Forscher entdecken einen neuen Weg zur Bekämpfung des follikulären Lymphoms

Lymphom

Um die Kontrolle über die Vergangenheit zu erweitern, kontrollieren Klumpen die Zellsignale, um es so aussehen zu lassen, als ob die Zellen die Nährstoffe haben, die sie benötigen. Dies gilt für das follikuläre Lymphom, eine Art Knoten, der die B-Lymphozyten des körpereigenen Immunsystems beeinflusst. Einer von sechs Patienten mit follikulärem Lymphom weist Anomalien bei RagC auf, einer Genetik, die mit dem mTOR-Nährstoffsignalweg in Verbindung steht

Die Gruppe um Alejo Efeyan, Leiter der Metabolism and Cell Signaling Group am spanischen Nationalen Krebsforschungszentrum (CNIO), hat tatsächlich herausgefunden, dass die erbliche Zurückhaltung des gesunden Proteins RagC die Aktivierung von B-Lymphozyten behindert und auch die Beginn follikulärer Lymphome ohne Nebenwirkungen. Die Forschungsstudie, die in Heimtierdesigns durchgeführt wurde, wurde heute in der Zeitschrift veröffentlicht Cell Reports.

Eines der häufigsten Lymphome

Das follikuläre Lymphom ist die zweithäufigste Art von Non-Hodgkin-Lymphom. Es beeinflusst die B-Zellen des körpereigenen Immunsystems, und sein Auftreten nimmt mit 2 bis 5 Situationen pro 7 Einwohner zu. Es handelt sich um eine Krebszelle mit einer langsamen Entwicklung, jedoch gibt es kein Heilmittel, und auch Kunden reagieren letztendlich nicht mehr auf angebotene Minderheitentherapien.

Efeyans Gruppe hatte tatsächlich beobachtet, dass 1 von 6 Patienten mit follikulärem Lymphom Anomalien in RagC aufwiesen. Das gesunde Protein RagC wird Teil des großen Komplexes gesunder Proteine, die mit dem mTOR-Signalweg verbunden sind und vor Jahren als lebenswichtig für Stoffwechselaufgaben und auch die Zellentwicklung erkannt wurden.

Im Jahr 2019 definierte Efeyans Gruppe in einem kurzen Artikel, der in der Zeitschrift veröffentlicht wurde Naturstoffwechsel dass Anomalien in dieser Genetik diese Klumpen auslösen. „Wir haben beobachtet, dass die Mutation, die wir in das RagC-Gen eingeführt haben, dazu führte, dass das Gen dauerhaft im ‚Ein‘-Modus war“, behauptete Efeyan. „Diese Studie bestätigte, dass Mutationen in RagC die Krankheit verursachen und lieferte den ersten Beweis für die tumorfördernde Aktivität von RagC und für die gesamte Reihe von Genen, die mTOR über das Vorhandensein von Nährstoffen für das Wachstum informieren.“

Nahrungssüchtige Zellen

In dem aktuell vom Team veröffentlichten Papier machten sie einfach das Gegenteil: Sie untersuchten eine abgesenkte Aufgabe der Genetik und auch deren Ergebnisse zum Wachstum follikulärer Lymphome.

Efeyan und auch seine Gruppe argumentierten, dass, wenn dieser Weg für die Entwicklung dieser Klumpen wesentlich ist – sie werden über RagC und auch den mTOR-Weg süchtig nach Nahrung – möglicherweise würde eine Behinderung ihr Wachstum sicherlich beeinflussen, indem ihre Stoffwechselkapazität eliminiert wird Verwendung von Nährstoffen nach Belieben.

Aber dieses System ist von entscheidender Bedeutung für die angemessene Leistung des Körpers, und auch RagC kann nicht ständig in einer „off“-Einstellung bleiben, da dies für das Leben unangemessen ist. Stattdessen präsentierten die Forscher eine besondere Anomalie bis in die RagC-Genetik, die ihre Aufgabe teilweise verringert, die Praktikabilität jedoch nicht gefährdet und das Ergebnis imitiert, das ein Medikament gegenüber RagC haben könnte.

„Überraschenderweise führte diese Abnahme der RagC-Aktivität bei Mäusen zu einer signifikanten Verzögerung des Fortschreitens follikulärer Lymphome, die von einer Blockierung der Aktivierung von B-Lymphozyten begleitet wurde“, sagt Ana Ortega-Molina, die erste Autorin der Forschungsstudie. „Außerdem hatte dieser Rückgang keine schädlichen Nebenwirkungen oder einen negativen Einfluss auf die Langlebigkeit und Lebenserwartung, die seit Jahren mit dem mTOR-Pfad in Verbindung gebracht wird. Mäuse weisen für ihr Alter normales Gewicht, Glukosespiegel, neuromuskuläre Koordination, Hautdicke und Leberschäden auf.“

Diese Ergebnisse unterstützen „die Wirksamkeit und Sicherheit einer mäßigen Hemmung dieses Signalwegs gegen pathologische B-Zellen“, schreiben die Autoren in der Arbeit. Im Jahr 2007 wurde kein einziges gesundes Protein dieses Signalwegs erkannt, und auch seitdem war die Suche nach Methoden zur Regulierung dieser nährstoffvermittelten Signale zur Bekämpfung von Krankheiten wie Krebszellen hartnäckig.

Mögliche Konsequenzen für die Therapie von Autoimmunerkrankungen

Die Recherchen der Forschungsstudie können darüber hinaus wesentliche Auswirkungen auf verschiedene andere Zustände haben, bei denen B-Zellen verändert sind, wie zum Beispiel Autoimmunerkrankungen.

„Jetzt, da wir wissen, dass es ein mögliches therapeutisches Fenster für die Blockierung des RagC-Signalwegs gibt, besteht der nächste Schritt darin, selektive Inhibitoren zu entwickeln, die diese Signale bei Patienten blockieren können“, erklärt Efeyan.