Selektivní protilátky nesoucí toxiny by mohly pomoci léčit jaterní fibrózu

Selektivní protilátky nesoucí toxiny by mohly pomoci léčit jaterní fibrózu

Chronické zneužívání alkoholu a také onemocnění jater mohou poškodit játra a také způsobit fibrózu, hromadění kolagenu a také označit buňky. Vědci z Kalifornské univerzity v San Diegu a také jejich partneři hledají způsoby, jak se vypořádat s fibrózou jater, způsoby, jak ukončit produkci kolagenu v jaterních buňkách.

"Takže jsme si mysleli ... co když vezmeme imunotoxiny a pokusíme se je přimět zabít buňky produkující kolagen v játrech?" tvrdila vedoucí skupiny Tatiana Kisseleva, MD, Ph.D., docentka chirurgického zákroku na UC San Diego School of Medicine „Pokud tyto protilátky nesoucí toxické molekuly dokážou buňky najít a vázat je, buňky sežerou„ dar “a zemřou.“

Ve výzkumu zveřejněném 12. července 2021 v roce Sborník Národní akademie věd, Kisseleva a také partneři nabízejí první důkaz, že jaterní fibróza by mohla být léčitelná imunotoxiny vyrobenými k navázání na zdravý protein zvaný mezotelin. Mesothelin se stěží někdy nachází ve zdravém a vyváženém těle. Zdravé bílkoviny tvoří pouze rakovinné buňky a také jaterní buňky produkující kolagen, označované jako portální fibroblasty.

Kisseleva koordinovala se spoluautorkou Ira Pastan, MD, v Národním onkologickém institutu, který je součástí National Institutes of Health (NIH). Pastan je spoluobjevitelem mesothelinu a také profesionálem v používání imunotoxinů k cílení zdravých bílkovin na rakovinné buňky. Vede řadu vědeckých testů zkoumajících techniku ​​léčby pacientů s rakovinnými buňkami vaječníků, mezoteliomem a také rakovinnými buňkami pankreatu.

K vyšetření Pastanových imunotoxinů v souvislosti s jaterní fibrózou vyžadovala skupina Kisselevy nejprve verzi. Protože imunotoxiny identifikují zejména lidský mezotelin, typická verze jaterní fibrózy s počítačovou myší by nefungovala. Místo toho jim vlasy transplantovaly lidské jaterní buňky oddělené od klientů k počítačovým myším a také je ošetřily anti-mezotelinovým imunotoxinem.

Ve srovnání s bezobslužnými počítačovými myšmi bylo 60 až 100 procent buněk produkujících lidský mesothelin eliminováno imunotoxiny, což dále snížilo ukládání kolagenu.

Léčba jaterní fibrózy je v současné době opravdu minimální. Podle NIH je redukce hmotnosti v současné době jen dobře známou technikou snižování fibrózy jater spojenou s nealkoholickým stavem tukové jater. Alkoholické onemocnění jater je nejčastěji léčeno kortikosteroidy, přesto nejsou příliš spolehlivé. Včasná transplantace jater je jedinou testovanou léčbou, přesto se používá pouze ve vybraných klinických zařízeních k minimální rozmanitosti klientů.

"To, co teď chceme vědět, je, může být stejná strategie aplikována na jiné orgány?" Tvrdila Kisseleva. "Je překvapivé, že stejné buňky jsou zodpovědné za fibrózu v plicích a ledvinách." To je obzvláště vzrušující, protože z klinických studií rakoviny Dr. Pastena již víme, že anti-mesothelinové imunotoxiny jsou pro člověka bezpečné, což potenciálně urychluje jejich aplikaci v jiných oblastech. “