Brzdění imunitními reakcemi

Brzdění imunitními reakcemi

Když jsme vystaveni patogenu, B buňky imunitního systému se rojí do našich lymfatických uzlin, slezin a mandlí. Tam tyto buňky mutují v zárodečných centrech - mikroskopických bootovacích táborech, které spěchají B buňky salvami mutací a vytvářejí nejúčinnější protilátky pro neutralizaci infekčního agens. Dokud je zárodečné centrum funkční, mohou B buňky zrát a zdokonalit svůj přístup k boji proti chorobám. Ale když se zárodečné centrum vypne, obvykle po několika týdnech, tréninkový proces se zastaví. Ať už se do té doby vytvořily jakékoli protilátky, jsou, v dobrém i horším, konečným produktem imunitního systému.

Nyní nová studie v Věda popisuje jeden z klíčových prvků zapojených do vypínání zárodečných center. Zjištění mohou nakonec pomoci vědcům prodloužit nebo zkrátit dobu, po kterou jsou germinální centra aktivní, s potenciálními klinickými důsledky.

"Pokud dokážeme zajistit, aby zárodečná centra vydržela déle, možná můžeme pomoci tělu vytvářet silnější protilátky v reakci na vakcíny," říká Gabriel D. Victora, vedoucí Laboratoře dynamiky lymfocytů na Rockefellerově univerzitě. "Na druhou stranu, pokud víme, jak vypnout zárodečné centrum, může to pomoci léčit autoimunitní onemocnění, která jsou způsobena nadměrnou imunitní odpovědí."

Příběh dvou T buněk

Zatímco B buňky jsou hvězdami jakékoli imunitní odpovědi, podpůrné obsazení T buněk hraje klíčovou roli v zárodečných centrech. Pomocné T buňky dodávají informace B buňkám a podporují jejich růst, zatímco regulační T buňky potlačují celý proces. "Pomocné a regulační T buňky jsou plynem a brzdou imunitní odpovědi," říká Victora.

Vědci již dlouho věděli, že T buňky hrají roli při potlačení imunitního systému jako celku, ale až dosud zůstával jejich konkrétní dopad na rozpouštění jednotlivých zárodečných center záhadou. "Víme hodně o tom, proč se germinální centra tvoří, ale téměř nic o tom, proč se zhroutí," říká Victora.

Za účelem dalšího prozkoumání faktorů, které vedou k rozpuštění germinálního centra, začala Victora a jeho tým zkoumat protein zvaný Foxp3, který je životně důležitý pro funkci regulačních T buněk. Označením Foxp3 zeleně a zárodečných center modře byli vědci schopni přiblížit jednotlivá zárodečná centra u myší a sledovat bootcamp každé B buňky od jejího vzniku až do zániku.

"Jsme schopni vidět, jak se počet T buněk nesoucích zelený protein Foxp3 zvyšuje těsně předtím, než se modré zárodečné centrum začne zmenšovat," říká Johanne Jacobsen, výzkumná pracovnice v laboratoři Victory.

Po bližším zkoumání si vědci uvědomili, že rostoucí Foxp3 ohlašující konec života zárodečného centra nepochází z regulačních T buněk. Místo toho samotné pomocné T buňky začaly vyjadřovat Foxp3 - bývalé plynové pedály náhle zabouchly brzdy, užitečné promotéry se transformovaly do regulátorů těsně před kolapsem zárodečného centra.

"Byli jsme svědky toho, jak se pomocníci mění v regulátory," říká Jacobsen.

Germánní zárodečná centra

Zjištění jsou první, která zvýrazňují pomocné T buňky jako hlavní činitele vypnutí germinálních center a zvyšují možnost, že interference s těmito buňkami konkrétně může vědcům umožnit manipulovat s dobou, po kterou je germinální centrum funkční.

Například prodloužení životů našich zárodečných center poté, co dostaneme vakcínu, může pomoci přimět náš imunitní systém k vytváření silnějších protilátek. Na druhou stranu, vypínání zárodečných center může pomoci léčit autoimunitní onemocnění - brání tělu ve vývoji velmi silných protilátek, které jsou dostatečně účinné na cílení vlastních buněk a skutečné poškození.

Ale v bezprostřední budoucnosti se laboratoř Victora zaměří na objasnění rolí pomocných T buněk a na prozkoumání, zda další faktory přispívají k zániku germinálního centra. Je nepravděpodobné, že by T buňky byly jediným „vypínačem“ zárodečných center a Victora má podezření, že jsme ještě v raných fázích odhalování složitosti fungování bootcamps B buněk našeho těla. "Identifikovali jsme pouze jeden faktor podílející se na uzavření zárodečných center," říká Victora.

"Může jich být mnohem víc."