Vědci objevili novou cestu k řešení folikulárního lymfomu

lymfom

Aby se rozšířila minulá kontrola, hrudky řídí buněčné signály, aby to vypadalo, že mají-li buňky potřebné živiny. To platí u folikulárního lymfomu, jakési boule, která ovlivňuje B lymfocyty imunitního systému těla. Jeden ze šesti klientů s folikulárním lymfomem má anomálie v RagC, genetice spojené s cestou signalizace živin mTOR

Skupina vedená Alejem Efeyanem, vedoucím skupiny pro metabolismus a také buněčnou signalizaci ve Španělském národním výzkumném středisku pro rakovinu (CNIO), skutečně zjistila, že dědičné omezení zdravého proteinu RagC brání aktivaci B lymfocytů a také zadržuje začátek folikulárních lymfomů bez nežádoucích účinků. Výzkumná studie, která byla provedena v designu domácích mazlíčků, byla dnes zveřejněna v časopise Zprávy Cell.

Jeden z nejběžnějších lymfomů

Folikulární lymfom je druhý nejběžnější druh nehodgkinského lymfomu. Ovlivňuje B buňky imunitního systému těla a jeho výskyt se zvyšuje s 2 až 5 situacemi na 7 100,000 obyvatel. Jedná se o rakovinné buňky s pomalu se rozvíjejícím vývojem, ale neexistuje žádný lék a také klienti nakonec přestanou reagovat na nabízené menšinové terapie.

Skupina Efeyan skutečně pozorovala, že 1 ze 6 klientů s folikulárním lymfomem měl anomálie v RagC. Zdravý protein RagC se stává součástí velké komplikace zdravých proteinů spojených s cestou mTOR, která byla před lety uznána jako zásadní pro metabolický úkol a také pro vývoj buněk.

V roce 2019 byla Efeyanova skupina definována v krátkém článku zveřejněném v časopise Metabolismus přírody že anomálie v této genetice spouští tyto hrudky. "Pozorovali jsme, že mutace, kterou jsme zavedli do genu RagC, vedla k tomu, že gen byl trvale v režimu" zapnuto "," prohlásil Efeyan. "Tato studie potvrdila, že mutace v RagC způsobují onemocnění a poskytla první důkazy o aktivitě RagC podporující nádor a o celé sadě genů, které informují mTOR o přítomnosti živin pro růst."

Buňky závislé na jídle

V článku, který tým v současné době vydal, provedli jednoduše opak: zkoumali snížený úkol genetiky a také její výsledky v růstu folikulárních lymfomů.

Efeyan a také jeho skupina usoudili, že pokud je tato cesta nezbytná pro vývoj těchto hrudek - jsou závislí na potravě prostřednictvím RagC a také dráhy mTOR - možná bránící by to rozhodně ovlivnilo jejich růst tím, že eliminuje jejich metabolickou kapacitu využití živin dle libosti.

Tento systém je však kriticky důležitý pro odpovídající výkon těla a také nelze od RagC požadovat, aby zůstával nepřetržitě v „vypnutém“ prostředí, protože to je s životem nevhodné. Místo toho vědci představili konkrétní anomálii přímo do genetiky RagC, která částečně snižuje její úkol, ale neohrožuje praktičnost, napodobující výsledek, který by mohl mít lék proti RagC.

"Překvapivě toto snížení aktivity RagC u myší způsobilo významné zpoždění v progresi folikulárních lymfomů, které bylo doprovázeno blokováním aktivace B lymfocytů," uvádí Ana Ortega-Molina, první autorka výzkumné studie. "Navíc toto snížení nemělo žádné škodlivé vedlejší účinky ani nepříznivý dopad na dlouhověkost a střední délku života, která byla roky spojována s cestou mTOR." Myši vykazují hmotnosti, hladinu glukózy, neuromuskulární koordinaci, tloušťku kůže a poškození jater normální pro jejich věk. “

Tyto výsledky pomáhají „účinnosti a bezpečnosti mírné inhibice této signální dráhy proti patologickým B buňkám,“ vytvářejí autoři v článku. V roce 2007 nebyl rozpoznán žádný solitární zdravý protein této dráhy a také od té doby přetrvává hledání metod k regulaci těchto signálů zprostředkovaných živinami k boji proti podmínkám, jako jsou rakovinné buňky.

Možné důsledky léčby autoimunitních stavů

Pátrání po výzkumné studii může mít navíc základní důsledky pro různé další podmínky, ve kterých jsou B buňky modifikovány, jako jsou autoimunitní podmínky.

"Nyní, když víme, že existuje možné terapeutické okno pro blokování dráhy RagC, je dalším krokem vývoj selektivních inhibitorů, které mohou blokovat tyto signály u pacientů," vysvětluje Efeyan.