Der Ausfall eines von fünf Proteinen verursacht die häufigste Form der Erwachsenenblindheit

Der Ausfall eines von fünf Proteinen verursacht die häufigste Form der Erwachsenenblindheit

Eine Forschergruppe unter der Leitung der Universität Manchester hat tatsächlich herausgefunden, dass die häufigste Form der Erwachsenenblindheit höchstwahrscheinlich durch das Versagen von mindestens einem von fünf Proteinen bei der Steuerung des körpereigenen Immunsystems ausgelöst wird.

Der Fortschritt kann eines Tages den Fortschritt transformativer Therapien zur Etablierung einer altersbedingten Makulaverschlechterung (AMD) erklären, von der allein in Großbritannien 600,000 Menschen betroffen sind.

Eine Untersuchung, um festzustellen, welche Personen Gefahr laufen, die Erkrankung zu entwickeln, kann zusätzlich erfolgen, da die Gruppenpreisangabe, dass 40-50% der Personen mindestens eines der fünf Proteine ​​​​erhöht haben, obwohl noch mehr Arbeit erforderlich ist getan.

Die Studie, finanziert vom Medical Research Council sowie einer Partnerschaft zwischen Forschern in Manchester, London sowie Tübingen in Deutschland, wird in der Amerikanisches Journal der menschlichen Genetik.

Die Erforschung brandneuer Medikationsziele kann Forschern helfen, Behandlungen zu entwickeln, die den Gehalt an sogenannten FHR-Proteinen reduzieren – und damit auch die Gefahr der Entstehung oder Verstärkung der AMD.

Wissenschaftler haben schon lange verstanden, dass Schwellungen am Augenhintergrund zum Fortschreiten der AMD beitragen.

Eine Sammlung von Genetiken, von denen angenommen wird, dass sie die Aufgabe des Verbesserungspfades übernehmen – ein Prinzip unseres Immunschutzes gegenüber Mikroorganismen – wurden in früheren Studien als Aussichten identifiziert, die die Gefahr eines Individuums, die Krankheit zu etablieren, beeinflussen.

Bisher war jedoch die Aufgabe dieser Genetik – Komplementfaktor H (CFH) sowie Komplementfaktor H-bezogen 1 bis 5 (CFHR-1 bis CFHR-5) – tatsächlich ungewiss.

Aber durch die Untersuchung des Grades der Elemente dieser Genetik – FH sowie FHR-1 bis FHR-5-Proteine ​​– in 604 Blutplasma-Beispielen unter Verwendung eines Ansatzes namens Massenspektrometrie, konnte die Gruppe zum ersten Mal aufdecken, dass alle fünf FHR-Proteine ​​sind bei Personen mit AMD stärker ausgeprägt als bei Personen ohne.

Als Teil des körpereigenen Immunsystems ist der Verbesserungspfad unsere allererste Schutzlinie gegen Infektionen und entfernt kaputte Zellen, indem er sie auf Schäden erkennt und verschiedene andere Immunzellen rekrutiert und aktiviert.

Bei AMD wird der Enhancement-Pfad im hinteren Teil des Auges aktiviert und wirbt für eine ungeeignete sowie destruktive Entzündungsreaktion.

Der Ausfall eines von fünf Proteinen verursacht die häufigste Form der Erwachsenenblindheit

Dr. Richard Unwin vom Stoller Biomarker Discovery Center der University of Manchester sagte: „Dies ist eine enorm wichtige Studie für Menschen mit AMD. Die Messung der Spiegel dieser FHR-Proteine ​​war in den letzten Jahren eine große Herausforderung und ist technisch ziemlich anspruchsvoll, da sie in geringen Mengen im Blut vorhanden sind und einander sehr ähnlich sind.

„Durch den Einsatz modernster Massenspektrometrie-Ansätze können wir derzeit diese Proteine ​​mit Zuversicht bestimmen und zum ersten Mal aufdecken, was eine entscheidende, ansonsten wesentlichste Betrachtungsweise genau ist, wie AMD es schafft.

„Dies eröffnet ganz neue Bereiche zur Verbesserung der Patientenversorgung, durch die Entwicklung neuer Behandlungen, die auf diese Proteine ​​abzielen, oder einfach durch die Überwachung der Spiegel, um herauszufinden, wer eine höhere Komplementaktivierung aufweist und als solche von komplementmodifizierenden Behandlungen profitieren wird.

„Es ist wichtig, dass Forschungsstudien mit der Zeit durchgeführt werden müssen, bevor wir mit Autorität behaupten können, dass diese Proteine ​​die Fähigkeit haben, Gefahren vorherzusagen – was sicherlich Zeit erfordern wird.

„Wir sind von unseren Ergebnissen überzeugt: Parallel kommt eine zweite Studie von Dr. Laura Lorés-Motta und Prof. Anneke den Hollander von der Radboud University in den Niederlanden mit einer anderen Messtechnik zum gleichen Ergebnis über FHR-Proteine.“

Am Anfang beginnt die AMD, den Augenhintergrund zu schädigen, indem sie Anzahlungen entwickelt, woraufhin die Menschen zwei Formen der Erkrankung verursachen: feuchte oder völlig trockene AMD. Aber die Gruppe hofft, dass ein Eingreifen am Anfang die Entwicklung beenden kann.

Dr. Valentina Cipriani, Dozentin für Statistische Genomik an der Queen Mary University of London, die die Informationsauswertung leitete, erklärte: „Seit mehr als 15 Jahren liegt der Fokus bei AMD auf dem Komplementfaktor H und seinem Protein FH. Unsere Analyse weist eindeutig über FH hinaus.“

„Durch einen Ansatz, der als genomweite Assoziationsstudie bezeichnet wird und genetische Varianten im Genom von Menschen mit und ohne die Krankheit untersucht, konnten wir genetische Varianten identifizieren, die sowohl höhere FHR-Proteinspiegel als auch ein erhöhtes AMD-Risiko bestimmen.“

Prof. Simon Clark, Helmut-Ecker-Stiftungsprofessor für AMD an der Eberhard-Karls-Universität Tübingen, der den Job mitbetreut hat, sagte: „Dies markiert einen wirklichen Wandel in unserem Verständnis der treibenden Mechanismen hinter bestimmten Arten von AMD.

„Es entspricht unserer ersten Untersuchung im Jahr 2015 um FHR-4, aber während derzeit alle höheren Grade von mindestens einem der fünf FHR-Proteine ​​mit der AMD-Gefahr in Verbindung gebracht werden, wird ihr Zustand sicherlich nicht bei allen Personen getrieben sein.“ dieser Pfad.

„Daher wird die Messung dieser Proteine ​​im Blut von Patienten von entscheidender Bedeutung sein, um Patienten zu identifizieren, die irgendwann in der Zukunft auf FHR-zielende Therapien reagieren werden.“