Brustkrebs-Medikament kann das Wachstum von Hirntumoren stoppen

c70647d0bb79caedf594310806d561da – 27. Juni 2022Geschrieben von Hannah Flynn im Mai 18, 2022- Tatsache geprüft von Catherine Carver, MPHNahaufnahme des Mikroskops

  • Verbesserte klinische Methoden haben den Wissenschaftlern tatsächlich ein besseres Verständnis dafür vermittelt, wie das menschliche Genom funktioniert.
  • Durch die Untersuchung des Genoms und des Epigenoms von Hirntumoren haben Wissenschaftler tatsächlich die Möglichkeit, Endergebnisse für Kunden vorherzusagen.
  • Diese Informationen können auch verwendet werden, um festzustellen, welche Therapien am hilfreichsten sind, um bestimmte Krebszellen zu behandeln.
  • Basierend auf den Recherchen überprüften die Forscher das Brustkrebsmedikament Abemaciclib bei einer Handvoll Patienten und stellten fest, dass ihre Symptome verstärkt und die Tumorgröße verringert wurden. Zukünftige medizinische Tests werden diese sehr frühen Untersuchungen mit etwas Glück bestätigen

Die Sequenzierung des Genoms von Krebstumoren wird normalerweise verwendet, um die Art des Krebses, an dem eine Person leidet, und die beste Therapie dafür zu bestimmen.

Obwohl die Krebsgenomik bereits seit einigen Jahren eingesetzt wird, lernen Forscher immer noch mehr über die beste Methode, um genomische Informationen für die Qualität und Kategorisierung von Krebszellen zu nutzen.

Ein Ort, der bisher wenig Beachtung gefunden hat, ist der Methylierungsstatus des Krebsgenoms um bestimmte Genetik herum. Methylierung beschreibt die Sichtbarkeit oder das Fehlen eines Methylteams auf einem Basispartikel innerhalb einer Genetik, das beeinflussen kann, ob eine Genetik aufgedeckt wird. Diese Kontrolle der erblichen Expression wird als Epigenetik bezeichnet.

Das Expressionsniveau bestimmter Genetik kann zusätzlich durch Duplicate Number Variations (CNVs) beeinflusst werden. CNVs entwickeln sich aufgrund der Tatsache, dass einige Bereiche der DNA dupliziert werden, und auch die Vielfalt der Wiederholungen reicht Menschen aufgrund von Entfernungen oder Replikationen von DNA.

Dies hinterlässt einige Personen mit vielen Duplikaten einer bestimmten DNA-Serie, während andere viel weniger haben. Diese Varianten zwischen Menschen können typisch und auch sicher sein – sie können jedoch den Zustand zusätzlich untermauern.

Eine Art Hirntumor namens Meningiom ist bekannt für die Vielzahl von CNVs, die zwischen den Genome verschiedener Klumpen vorkommen. CNVs können zusätzlich die Methylierung beeinflussen, was die genetische Expression besser beeinflusst.

In einer Studie von Wissenschaftlern der Northwestern University in Evanston, IL, entschieden sich die Forscher, sowohl den Methylierungsgrad in den Meningeomgenomen als auch die Vielfalt der Wiederholungen in verschiedenen CNVs zu überprüfen. Sie bestanden aus einer bestimmten Genetik im Krebsgenom, die das Wachstum regulieren soll, und auch um festzustellen, ob dies irgendeine Art von Verständnis für die Endergebnisse bietet.

Die Recherchen nach werden in der Zeitschrift Nature Genetics veröffentlicht.

Profiling von Krebstumorgenomen

Anhand der genomischen Informationen von 565 Stücken, die von zwei Freunden von Patienten extrahiert wurden, die 2 bis 5 Jahre lang eingehalten wurden, erstellten die Wissenschaftler ein Profil der DNA-Methylierung der Krebsgenome. Anschließend bewerteten sie dies zusammen mit der Sichtbarkeit von DNA-Wiederholungen an bestimmten Stellen im Genom und betrachteten zusätzlich die in den Klumpen vorhandene RNA, um festzustellen, welche Gene tatsächlich und welche nicht aufgedeckt wurden.

Sie fanden heraus, dass die Überprüfung der Anzahl der Wiederholungen innerhalb einer bestimmten Genetik allein keine genauen Ergebnisse für die Person vorhersagte, aber die Überprüfung der Anzahl der Wiederholungen der Genetik zusammen mit dem Methylierungsgrad ergab drei verschiedene Eigenschaften des Tumors

Etwas mehr als ein Drittel der Klumpen im Komplizen wurden „Merlin intakt“-Meningeome zugeordnet, bei denen die Patienten die besten Endergebnisse erzielten. Diese Klumpen brachten keine ungewöhnlichen Arten von Wiederholungen in der Genetik mit sich, die für ein gesundes Protein namens Merlin kodiert, das als Tumorsuppressor fungiert. Es gab auch eine typische Methylierung um diese Genetik herum, die es erlaubte, sie allgemein aufzudecken.

Umgekehrt hatten 38 % immunangereicherte Meningeome, bei denen die Patienten Zwischenergebnisse hatten. Diese Klumpen wurden durch den Verlust der Genetik identifiziert, die für Merlin kodiert, und auch durch die Herunterregulierung verschiedener anderer tumorunterdrückender Genetik als Folge der Methylierung.

Dadurch konnten sie typische Reaktionen des körpereigenen Immunsystems überwinden.

Weitere 28% hatten hypermitotische Meningeome, bei denen die Person nicht nur weniger Wiederholungen der Genetik hatte, die für Merlin kodiert, sondern auch eine Vielzahl anderer Genetik-Wiederholungen, die entweder ein erhöhtes Wachstum oder eine verringerte Tumorreduktion auslösten.

Sie hatten auch eine Methylierung, die die erhöhte Expression einer Genetik ermöglichte, die das Zellwachstum fördern soll. Diese Patienten hatten die am wenigsten vorteilhaften Endergebnisse.

Testen eines Brustkrebsmedikaments in Gehirnklumpen

Anhand dieser Informationen überprüften die Wissenschaftler anschließend das Medikament Abemaciclib, ein Krebsmedikament, das derzeit gegen Brustkrebs eingesetzt wird, an Tumorzellen in Zelllinien, Organoiden und Xenotransplantaten in Computermäusen.

Die Ergebnisse dieser Experimente deuteten darauf hin, dass das Medikament zur Behandlung von Menschen eingesetzt werden kann, bei denen tatsächlich festgestellt wurde, dass sie entweder immunangereicherte Knoten oder hypermitotische Knoten haben.

Frühere Tests waren unzureichend, um Medikamente zu bestimmen, die Meningeome zuverlässig behandeln können, aber die Erkennung eines Biomarkers kann helfen, Patienten zu bestimmen, die von bestimmten Therapien profitieren können, sagte der leitende Studienautor Dr. Stephen Magill.

Dr. Magill ist Assistenzlehrer für neurologische chirurgische Behandlung an der Feinberg School of Medicine der Northwestern University. Er sagte gegenüber "Detonic.shop" bei einem Treffen: „Einige unserer Ergebnisse lassen wirklich vermuten, dass wir umso mehr über die Biologie wissen, je mehr wir können dann sagen Sie: Das ist nicht nur ein Meningeom, Sie haben ein hypermitotisches Meningeom.“

„Wir können das also wirklich als Biomarker verwenden, um zu stratifizieren, wer an einer klinischen Studie teilnehmen würde.“

Krebsforscher Noam Shomron von der medizinischen Fakultät Sackler der Universität Tel Aviv, Israel, der nicht an der Studie beteiligt war, informierte "Detonic.shop":

„Ich denke, es ist eine wunderbare Studie, weil sie so umfassend ist und molekulare und klinische Befunde sowie strukturelle Variationen und Methylierung umfasst – was Epigenetik ist – [und etwas, das] nicht oft im Mittelpunkt steht.“

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