Neue Behandlungsziele für Alzheimer identifiziert

Alzheimer-Erkrankung

Eine Studiengruppe an der Washington University School of Medicine in St. Louis hat mögliche neue Behandlungsziele für die Alzheimer-Krankheit identifiziert, zusätzlich zu bestehenden Medikamenten, die gegenüber diesen Zielen eine Heilungsmöglichkeit haben

Die möglichen Angriffspunkte sind fehlerhafte gesunde Proteine, die die Ansammlung von Amyloid im Gehirn verursachen, was zu Beginn von Gedächtnisproblemen führt und davon ausgeht, dass dies charakteristisch für Alzheimer ist. Die 15 von den Wissenschaftlern identifizierten Medikamente wurden tatsächlich von der Food akzeptiert sowie die Drug Administration (FDA) für verschiedene andere Funktionen, die den Wissenschaftlern zufolge die Möglichkeit bieten, wissenschaftliche Tests durchzuführen, die möglicherweise schneller als normal beginnen.

In Ergänzung wurden aus den Experimenten 7 Medikamente hervorgebracht, die zur Behandlung von geschädigten gesunden Proteinen im Zusammenhang mit der Parkinson-Krankheit dienen könnten, 6 gegen Schlaganfall sowie eines gegen Amyotrophe Side Sklerose (ALS). Die neue Forschungsstudie, finanziert vom National Institute on Aging of the National Institutes of Health (NIH), wird am 8. Juli in der Zeitschrift veröffentlicht Nature Neuroscience.

Wissenschaftler haben tatsächlich jahrelang davon profitiert, Therapien für Alzheimer zu entwickeln, indem sie auf Genetik abzielten, die in der Krankheitsprozedur verwurzelt sind, aber sie hatten nur wenig Erfolg. Diese Methode hat tatsächlich zahlreiche Stolpersteine ​​​​getan, da die meisten dieser Genetiken gesunde Proteine ​​​​am Arbeitsplatz im Geiste nicht wesentlich verändern. Die neue Forschungsstudie verfolgt eine andere Methode, indem sie sich auf gesunde Proteine ​​​​im Gehirn sowie auf verschiedene andere Zellen konzentriert, deren Eigenschaften tatsächlich modifiziert wurden.

„In dieser Studie haben wir menschliche Proben und die neuesten Technologien verwendet, um die Biologie der Alzheimer-Krankheit besser zu verstehen“, sagte der Privatforscher Carlos Cruchaga, Ph. D., Reuben Morriss III-Professor für Neurologie und Lehrer für Psychiatrie. „Anhand von Alzheimer-Proben konnten wir neue Gene, arzneimittelfähige Targets und von der FDA zugelassene Verbindungen identifizieren, die mit diesen Targets interagieren, um das Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit möglicherweise zu verlangsamen oder umzukehren.“

Die Forscher konzentrierten sich auf gesunde Proteingehalte im Gehirn, Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit sowie Blutplasma von Personen mit und ohne Alzheimer-Krankheit. Einige der gesunden Proteine ​​wurden durch Genetik hergestellt, die früher mit der Alzheimer-Gefahr in Verbindung gebracht wurden, während andere durch Genetik hergestellt wurden, die früher nicht mit der Krankheit in Verbindung gebracht wurden. Nachdem die Wissenschaftler die gesunden Proteine ​​erkannt hatten, verglichen sie ihre Ergebnisse mit zahlreichen Datenquellen bestehender Medikamente, die diese gesunden Proteine ​​​​beeinflussen.

"Sie sind von der FDA zugelassen und alle Sicherheitsdaten zu den Medikamenten sind verfügbar", sagte Cruchaga. „Mit dem, was bereits über die Sicherheit dieser Medikamente bekannt ist, können wir möglicherweise direkt zu klinischen Studien übergehen.“

Cruchaga erklärte, dass die Konzentration der Gruppe auf einen gesunden Proteingehalt in entscheidenden Zellen spezifische Vorteile gegenüber früheren Initiativen zur Erkennung von Genetiken im Zusammenhang mit Alzheimer hat.

„Die klassischen genetischen Studien von Alzheimer haben versucht, genetische Mutationen mit Krankheiten zu korrelieren, aber wir wissen, dass Gene die Anweisungen zum Aufbau von Proteinen tragen und dass Krankheiten wie Alzheimer auftreten, wenn diese Proteinspiegel zu hoch oder zu niedrig werden“, beschrieb Cruchaga. „Um die Biologie der Alzheimer-Krankheit zu verstehen, sollten wir uns Proteine ​​und nicht nur Gene ansehen.“

Als Beispiel nannte Cruchaga die APOE-Genetik, die Jahre zuvor zum ersten Mal mit der Alzheimer-Gefahr in Verbindung gebracht wurde. Aber auch abgesehen von dieser Zeit ist noch unklar, wie diese Genetik zur Krankheit beiträgt.

„In dieser Studie konnten wir sehen, dass APOE die Spiegel verschiedener Proteine ​​im Gehirngewebe und im Liquor verändert“, sagte Cruchaga. „Wir haben auch Veränderungen in Proteinen gesehen, die mit einem anderen Gen namens TREM2 verbunden sind, das in jüngerer Zeit mit dem Alzheimer-Risiko in Verbindung gebracht wurde. Zu verstehen, wie der Proteinspiegel durch diese Risikogene beeinflusst wird, hilft uns, Wege zu identifizieren, die zu Krankheiten führen.“

Frühere Studien haben dazu beigetragen, 50 erbliche Signale im Zusammenhang mit Alzheimer zu erkennen, aber nur eine Handvoll der Genetik, die für diese Signale verantwortlich ist, wurde tatsächlich gefunden. Cruchaga erklärte, dass die Konzentration auf einen gesunden Proteingehalt in den Zellen helfen könnte, aufzudecken, was mit den verschiedenen anderen über 40 erblichen Signalen passiert, die mit der Alzheimer-Gefahr in Verbindung gebracht werden.

Die Wissenschaftler bewerteten gesunde Proteine ​​sowie Genetik von Gehirnzellen, Gehirn-Rückenmarksflüssigkeit sowie Blutplasma anhand von Beispielen, die von 1,537 Personen in den USA gesammelt wurden Die Beispiele werden im Knight Alzheimer's Disease Research Center der Washington University aufbewahrt Die Hälfte der Beispiele stammt von Personen mit of eine professionelle medizinische Diagnose der Alzheimer-Krankheit; die anderen fünfzig Prozent stammen aus Forschungsstudien Personen, die als kognitiv regelmäßig angesehen werden.

Die Wissenschaftler maßen gesunde Proteingehalte in den Beispielen aus dem Gehirn, Liquor sowie Plasma. Mit analytischen Methoden verbanden sie anschließend die gesunden Proteingehalte mit Krankheiten. Es gab 274 gesunde Proteine, die im Liquor der Forschungsstudie mit Krankheiten in Verbindung standen, 127 im Blutplasma sowie 32 in den Gehirnzellen.

Sie nutzten diese Suche sowie Methoden der künstlichen Intelligenz, um zwischen den gesunden Proteinunterscheidungen zu unterscheiden, sowie einige der gesunden Proteine, die zum Schaden beitragen, der Alzheimer verursacht.

„Wir haben Ziele – obwohl ich nicht sage, dass alle diese Ziele wirken oder dass alle von uns identifizierten Verbindungen das Fortschreiten der Krankheit stoppen werden –, aber wir haben eine echte Hypothese“, sagte Cruchaga. „Und wir gehen davon aus, dass es möglich sein wird, schnell von diesen genetischen Studien zu echten klinischen Studien überzugehen. Das ist ein großer Sprung.“