Neuartiger Screening-Ansatz verbessert die Diagnose von Stoffwechselstörungen bei Neugeborenen

Neugeborenen

Eine Gruppe unter der Leitung von Wissenschaftlern des Baylor College of Medicine stellte fest, dass ein Screening-Ansatz namens ungezieltes Metabolomics-Profiling den Analysepreis für angeborene Fehler der Stoffwechselrate erhöhen kann, ein Team ungewöhnlicher erblicher Probleme, indem es im Gegensatz zum typischen metabolischen Screening-Ansatz siebenfach berücksichtigt wird

Die Forschungsstudie, veröffentlicht in JAMA-Netzwerk geöffnet, zeigt, dass die ungezielte Metabolomik im Gegensatz zu typischen Techniken, die aus Erkrankungen bestehen, für die es keine wissenschaftlich angebotene biochemische Untersuchung gab, viel mehr Störungen mit einer besseren Reichweite bestimmt. Die Wissenschaftler wünschen sich, dass die Förderung der Metabolomik zur Auswertung angeborener Stoffwechselfehler sicherlich zu einer besonders schnellen, viel effektiveren und auch kostengünstigeren Analysereise für Menschen und auch Familienmitglieder mit ungewöhnlichen Stoffwechselstörungen führt.

„Derzeit wird bei jedem in den USA geborenen Säugling ein Neugeborenenscreening durchgeführt, um bei der Geburt auf schwerwiegende, aber seltene Gesundheitszustände zu prüfen. Das Screening umfasst Blut-, Hör- und Herztests“, sagte Dr. Sarah Elsea, Dozentin für molekulare und menschliche Gene bei Baylor und Senior Supervisor für biochemische Gene bei Baylor Genetics für angeborene Stoffwechselstörungen hat sich in den letzten 10 bis 40 Jahren nicht wesentlich verändert.“

Angeborene Stoffwechselfehler bestehen aus Problemen, die die typischen Vorgänge des Körpers zur Umwandlung von Nahrung in Kraft unterbrechen und auch zu erheblichen Problemen führen können. Eine sehr frühe Diagnose kann zu einer sehr frühen Therapie führen, wenn sie angeboten wird. Unter bestimmten Umständen sucht das Neugeborenen-Screening nach Anzeichen von Problemen wie Phenylketonurie, dem Versäumnis des Körpers, die Aminosäure Phenylalanin zu schädigen, was zu ihrer Ansammlung führt. Die Ansammlung von Phenylalanin kann die Nerven irreparabel schädigen, aber eine sehr frühe Behandlung kann helfen, das Problem zu lösen.

„Wir haben einen klinischen Test entwickelt – ein nicht zielgerichtetes Metabolomik-Profiling –, der ein breiteres Spektrum von Stoffwechselverbindungen im Blut untersucht und daher auf viel mehr Störungen als der derzeit verwendete Ansatz untersucht“, sagte Elsea, eine Teilnehmerin des Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center in Baylor und auch Center forDrug Discovery „In der aktuellen Studie haben wir den Standardansatz und die ungezielte Metabolomik hinsichtlich ihrer Wirksamkeit bei der Identifizierung von Stoffwechselerkrankungen verglichen.“

Die Wissenschaftler verglichen die Ergebnisse der Anwendung beider Strategien mit 4,464 wissenschaftlichen Beispielen von 1,483 nicht verbundenen Familienmitgliedern. Sie stellten fest, dass die typische gemeinsame Auswertung einen günstigen Diagnosepreis von etwa 1% hat. Unter Verwendung der ungezielten Metabolomik-Auswertung konnten die Wissenschaftler jedoch einen günstigen Diagnosepreis von 7% validieren.

"Dies ist eine erhebliche Verbesserung der Fähigkeit, diese Erkrankungen zu diagnostizieren", sagte Elsea. „Wir sind jetzt in der Lage, in einer Blutprobe mehr Bedingungen als je zuvor zu identifizieren.“

„Darüber hinaus reduziert unsere Analyse vieler Stoffwechselverbindungen in einer einzigen Blutprobe die Notwendigkeit, mehr Proben zu entnehmen, um weitere Tests auf spezifische Bedingungen durchzuführen. Dazu gehört die Entnahme von Liquorproben, was ein invasiveres Verfahren erfordert als die Entnahme einer Blutprobe“, sagte Co-Autor Dr. V. Reid Sutton, Lehrer für molekulare und auch menschliche Gene bei Baylor, klinischer Leiter des Labors für biochemische Gene bei Baylor Genetics und auch Supervisor des Inborn Errors of Metabolism Service am Texas Children's Hospital.

Dieser Screening-Ansatz bietet die wesentlichen Vorteile, den Moment bis zur Diagnose zu verkürzen und, falls angeboten, auch eine Therapie zu beginnen.

Der Einsatz der ungezielten Metabolomik in Kombination mit dem hereditären Screening ermöglicht es Wissenschaftlern und auch Ärzten, eine Diagnose nicht nur mit hohem Selbstbewusstsein zu validieren, sondern auch prospektive Probleme auszuschließen. Der neuartige, umfassendere Screening-Ansatz ermittelt sowohl extreme Krankheitsformen als auch mittelschwere, die möglicherweise nicht eher zu den in den viel extremeren Fällen beobachteten Merkmalen passen.

„Wir stellen fest, dass Personen mit leichteren Formen einer Krankheit in unserer Bevölkerung häufiger vorkommen als solche mit schweren Formen“, sagte Elsea. „Unser Ansatz war sehr erfolgreich bei der Identifizierung von Anfallsleiden, Bewegungsstörungen und Autismus-Spektrum-Störungen. Unsere Analysen haben uns gelehrt, unseren Geist für ein viel größeres Krankheitsspektrum zu öffnen und so die Früherkennung zu verbessern.“