Fortschritte bei neuen Behandlungsmethoden für Tuberkulose

Fortschritte bei neuen Behandlungsmethoden für Tuberkulose

Die Stärkung des körpereigenen krankheitsbekämpfenden Immunsystems könnte Antworten auf die verzweifelte Suche nach neuen Behandlungsmöglichkeiten für Tuberkulose liefern.

Tuberkulose stellt immer noch eine enorme globale Krankheitslast dar und gehört weltweit zu den Top 10 der Todesursachen.

Geleitet von Dr. Michael Stutz und Professor Marc Pellegrini vom WEHI und veröffentlicht in Immunität, zeigte die Studie, wie mit Tuberkulose-Bakterien infizierte Zellen absterben können und dass der Einsatz neuer Medikamente zur Verstärkung bestimmter Formen des Zelltods die Schwere der Krankheit in einem präklinischen Modell verringerte.

Bekämpfung von Antibiotikaresistenzen

Tuberkulose wird durch Bakterien verursacht, die die Lunge infizieren und sich über die Luft von Mensch zu Mensch ausbreiten. Eine Herausforderung im Kampf gegen die Tuberkulose besteht darin, dass die Bakterien, die die Krankheit verursachen, gegen die meisten Antibiotika-Behandlungen resistent geworden sind, was neue Behandlungsansätze erfordert.

Tuberkulose-Bakterien wachsen in Immunzellen in der Lunge. Eine der Möglichkeiten, wie sich Zellen vor diesen „intrazellulären“ Krankheitserregern schützen, besteht darin, eine Form des Zelltods namens Apoptose zu durchlaufen, bei der sowohl die Zelle als auch die darin enthaltenen Mikroben zerstört werden.

Unter Verwendung präklinischer Modelle deletierten die Forscher nacheinander wichtige Apoptose-Effektoren, um ihre Rolle bei der Kontrolle von Tuberkulose-Infektionen zu demonstrieren. Dies zeigte, dass ein Teil der Tuberkulose-infizierten Zellen durch Apoptose absterben könnte – was neue Möglichkeiten zur Kontrolle der Krankheit eröffnet.

Verwendung wirtsgerichteter Therapien zur Verringerung der Krankheitslast

Dr. Stutz sagte, die Forscher testeten dann neue Medikamente, die Zellen zum Absterben zwingen. Dies zeigte, dass eine arzneimittelähnliche Verbindung, die den Zelltod regulierende Proteine ​​namens IAPs hemmt, den Tod der infizierten Zellen fördern könnte.

„Als wir unsere Infektionsmodelle mit dieser Verbindung behandelten, konnten wir die Zahl der Tuberkulose-Erkrankungen deutlich reduzieren“, sagte er.

„Je länger die Behandlung angewendet wurde, desto größer ist die Verringerung der Krankheit.“

Das Forschungsteam konnte diese Ergebnisse mit verschiedenen IAP-Inhibitoren replizieren.

„Erstaunlicherweise befinden sich viele dieser Verbindungen bereits in klinischen Studien für andere Arten von Krankheiten und haben sich als sicher und gut verträglich für die Patienten erwiesen“, sagte Dr. Stutz.

„Wir gehen davon aus, dass, wenn diese Verbindungen zur Behandlung von Tuberkulose weiterentwickelt würden, sie am effektivsten wären, wenn sie zusammen mit bestehenden Antibiotika-Behandlungen verwendet würden.“

Die Tür zu neuen Behandlungsmethoden öffnen

Professor Marc Pellegrini sagte, bis jetzt seien Antibiotika die einzige Behandlung von Tuberkulose, die aufgrund zunehmender Antibiotikaresistenzen in ihrer Anwendung eingeschränkt seien.

„Im Gegensatz zu Antibiotika, die Bakterien direkt abtöten, töten IAP-Hemmer die Zellen ab, die die Tuberkulose-Bakterien zum Überleben brauchen“, sagte er.

„Das Schöne an einer wirtsgerichteten Therapie ist, dass sie nicht direkt auf die Mikrobe abzielt, sondern auf einen Wirtsprozess. Durch die gezielte Ausrichtung auf den Wirt und nicht auf die Mikrobe ist die Wahrscheinlichkeit einer Resistenzentwicklung unglaublich gering.“

Das Team hofft, dass die Forschung zu besseren Behandlungen für Tuberkulose führen wird.

„Diese Forschung erweitert unser Verständnis der Arten von Immunreaktionen, die für uns von Vorteil sind, und dies ist ein wichtiger Schritt hin zu neuen Behandlungsmethoden für Tuberkulose, von denen in den letzten 40 Jahren nur sehr wenige entwickelt wurden“, sagte Dr. Stutz.

„Wir haben gezeigt, dass wirtsgerichtete Therapien bei Infektionen wie Tuberkulose lebensfähig sind, was in Zeiten ausgedehnter Antibiotikaresistenzen besonders wichtig ist.“