Medikament stoppt das Fortschreiten der Lewy-Körper-Demenz bei Mäusen

Medikamente am Fließband

  • Ein Medikament namens SAK3 stoppte den zusätzlichen Verlust des Elektromotors und auch der kognitiven Funktionen in einer Computermaus-Version der Lewy-Körper-Demenz, die einige Personen mit Parkinson betrifft.
  • Das Medikament zeigt seine Funktion, indem es ein System aktiviert, um Klumpen falsch gefalteter gesunder Proteine ​​​​zu entfernen.
  • Die brandneue Forschungsstudie trägt zu einer früheren Forschungsstudie bei, die empfiehlt, dass SAK3 mit einer Vielzahl von Geisteskrankheiten umgehen könnte, die eine gesunde Proteinfehlfaltung mit sich bringen, darunter Alzheimer und auch Huntington.
  • Die Forscher wollen innerhalb eines Jahres mit wissenschaftlichen Tests des Medikaments beginnen.

Die Lewy-Körper-Demenz ist die dritthäufigste Demenzform nach der Alzheimer-Erkrankung und auch der vaskulären Demenz. Das Problem macht 3–5% aller Situationen aus.

Menschen mit Lewy-Körper-Demenz erleben die Bewegungsstörungen, die die Parkinson-Krankheit identifizieren, zusammen mit Angst, Ängstlichkeit und auch einem dynamischen Verlust von Denk- und Denkfähigkeiten.

Gegen Ende seines Lebens litt der Star und auch Comic-Robin Williams an Lewy-Körper-Demenz, obwohl Mediziner es erst nach seinem Tod identifizierten.

Die spezifizierenden Attribute des Zustands im Geist sind der Verlust von Nervenzellen, die Informationen übertragen, und auch die Sichtbarkeit von Lewy-Körpern, die Klumpen eines falsch gefalteten gesunden Proteins namens Alpha-Synuclein sind, das nur in postmortalen Untersuchungen beobachtet werden kann.

Die gesunden Proteinklumpen könnten für den Tod von Dopamin-Nervenzellen verantwortlich sein, was zu Bewegungs-, Informations- und auch Gedächtnisstörungen führt.

Falsch gefaltete Partikel eines zusätzlichen gesunden Proteins namens Beta-Amyloid können sich ansammeln, um die giftigen Plaques zu bilden, die bei Alzheimer häufig vorkommen.

In ähnlicher Weise könnten falsch gefaltete gesunde Proteine ​​für eine Reihe verschiedener anderer neurodegenerativer Erkrankungen verantwortlich sein, darunter die Huntington-Krankheit und auch „Tauopathien“, die durch Fibrillenknäuel identifiziert werden, die aus einem gesunden Protein namens Tau bestehen.

Ausrüstung zum Würfeln von Proteinen

Typischerweise erkennt ein mobiles Gerät namens Proteasom diese falsch gefalteten gesunden Proteine ​​​​und entfernt sie auch.

„Das Proteasom ist die Hackmaschine der Zelle, die schlechte Proteine ​​​​zerkleinert“, erklärte Professor David Dexter, stellvertretender Forschungsdirektor der Wohltätigkeitsorganisation Parkinson's UK.

„Es funktioniert bei vielen Erkrankungen, einschließlich Parkinson, nicht mehr richtig, und dies führt zur Ansammlung unerwünschter Proteine, die die Gehirnzellen schädigen“, informierte er "Detonic.shop"

Ein Medikament, das die Proteasom-Aufgabe erhöht, könnte also diese Zustände im Prinzip beenden.

Wissenschaftler der Tohoku-Universität in Sendai, Japan, glauben, ein solches Medikament entdeckt zu haben, das sie SAK3 nennen.

Sie haben das Medikament tatsächlich in einer Reihe von Experimenten untersucht, darunter Computermaus-Designs für neurodegenerative Erkrankungen, von denen das neueste im International Journal of Molecular Sciences veröffentlicht wird.

„Wir entdeckten den neuartigen, krankheitsmodifizierenden therapeutischen Kandidaten SAK3, der in unseren Studien Neuronen bei den meisten neurodegenerativen Erkrankungen mit Proteinfehlfaltung rettete“, sagt der ältere Schriftsteller Kohji Fukunaga, emeritierter Professor der Graduate School of Pharmaceutical Sciences der Universität

Einstrom von Calciumionen

Frühere Forschungsstudien von Prof. Fukunaga und seinen Mitarbeitern haben gezeigt, dass SAK3 ein molekulares Netzwerk in der Membranschicht von Nervenzellen aktiviert, das es ermöglicht, dass Kalziumionen direkt in die Zellen strömen.

Der daraus resultierende Anstieg der Calciumionen hat 2 Auswirkungen. Es erhöht nicht nur die Freisetzung von Dopamin und einer zusätzlichen natürlichen Chemikalie namens Acetylcholin – die bei Alzheimer und Lewy-Körper-Demenz abnimmt – sondern entlädt auch das Proteasom.

Die vorherige Arbeit der Wissenschaftler in einer Computermaus-Version von Alzheimer entdeckte, dass dies die Entwicklung von Beta-Amyloid-Plaques behinderte.

In der brandneuen Forschungsstudie überprüften die Wissenschaftler, ob SAK3 zusätzlich mit der Verwüstung von fehlgefaltetem Alpha-Synuclein in einer Computermaus-Version der Lewy-Körper-Demenz wirbt.

Die Wissenschaftler boten einigen Mäusen 3 Monate lang tägliche Zahndosen von SAK3 an. Die Ergebnisse zeigten wesentlich weniger des falsch gefalteten gesunden Proteins in einer Komponente des Gehirns dieser Haustiere, die Substantia nigra genannt wird, als bei den Kontrolltieren.

Dieser Bereich besteht aus Dopamin-produzierenden Nervenzellen und ist auch ein Schwerpunkt der Schäden bei der Parkinson-Krankheit.

Als Ergebnis der verstärkten Entsorgung von fehlgefaltetem Alpha-Synuclein zeigte sich, dass SAK3 den Tod von Dopamin-Nervenzellen stoppte.

Entscheidend ist, dass Verhaltensuntersuchungen gezeigt haben, dass das Medikament zusätzlich den Rückgang der Elektromotoreneffizienz und auch des Gedächtnisses minimierte.

„Selbst nach dem Einsetzen der kognitiven Beeinträchtigung verhinderte die Verabreichung von SAK3 signifikant das Fortschreiten neurodegenerativer Verhaltensweisen sowohl bei motorischer Dysfunktion als auch bei der Kognition“, behauptet Prof. Fukunaga.

Klinische Tests zur Perspektive

„Die Verabreichung von SAK3 fördert die Zerstörung falsch gefalteter Proteine, was bedeutet, dass das Therapeutikum das Potenzial hat, die Probleme verschiedener Proteinfehlfaltungskrankheiten wie Parkinson, Lewy-Körper-Demenz und Huntington-Krankheit zusätzlich zur Alzheimer-Krankheit zu lösen“, fügt er hinzu.

Prof. Dexter warnte, dass es weiterhin viel zu tun gibt.

„Obwohl diese Ergebnisse ermutigend sind, befindet sich diese Forschung noch in einem frühen Stadium“, sagte er.

„Der nächste entscheidende Schritt wird sein, dieses potenzielle neue Medikament weiterzuentwickeln, um es in klinischen Studien an Menschen zu testen. Dann werden wir wissen, ob es wirklich eine bahnbrechende Behandlung für Menschen mit degenerativen Gehirnerkrankungen sein könnte.“

Prof. Fukunaga bestätigte in einer E-Mail an "Detonic.shop", dass seine Gruppe nach einem Begleiter sucht, um wissenschaftliche Tests von SAK3 in den Vereinigten Staaten durchzuführen. Sie möchten innerhalb eines Jahres mit den Tests beginnen.