Odhalení tajemství nealkoholického onemocnění jater

Odhalení tajemství za hrozbou nealkoholického onemocnění jater

Nealkoholické tukové onemocnění jater je celosvětově nejčastější poruchou jater a vyskytuje se u přibližně 25 procent světové populace. Rozvíjí se u více než 90 procent obézních, 60 procent diabetiků a až 20 procent lidí s normální hmotností. Klíčovým rysem tohoto stavu je akumulace tuku v játrech. Játra mohou zůstat tučná bez narušení normální funkce; hromadění tuků však může vést k takzvané nealkoholické steatohepatitidě - agresivní formě nealkoholického tukového onemocnění jater v kombinaci se zánětem a někdy fibrózou. Nealkoholická steatohepatitida může vést k dalším komplikacím, jako je cirhóza jater, primární rakovina jater a nakonec smrt.

Fibróza jater je silným prediktorem dlouhodobé úmrtnosti u pacientů s nealkoholickým ztučněním jater. Mechanismy, které jsou základem progrese ze srovnatelně benigního stavu tukových jater k pokročilé nealkoholické steatohepatitidě a jaterní fibróze, nejsou plně pochopeny. "Pochopení mechanismu, kterým se tento stav stává život ohrožujícím, je klíčem v našem úsilí o objev terapeutických řešení a preventivních opatření," řekl Stephan Herzig.

Ztráta identity vede k dysfunkci

Vědci použili komparativní genomiku k analýze mechanismů, které řídí vývoj a specializované funkce nejhojnějšího buněčného typu v játrech, hepatocytů. "Naše výsledky prokázaly, že během progrese nealkoholické steatohepatitidy trpí hepatocyty částečnou ztrátou identity, jsou přeprogramovány," vysvětlila Anne Loft, první spoluautorka článku.

Odhalení tajemství za hrozbou nealkoholického onemocnění jater

Přeprogramování hepatocytů je přísně řízeno sítí proteinů, které fungují jako molekulární přepínače, takzvané „transkripční faktory“. Jejich aktivita vede k dysfunkci hepatocytů. Síť transkripčních faktorů, které tento proces řídí, také hraje roli v progresi fibrózy. "Tato zjištění jsou důležitá, protože odhalují buněčné mechanismy, které jsou základem nealkoholické steatohepatitidy." Znalost role proteinových sítí a ztráty identity hepatocytů nám dává potenciální intervenční cíle pro vývoj účinných terapií, “říká Ana Alfaro, spoluautorka článku.

Na základě těchto zjištění bude nyní možné vyvinout nové přístupy k efektivnímu zacílení na určité uzly v proteinové síti, aby se zabránilo progresi onemocnění nebo se dokonce vrátila existující fibróza, což je dosud nemožné.