Snímání „zbytečné“ RNA po chemoterapii zvyšuje regeneraci krve

Snímání „zbytečné“ RNA po chemoterapii zvyšuje regeneraci krve

Chemoterapie se běžně používá k léčbě lidí s rakovinovými buňkami. Během terapie chemoterapeutičtí zástupci ovlivňují řadu biochemických postupů k eliminaci nebo snížení vývoje rakovinných buněk, které se u lidí zběsile oddělují. Dopad chemoterapie na poškození buněk však má dopad na rakovinné buňky, nicméně v koncepci také několik různých dalších druhů buněk, sestávajících z cyklických krevních buněk. To staví hematopoetický systém do extrémní úzkosti a tlačí hematopoetické kmenové buňky (HSC) v kostní dřeni, aby generovaly čerstvé buňky a obnovovaly stabilní hladinu oddělených krevních buněk v těle.

Vědci z MPI imunobiologie i epigenetiky spolu se spolupracovníky z University of Freiburg, Lyon v Oxfordu, stejně jako z dětské výzkumné nemocnice St Jude v Memphisu, v současné době odhalili, že hematopoetické kmenové buňky využívají RNA částice z oblastí šrotu DNA jejich aktivace po chemoterapii.

Otok probuzení pro HSC

Hematopoetické kmenové buňky tlačí na začátek pořadí krvetvorby a mohou generovat většinu krevních buněk sestávajících z imunitních buněk. Při pravidelných problémech se HSC udržovaly neaktivní v kostní dřeni, aby si udržely svou dlouhodobou schopnost obnovy a vyhnuly se únavě kmenových buněk. Po chemoterapii jsou však „nuceni“ opustit klid a začít jezdit na kole. "Hematopoetické kmenové buňky reagují na chemoterapii zahájením proliferace." Víme, že zánětlivá signalizace je pro aktivaci HSC klíčová, ale stále nechápeme úplně, jak k tomu dochází, “uvádí Eirini Trompouki, vedoucí týmu MPI imunobiologie i epigenetiky ve Freiburgu.

Webové spojení mezi otoky způsobenými chemoterapií a zbytky RNA

Je zajímavé, že stejně jako její skupina pozorovala, že částice RNA kromě RNA „nadčasové“ kódující genetiky jsou zaznamenány v chemoterapii HSC po chemoterapii. Složka těchto RNA pochází z energetických nebo neaktivních transponovatelných aspektů. Transponovatelnými aspekty jsou zbytky viru, jako jsou infekce nebo bakterie, které byly skutečně začleněny přímo do genomu s nespočetnými roky pokroku. Vědci obvykle vzali v úvahu tyto podstatné vlasy dědičného produktu, které kontrolují lidský i počítačový genom myši o více než jednu třetinu, ale zdá se, že nemají určité rysy, jako „šrot DNA“.

Jakmile skupina viděla, že RNA z těchto aspektů je vyvolána po chemoterapii, skončil dotaz: „Existuje souvislost mezi transponovatelným prvkem RNA a zvýšenými zánětlivými signály pozorovanými po chemoterapii?“ pojednává o Thomasovi Clapesovi, vedoucím autorovi ve výzkumu. HSC skutečně sdílejí některé receptory, které mohou způsobit otoky, nicméně většinou souvisejí s imunitními buňkami a jejich funkcí je zachytit virovou RNA „Předpokládali jsme, že tyto receptory by se mohly také vázat na transponovatelný element RNA,“ uvádí Aikaterini Polyzou Informace vědců odhalili, že transponovatelná složka RNA se může vázat na imunitní receptor MDA5, a také zahájit zánětlivý účinek, který vede k tomu, že HSC zůstanou klidné a začnou se množit. "Bez těchto interakcí se aktivace HSC stává pomalejší a méně efektivní." To naznačuje, že snímání RNA pravděpodobně není nutné pro regeneraci krvetvorby, ale pomáhá zlepšit regeneraci krve po chemoterapii, “uvádějí Clapes, Polyzou a Pia Prater.

Mechanismus nebo úprava?

Tato hledání pomoci pomáhají lépe porozumět molekulárním základům regenerace krvetvorby, konkrétně po chemoterapii. Výsledky však také určují, že transponovatelná složka RNA je buňkami využívána během vývoje změn. Změna buňky z neaktivního klidového stavu na energetický proliferativní stav naznačuje velkou rekonstrukci genomu. Například buňka vyžaduje vypnutí genetiky odpovědné za nastavení úspory energie a také aktivuje genetiku zásadní pro zvýšenou rychlost metabolismu nebo cykloturistiku. "Je zajímavé si myslet, že buňky využívají transponovatelné prvky nebo jiné opakující se RNA k doladění a přizpůsobení, kdykoli potřebují změnit svůj stav, například po stresu, jako je chemoterapie nebo dokonce po fyziologických stresových signálech, jako je vývoj nebo stárnutí," uvádí Trompouki. Předpokládejme, že použití RNA je prostředkem pro cítění buňky a bariérovou transkripci. "Máme mnohem více věcí, abychom zjistili, abychom byli schopni pochopit, zda je snímání RNA evoluční adaptací používanou v případech vysoké buněčné plasticity k doladění rozhodnutí o osudu buňky," uvádí Trompouki.