Pokrok směrem k nové léčbě tuberkulózy

Pokrok směrem k nové léčbě tuberkulózy

Posílení vlastní imunitní cesty v boji proti chorobám v těle by mohlo poskytnout odpovědi při zoufalém hledání nových způsobů léčby tuberkulózy.

Tuberkulóza stále představuje obrovskou celosvětovou zátěž chorob a je jednou z 10 nejčastějších příčin úmrtí na celém světě.

Vedené Dr. WEHI Dr. Michaelem Stutzem a profesorem Marcem Pellegrinim a publikovány v Imunita, studie odhalila, jak mohou buňky infikované bakteriemi tuberkulózy zemřít, a že použití nových léků ke zvýšení konkrétních forem buněčné smrti snížilo závažnost onemocnění v předklinickém modelu.

Boj proti rezistenci na antibiotika

Tuberkulóza je způsobena bakteriemi, které infikují plíce a šíří se z člověka na člověka vzduchem. Výzvou v boji proti tuberkulóze je, že u bakterií způsobujících toto onemocnění se vyvinula rezistence na většinu antibiotických způsobů léčby, což vedlo k potřebě nových přístupů k léčbě.

Bakterie tuberkulózy rostou v imunitních buňkách v plicích. Jedním ze způsobů, jak buňky chrání před těmito „intracelulárními“ patogeny, je podstoupit formu buněčné smrti zvanou apoptóza - zničit buňku i mikroby v ní.

Pomocí preklinických modelů vědci postupně odstranili klíčové efektory apoptózy, aby prokázali svou roli při kontrole tuberkulózových infekcí. To prokázalo, že část buněk infikovaných tuberkulózou může zemřít apoptózou - což otevírá nové příležitosti pro zvládnutí nemoci.

Použití terapií zaměřených na hostitele ke snížení zátěže chorobami

Dr. Stutz uvedl, že vědci poté testovali nové léky, které nutí buňky zemřít. To odhalilo, že sloučenina podobná léku, která inhibuje regulační proteiny buněčné smrti nazývané IAP, může podporovat smrt infikovaných buněk.

"Když jsme léčili naše modely infekce touto sloučeninou, byli jsme schopni významně snížit množství tuberkulózního onemocnění," řekl.

"Čím déle byla léčba používána, tím větší je redukce onemocnění."

Výzkumný tým dokázal replikovat tyto výsledky s použitím různých inhibitorů IAP.

"Je vzrušující, že mnoho z těchto sloučenin je již v klinických studiích pro jiné typy onemocnění a ukázalo se, že jsou bezpečné a dobře tolerované pacienty," řekl Dr. Stutz.

"Předpovídáme, že pokud by tyto sloučeniny postupovaly při léčbě tuberkulózy, byly by nejúčinnější, kdyby byly použity společně se stávajícími antibiotickými léčbami."

Otevření dveří novým metodám léčby

Profesor Marc Pellegrini doposud uvedl, že antibiotika jsou jedinou léčbou tuberkulózy, jejichž použití je omezeno kvůli zvyšující se rezistenci na antibiotika.

"Na rozdíl od antibiotik, která přímo ničí bakterie, inhibitory IAP zabíjejí buňky, které bakterie tuberkulózy potřebují k přežití," řekl.

"Krása použití terapie zaměřené na hostitele je v tom, že se nezaměřuje přímo na mikrob, ale zaměřuje se na hostitelský proces." Pokud se zaměříte spíše na hostitele než na mikroba, šance na vznik odporu jsou neuvěřitelně nízké. “

Tým doufá, že výzkum povede k lepší léčbě tuberkulózy.

"Tento výzkum zvyšuje naše chápání typů imunitních odpovědí, které jsou pro nás prospěšné, a to je důležitý krok směrem k nové léčbě tuberkulózy, z nichž jen velmi málo bylo vyvinuto za posledních 40 let," řekl Dr. Stutz.

"Ukázali jsme, že terapie zaměřená na hostitele jsou životaschopné pro infekce, jako je tuberkulóza, která je zvláště důležitá v době rozsáhlé rezistence na antibiotika."