Selektive, toxinhaltige Antikörper könnten bei der Behandlung von Leberfibrose helfen

Selektive, toxinhaltige Antikörper könnten bei der Behandlung von Leberfibrose helfen

Chronischer Alkoholmissbrauch und auch Lebererkrankungen können die Leber schädigen und auch Fibrose, die Ansammlung von Kollagen und auch Markierungszellen verursachen. Als eine prospektive Methode zum Umgang mit Leberfibrose suchen Wissenschaftler der University of California San Diego School of Medicine und ihre Partner nach Mitteln, um Leberzellen von der Kollagenbildung abzuhalten.

„Also dachten wir … was ist, wenn wir Immuntoxine nehmen und versuchen, sie dazu zu bringen, Kollagen produzierende Zellen in der Leber abzutöten?“ behauptete Gruppenleiterin Tatiana Kisseleva, MD, Ph. D., stellvertretende Lehrerin für chirurgische Verfahren an der UC San Diego School of Medicine.

In einer Studie, die am 12. Juli 2021 in . veröffentlicht wurde Proceedings of the National Academy of Sciences, Kisseleva und auch Partner liefern den allerersten Beweis dafür, dass Leberfibrose mit Immuntoxinen behandelt werden könnte, die hergestellt werden, um ein gesundes Protein namens Mesothelin zu binden. Mesothelin kommt im gesunden und ausgeglichenen Körper kaum vor. Nur Krebszellen und auch kollagenproduzierende Leberzellen, sogenannte Pfortaderfibroblasten, bilden das gesunde Protein.

Kisseleva koordinierte mit Co-Autor Ira Pastan, MD, am National Cancer Institute, das zu den National Institutes of Health (NIH) gehört. Pastan ist Mitentdecker von Mesothelin und auch ein Experte für die Verwendung von Immuntoxinen, um das gesunde Protein auf Krebszellen zu bekämpfen. Er leitet eine Reihe von wissenschaftlichen Tests, die die Technik zur Behandlung von Patienten mit Eierstockkrebszellen, Mesotheliomkrebs und auch Bauchspeicheldrüsenkrebszellen untersuchen.

Um Pastans Immuntoxine im Zusammenhang mit Leberfibrose zu untersuchen, benötigte Kisselevas Gruppe zunächst eine Version. Da die Immuntoxine insbesondere menschliches Mesothelin identifizieren, würde eine typische Computermaus-Version der Leberfibrose nicht funktionieren. Stattdessen transplantierten sie von Kunden getrennte menschliche Leberzellen auf Computermäuse und behandelten sie auch mit dem Anti-Mesothelin-Immuntoxin.

Im Vergleich zu unbeaufsichtigten Computermäusen wurden 60 bis 100 Prozent der menschlichen Mesothelin-produzierenden Zellen durch die Immuntoxine eliminiert, was die Kollagenablagerung zusätzlich senkte.

Die Behandlung von Leberfibrose ist derzeit wirklich minimal. Laut NIH ist die Gewichtsreduktion derzeit die einzige bekannte Technik zur Verringerung der Leberfibrose im Zusammenhang mit einer nicht-alkoholischen Fettleber. Eine alkoholische Lebererkrankung wird am häufigsten mit Kortikosteroiden behandelt, sie sind jedoch nicht sehr zuverlässig. Die frühe Lebertransplantation ist die einzige getestete Behandlung, wird jedoch nur in ausgewählten klinischen Einrichtungen für eine minimale Anzahl von Kunden verwendet.

„Was wir jetzt wissen wollen, ist, kann dieselbe Strategie auf andere Organe angewendet werden?“ Kisseleva behauptete. „Überraschenderweise sind die gleichen Zellen für die Fibrose in Lunge und Niere verantwortlich. Dies ist besonders spannend, da wir bereits aus den klinischen Krebsstudien von Dr. Pasten wissen, dass Anti-Mesothelin-Immunotoxine beim Menschen sicher sind und ihre Anwendung in anderen Bereichen möglicherweise beschleunigen.“