσει η πυροδοτημένη ανοσολογική απόκριση δεν είναι γνωστό αυτή τη στιγμή», συμπεριέλαβε ο Δρ Bayer.

Ο Δρ Bayer περιέγραψε επίσης πώς σκόπευαν να χρησιμοποιήσουν και τις δύο τεχνικές ενισχυτικής λήψης για να αντιμετωπίσουν τη διαφήμιση. ασθενείς σε τακτική βάση, για παράδειγμα, μία φορά το μήνα. Ως εκ τούτου, θα είναι δαπανηρό για το σύστημα ασφάλισης υγείας, όπως όλα τα άλλα φάρμακα αντισωμάτων».

«Από την άλλη πλευρά, θα είναι χρήσιμο για [ηλικιωμένους] ασθενείς, οι οποίοι συχνά έχουν λιγότερο αποτελεσματικό ανοσοποιητικό σύστημα. Το TAP01_04 είναι κατάλληλο για σχεδιασμό θεραπευτικής θεραπείας αφού τα κλινικά συμπτώματα έχουν ήδη αναπτυχθεί σε ασθενείς. Πιστεύουμε ότι θα είναι χρήσιμο για οξεία θεραπεία της νόσου του Αλτσχάιμερ, όχι για χρόνια εφαρμογή. Αυτό σημαίνει για μικρότερο χρονικό διάστημα».

«Το εμβόλιο TAPAS είναι κατάλληλο για μια στρατηγική προληπτικής θεραπείας πριν αναπτυχθεί η AD. Είναι σημαντικό ότι παράγεται με πολύ χαμηλότερο κόστος και επομένως πολύ πιο κατάλληλο για τη θεραπεία μεγαλύτερου πληθυσμού», ισχυρίστηκε ο Δρ Bayer.

Αποκλίνουσα αξιολόγηση

Ο Dr. .»

«Αυτό συμβαίνει για πολλούς λόγους, μεταξύ των οποίων ο κύριος είναι ότι η AD είναι πολυαιτιώδης και το αμυλοειδές είναι μόνο μία από τις αιτίες, πράγμα που σημαίνει ότι η αντι-αμυλοειδής ένωση χρειάζεται υποστήριξη από πολλά άλλα φάρμακα».

«Ένας άλλος σημαντικός λόγος είναι ότι οι εγκέφαλοι των ποντικών διαφέρουν με πολλούς πολύ σημαντικούς τρόπους από τον ανθρώπινο εγκέφαλο, π.χ. τα αστροκύτταρα αποτελούν το 50% των ανθρώπινων εγκεφαλικών κυττάρων, αλλά μόνο το 20% των εγκεφαλικών κυττάρων των ποντικών. Αυτοί είναι οι δύο κύριοι λόγοι για τους οποίους η φαρμακευτική εταιρεία έχει ξοδέψει άκαρπα δισεκατομμύρια δολάρια, αλλά καμία αντιαμυλοειδής ένωση δεν έχει κάνει κάτι περισσότερο από το να προκαλεί μικρό όφελος σε ασθενείς με AD».

«Δυστυχώς, η υπόθεση του αμυλοειδούς εξακολουθεί να αιχμαλωτίζει τους ερευνητές, οι περισσότεροι από τους οποίους φαίνεται να έχουν οπτικό πεδίο στενής γωνίας. Ένα άλλο τροποποιημένο με πυρογλουταμικό αντι-αμυλοειδές-β είναι ευπρόσδεκτο, αλλά δεν αλλάζει το παιχνίδι, επειδή έχουμε ήδη τη δονανεμάμπη, η οποία, χορηγούμενη μόνη της, παρέχει μικρό όφελος, αλλά εάν χορηγούνταν με βοηθητικά φάρμακα, μπορεί να είχε μια πιθανότητα να αναστρέψει την ΝΑ. περιελάμβανε τον Δρ Φέσελ.

Εκτός από την αναγνώριση αποτελεσματικών τεχνικών για την αντιμετώπιση της διαφήμισης, ο Δρ Fessel ανησυχούσε για την αξία της λήψης προληπτικών μέτρων, όπως τα συμπληρώματα θειαμίνης.