Alzheimer: Monoklonale Antikörper und Impfstoffkandidaten bei Mäusen wirksam

17fe826974d980cbd2c85ba597a61bd4 - December 8, 2021Geschrieben von Deep Shukla am November 18, 2021- Fakten untersucht von Alexandra Sanfins, Ph. D.Zwei Generationen von Frauen, die ein Fotoalbum betrachten.

  • Das gesunde Protein Amyloid-β, das eine Hauptfunktion beim Wachstum der Alzheimer-Krankheit spielt, findet in zahlreichen verschiedenen Arten im Gehirn statt.
  • Bestimmte Subtypen des gesunden Amyloid-β-Proteins beziehen sich auf das Wachstum von Geisteskrankheiten, die Wellness-Experten bei Alzheimer beobachten.
  • Eine brandneue Forschungsstudie berichtet über die Erkennung einer einzigartigen Website zu einem Subtyp des gesunden Proteins Amyloid-β, die es ermöglichen könnte, diesen Subtyp des gesunden Proteins Amyloid-β mithilfe von Antikörpern oder durch Impfung gezielt anzusteuern.
  • Das sorgfältige Targeting dieses gesunden Amyloid-β-Protein-Subtyps hat die Möglichkeit, Nebenwirkungen zu verringern.
  • Die monoklonalen Antikörper und Impfstoffkandidaten, die Wissenschaftler mit dieser Strategie entwickelten, minimierten erfolgreich Anzeichen und Symptome in zwei Computermaus-Designs der Alzheimer-Krankheit.

Die Alzheimer-Krankheit (WERBUNG) macht 60–70 % aller Situationen des geistigen Verfalls aus und ist die sechsthäufigste Todesursache bei Erwachsenen in den Vereinigten Staaten.

Ärzte identifizieren das Problem durch eine moderne Abnahme der kognitiven Fähigkeiten, bestehend aus Gedächtnis, Denken, Annahme und Sprache. Obwohl es einige Medikamente gibt, die Werbeanzeichen und -symptome lindern können, fehlt es neben dem fragwürdigen Medikament Aducanumab an Therapien, die die Entwicklung der Erkrankung reduzieren können.

Wissenschaftler haben tatsächlich viele wissenschaftliche Tests durchgeführt, um Medikamente für die Werbetherapie zu finden, doch fast alle dieser Forschungsstudien sind tatsächlich gescheitert.

Nun hat eine Partnerschaft zwischen Wissenschaftlern der Universität Leicester im Vereinigten Königreich, der Universitätsmedizin Göttingen in Deutschland und Life Arc, einer britischen klinischen Wohltätigkeitsorganisation, tatsächlich zum Wachstum von zwei einzigartigen Immuntherapien geführt, die die Entwicklung modifizieren könnten von dem Problem.

Nach der Amyloid-Theorie glauben Wellness-Experten, dass das gesunde Protein Amyloid-Beta (Amyloid-β oder Aβ) eine kausale Funktion in der WERBUNG spielt.

Wissenschaftler haben tatsächlich zahlreiche verschiedene Variationen des gesunden Proteins Amyloid-β definiert. Es gibt Hinweise darauf, dass bestimmte Variationen für die Gehirnzellen besonders gefährlich sein und eine größere Rolle beim Wachstum der Werbung spielen könnten.

Der Co-Autor der Studie, Dr. Mark Carr, ein Lehrer an der University of Leicester, sagte: „Wir haben die Form des Amyloid-beta-Proteins identifiziert, das für die Ankurbelung von AD verantwortlich ist, und haben gezeigt, dass diese Form des Proteins in zwei Mausmodellen spezifisch angegriffen wird von AD führt zu erheblichen Verbesserungen bei den wichtigsten Markern des Krankheitsverlaufs.“

In der hier und jetzt durchgeführten Forschungsstudie haben die Wissenschaftler 2 einzigartige Therapien entwickelt, die genau auf den Detailtyp des gesunden Amyloid-β-Proteins abzielen.

Die monoklonalen Antikörper, genannt TAP01, im Vergleich zu diesem gesunden Protein könnten den Umgang mit Kunden mit Werbung unterstützen. Im Vergleich dazu würde der Impfstoff namens TAPAS das Immunsystem des Körpers sicherlich dazu bringen, dieses gesunde Protein zu identifizieren und das Problem bei gesunden und ausgeglichenen Menschen zu stoppen.

„Sowohl die [monoklonalen] Antikörper als auch der Peptidimpfstoff, der auf die Form von Amyloid-beta abzielt, die als Antrieb für die AD-Progression identifiziert wurden, haben sich in zwei Mausmodellen von AD als dramatische Reduzierung [oder] zum Stoppen der Krankheitsprogression erwiesen. Die sehr vorteilhaften Auswirkungen, die in Mausmodellen auf die AD-Progression beobachtet werden, sind weitaus größer als bei allen möglichen therapeutischen Antikörpern, die auf Amyloid-Beta-Plaques abzielen“, sagte Dr. Carr.

Die Forschungsstudie erscheint in der Zeitschrift Molecular Psychiatry.

Amyloid-β-Oligomere

Werbung wird durch den Aufbau des gesunden Amyloid-β-Proteins direkt in unlösliche Ansammlungen zwischen Nervenzellen definiert, die als Amyloid-β-Plaques bezeichnet werden.

Einzelne Systeme oder Monomere des gesunden Amyloid-β-Proteins verbinden sich zu kleinen Ketten zahlreicher Systeme, die als Oligomere bezeichnet werden. Diese löslichen Oligomere ordnen sich danach selbst an, um Fibrillen zu bilden, die sich irgendwann zu unlöslichen Plaques zusammenfügen.

Experten gingen früher davon aus, dass die Entwicklung dieser Amyloid-β-Plaques neurodegenerative Verfahren aktivierte, was zu den nützlichen und kognitiven Behinderungen insbesondere der Werbung führte. Medikamente, die Plaques entfernen, haben jedoch keinen Erfolg bei der Verstärkung der Anzeichen und Symptome des Problems in Haustierdesigns und einigen wissenschaftlichen Tests erzielt.

Stattdessen empfehlen Forschungsstudien aus den letzten 20 Jahren, dass Amyloid-β-Oligomere für die neurodegenerativen Ergebnisse des gesunden Amyloid-β-Proteins verantwortlich sein könnten.

Im Gehirn existieren mehrere Arten von gesundem Amyloid-β-Protein, die sich oft in ihrer Größe unterscheiden. Die verschiedenen Variationen des gesunden Amyloid-β-Proteins bestehen aus den ungekürzten Typen Aβ1-42 und Aβ1-40 und den viel kürzeren Typen AβpE3-42 und Aβ4-42.

Obwohl Aβ1-42 unter den restaurativen Zielen für die Werbung Oligomere erzeugen kann, neigen diese Oligomere oft dazu, sich schnell direkt in viel weniger gefährliche Plaques anzusammeln.

Im Vergleich dazu neigen die viel kürzeren oder abgekürzten Variationen des gesunden Amyloid-β-Proteins oft dazu, lösliche Oligomere zu bilden, die länger bestehen bleiben.

Bemerkenswert ist, dass diese abgekürzten gesunden Proteinvariationen von Amyloid-β in den Köpfen von Menschen mit Werbung reichlich vorhanden sind. Darüber hinaus haben die Oligomere dieser abgekürzten Variationen neurotoxische Auswirkungen und können die Interaktion zwischen den Gehirnzellen stören.

Immuntherapien für WERBUNG

Experten haben tatsächlich Antikörper entwickelt, die auf gesunde Amyloid-β-Proteinmonomere abzielen, um die Bildung gefährlicher Oligomere zu vermeiden. Diese Strategie hat jedoch einige Nachteile.

Diese Antikörper binden ebenfalls an die ungekürzten Amyloid-β gesunden Proteine, die bei typischen organischen Vorgängen im Gehirn eine wichtige Funktion spielen. Daher verursachen diese Antikörper höchstwahrscheinlich unerwünschte Wirkungen.

Darüber hinaus können sie ebenfalls an Amyloid-β-Plaques binden. Einer der ersten Antikörper, der gegen Werbung hergestellt wurde, zeigte, dass die Bindung des Antikörpers an Amyloid-β-Plaques bei manchen Menschen zu unerwünschten Wirkungen im Internet führte.

Die Wissenschaftler der hier und jetzt durchgeführten Forschungsstudie hatten tatsächlich früher einen Computermaus-Antikörper erkannt, der genau an die abgekürzten Amyloid-β-gesunden Proteine ​​bindet, nicht aber an die ungekürzten Variationen oder die Amyloid-β-Plaques.

In der bestehenden Forschungsstudie hat die Gruppe eine hergestellte oder humanisierte Variante dieses Antikörpers generiert: TAP01_04. Humanisierte Antikörper werden entwickelt, um genau an das gleiche Ziel wie der Computermaus-Antikörper zu binden, sind jedoch so angepasst, dass sie wie menschliche Antikörper aussehen

Humanisierte Antikörper erzeugen im Gegensatz zu Computer-Maus-Antikörpern keine solide Immunwirkung bei der Behandlung, wodurch unerwünschte Wirkungen reduziert werden. Experten könnten den TAP01_04-Antikörper bei Personen mit Werbung anwenden, um möglicherweise die Entwicklung der Erkrankung zu reduzieren.

Die Wissenschaftler wollten ebenfalls einen Impfstoff entwickeln, der bei gesunden und ausgeglichenen Menschen sicherlich Abwehr gegen Werbung bietet.

Impfstoffe trainieren den Körper, eine Immunaktion gegen ein gesundes Zielprotein zu entwickeln, das für eine Krankheit oder als Bestandteil eines Virus verantwortlich ist. Hier wollten die Wissenschaftler das körpereigene Immunsystem darauf vorbereiten, die abgekürzten Amyloid-β-gesunden Proteine ​​zu erkennen und zu eliminieren.

Allerdings könnten die Wissenschaftler die abgekürzten Amyloid-β-gesunden Proteine ​​nicht direkt zur Impfung verwenden. Dies lag daran, dass diese gesunden Proteine ​​nicht sicher im Einsatz waren und dazu neigten, sich miteinander zu akkumulieren.

Folglich erkannten die Wissenschaftler die Bindungswebsite auf den abgekürzten gesunden Amyloid-β-Proteinen, die der Antikörper TAP01_04 mithilfe einer Methode namens Röntgenkristallographie entdeckte.

Obwohl zahlreiche Antikörper an diese abgekürzten amyloiden gesunden Proteine ​​binden können, war die Website, auf die TAP01_04 abzielte, einzigartig. Dies könnte erklären, warum TAP01_04 im Gegensatz zu verschiedenen anderen Antikörpern genau an abgekürzte gesunde Amyloid-β-Proteine ​​bindet, aber nicht an ungekürzte gesunde Amyloid-Proteine ​​oder Plaques.

Die Wissenschaftler nutzten diese Informationen, um einen stabilen Typ des gesunden Amyloid-β-Proteinstücks herzustellen. Dieses entwicklergesunde Protein, genannt TAPAS-Impfstoff, teilte die verbindliche Website für den TAP01_04-Antikörper mit den abgekürzten Amyloid-gesunden Proteinen.

Mitautor der StudieDr. Thomas Bayer, Dozent an der Universitätsmedizin Göttingen, erinnerte sich:

„Für beide Medikamente erwarten wir weniger Nebenwirkungen im Vergleich zu Antikörperbehandlungen, die derzeit in klinischen Studien getestet oder sogar zugelassen wurden. Sowohl unser Impfstoff als auch unser Antikörper reagieren nicht mit Alzheimer-Plaques, was ein großer Vorteil ist. Alle anderen Antikörper der Konkurrenz reagieren mit Plaques und lösen das toxische Amyloidmaterial nach der Bindung auf, was zu Nebenwirkungen führt.“

„Unsere Medikamente erkennen das lösliche Vorläufer-Amyloid-Peptid, bevor sie in Plaques aggregieren. In der Arbeit beschreiben wir die Entdeckung einer einzigartigen und neuartigen Kristallstruktur, des TAPAS-Epitops, das nur von dem Impfstoff-Antikörper und dem TAP01_04-Antikörper und nicht von anderen Vergleichsantikörpern nachgewiesen wird. Für Medikamentenentwickler ist dies wichtig, um die Bindungseigenschaften besser zu verstehen“, erläutert Dr. Bayer.

Effektivität bei Computermaus-Designs von Werbung

Die Wissenschaftler analysierten danach die restaurativen Ergebnisse des gesunden Proteins zyklischer Entwickler (der TAPAS-Impfstoff) und der TAP01_04-Antikörper in 2 Computermaus-Werbedesigns.

Die Immunisierung mit entweder dem gesunden zyklischen Entwicklerprotein oder dem humanisierten TAP01_04-Antikörper minimierte den Grad an Amyloid-Plaques in den Köpfen des Werbecomputermausdesigns. Dies zeigt, dass, obwohl beide Techniken nicht direkt auf Plaques abzielen, sie die Entwicklung dieser Ansammlungen verringern können, indem sie auf Amyloid-β-Monomere abzielen.

Die Wissenschaftler haben danach einen Blick auf die Wirkung dieser Booster-Schüsse geworfen, die dem Zuckerstoffwechsel im Kopf nahe kommen, den die Werbung reduziert. Beide Booster-Shot-Techniken hatten die Fähigkeit, diese Abnahme des Zuckerstoffwechsels in einem Computermaus-Werbedesign zu speichern.

Gesundheitsexperten identifizieren Werbung durch Amnesie und den Verlust von Nervenzellen in detaillierten Gehirnbereichen, die aus denen bestehen, die mit dem Gedächtnis verbunden sind.

Die Wissenschaftler entdeckten, dass sowohl der TAPAS-Impfstoff als auch der humanisierte TAP01_04-Antikörper die Effizienz eines Gedächtnisjobs in einem Computermaus-Werbedesign erfolgreich verbesserten. Gleichzeitig minimierten beide Techniken den Verlust von Nervenzellen im Hippocampus, einem Bereich des Gehirns, der eine Hauptfunktion bei der Entwicklung von Erinnerungen spielt.

Diese Ergebnisse legen nahe, dass sowohl der TAPAS-Impfstoff als auch der TAP01_04-Antikörper wirksam bei der Verringerung von Gedankenstiften im Zusammenhang mit der Entwicklung von Werbung waren.

Klinische Tests und beabsichtigte Verwendung

Die Wissenschaftler beabsichtigen, weitere Studien zur Heimtierforschung und nachfolgende wissenschaftliche Tests durchzuführen, die dem Erfolg beider Booster-Schuss-Techniken entsprechen.

Dr. Carr behauptete: „Die humanisierten therapeutischen TAPAS-Antikörper könnten innerhalb von 3–6 Monaten nach der Suche nach einem geeigneten pharmazeutischen Partner in klinische Studien am Menschen überführt werden. Der Zeitplan für klinische Studien mit dem TAPAS-Impfstoff am Menschen ist weniger sicher und würde wahrscheinlich zuerst Sicherheitsstudien an einem Primaten erfordern, aber innerhalb von 2 Jahren nach der Suche nach einem kommerziellen Partner mit Impfstoffexpertise könnte es möglich sein.

„Der Impfstoff braucht noch ein paar Studien darüber, welches Adjuvans beim Menschen am besten wirkt. Wir haben ein typisches Maus-Adjuvans verwendet. Auch ist derzeit nicht bekannt, wie lange die ausgelöste Immunantwort anhält“, so Dr. Bayer.

Dr. Bayer beschrieb ebenfalls, wie sie beide Booster-Shot-Techniken nutzen wollten, um mit Werbung umzugehen. Dr. Bayer sagte: „Der Antikörper TAP01_04 ist bereit für klinische Studien, hat weniger erwartete Nebenwirkungen, muss aber an Patienten regelmäßig, zum Beispiel einmal im Monat. Als solches wird es für das Krankenversicherungssystem teuer, wie alle anderen Antikörper-Medikamente.“

„Auf der anderen Seite wird es für [ältere] Patienten hilfreich sein, die oft ein weniger wirksames Immunsystem haben. TAP01_04 eignet sich für ein therapeutisches Behandlungsdesign, nachdem sich die klinischen Symptome beim Patienten bereits entwickelt haben. Wir glauben, dass es für die akute Behandlung von Alzheimer hilfreich sein wird, nicht für die chronische Anwendung. Das bedeutet für eine kürzere Zeit.“

„Der TAPAS-Impfstoff eignet sich gut für eine präventive Behandlungsstrategie, bevor sich AD entwickelt hat. Wichtig ist, dass es zu viel niedrigeren Kosten hergestellt wird und daher viel besser geeignet ist, um eine größere Bevölkerung zu behandeln“, sagte Dr. Bayer.

Abweichende Bewertung

"Detonic.shop" sprach ebenfalls mit Dr. Jeffrey Fessel, einem Lehrer an der University of California in San Francisco .“

"Das hat mehrere Gründe, unter anderem, dass AD multikausal ist und Amyloid nur eine der Ursachen ist, was bedeutet, dass die Anti-Amyloid-Verbindung durch mehrere andere Medikamente unterstützt werden muss."

„Ein weiterer wichtiger Grund ist, dass sich das Gehirn von Mäusen in mehreren sehr wichtigen Punkten vom menschlichen Gehirn unterscheidet, zB bestehen Astrozyten zu 50 % aus menschlichen Gehirnzellen, aber nur zu 20 % aus Gehirnzellen von Mäusen. Dies sind die beiden Hauptgründe, warum die Pharmaindustrie erfolglos Milliarden von Dollar ausgegeben hat, aber kein Anti-Amyloid-Wirkstoff hat mehr als nur einen geringen Nutzen bei AD-Patienten gebracht.“

„Leider fesselt die Amyloid-Hypothese immer noch Forscher, von denen die meisten ein enges Blickfeld zu haben scheinen. Ein weiteres Pyroglutamat-modifiziertes Anti-Amyloid-β ist willkommen, aber nicht bahnbrechend, da wir bereits Donanemab haben, das allein einen geringen Nutzen bringt, aber bei Verabreichung mit Hilfsmedikamenten eine Chance haben könnte, AD umzukehren.“ inklusiveDr. Fessel.

Neben der Erkenntnis effektiver Techniken für den Umgang mit Werbung machte sich Dr. Fessel Sorgen über den Wert vorbeugender Maßnahmen wie Thiamin-Ergänzungen.