Byly identifikovány nové cíle léčby Alzheimerovou chorobou

Alzheimerova choroba

Studijní skupina na Lékařské fakultě Washingtonské univerzity v St. Louis identifikovala možné nové cíle léčby Alzheimerovy nemoci, kromě stávajících léků, které mají možnost hojení oproti těmto cílům

Možnými cíli jsou vadné zdravé proteiny, které způsobují akumulaci amyloidu v mysli, což zvyšuje začátek problémů s pamětí a předpokládá se, že jsou charakteristické pro Alzheimerovu chorobu. stejně jako Drug Administration (FDA) pro různé další funkce, které podle vědců nabízejí možnost vědeckých testů, které by mohly začít rychleji, než je obvyklé.

Pokročilé experimenty přinesly 7 léků, které by mohly sloužit k léčbě poškozených zdravých proteinů souvisejících s Parkinsonovou chorobou, 6 na mrtvici a také na amyotrofickou boční sklerózu (ALS). Nová výzkumná studie financovaná Národním institutem pro stárnutí Národních institutů zdraví (NIH) je zveřejněna 8. července v časopise Nature Neuroscience.

Vědci skutečně využili léta k tomu, aby vytvořili terapie pro Alzheimerovu chorobu zaměřením na genetiku zakořeněnou v postupu při nemoci, přesto měli ve skutečnosti malý úspěch. Tato metoda ve skutečnosti způsobila řadu kamenů úrazu, protože většina z těchto genetik v podstatě nemění zdravé bílkoviny na pracovišti v mysli. Nová výzkumná studie využívá různé metody zaměřené na zdravé bílkoviny v mysli a také na různé další buňky, jejichž funkce byla skutečně upravena.

"V této studii jsme použili lidské vzorky a nejnovější technologie, abychom lépe porozuměli biologii Alzheimerovy choroby," uvedl primární soukromý detektiv Carlos Cruchaga, Ph. D., profesor neurologie Reuben Morriss III a učitel psychiatrie. "Pomocí vzorků Alzheimerovy choroby jsme byli schopni identifikovat nové geny, léčivé cíle a sloučeniny schválené FDA, které interagují s těmito cíli, aby potenciálně zpomalily nebo zvrátily postup Alzheimerovy choroby."

Vědci se soustředili na hladinu zdravých bílkovin v mysli, mozkomíšní tekutinu a krevní plazmu jedinců s Alzheimerovou chorobou i bez ní. Některé ze zdravých bílkovin byly vyrobeny genetikou dříve spojenou s Alzheimerovou chorobou, zatímco jiné byly vytvářeny genetikou, která dříve nebyla spojena s nemocí. Po rozpoznání zdravých bílkovin vědci porovnali své výsledky s mnoha datovými zdroji existujících léků, které tyto zdravé bílkoviny ovlivňují.

"Jsou schváleny FDA a jsou k dispozici všechny údaje o bezpečnosti těchto léků," uvedl Cruchaga. "S tím, co je již známo o bezpečnosti těchto léků, můžeme být schopni skočit přímo do klinických studií."

Cruchaga uvedl, že koncentrace skupiny na zdravé hladiny bílkovin v rozhodujících buňkách má oproti předchozím iniciativám rozpoznávat genetiku spojenou s Alzheimerovou chorobou specifické výhody.

"Klasické genetické studie Alzheimerovy choroby se pokoušely korelovat genetické mutace s onemocněním, ale víme, že geny nesou pokyny pro tvorbu proteinů a že onemocnění, jako je Alzheimerova choroba, se vyskytují, když jsou tyto hladiny proteinů příliš vysoké nebo příliš nízké," popsal Cruchaga. "Abychom porozuměli biologii Alzheimerovy choroby, měli bychom se dívat spíše na proteiny než na geny."

Jako příklad uvedla Cruchaga genetiku APOE, která byla poprvé spojena s Alzheimerovým nebezpečím před lety. Ale kromě této doby stále není jasné, jak tato genetika přispívá k nemoci.

"V této studii jsme byli schopni vidět, že APOE mění hladiny několika proteinů v mozkové tkáni a mozkomíšním moku," uvedl Cruchaga. "Také jsme nedávno viděli změny v proteinech spojených s jiným genem zvaným TREM2, který byl spojen s rizikem Alzheimerovy choroby." Pochopení toho, jak tyto rizikové geny ovlivňují hladiny bílkovin, nám pomáhá identifikovat cesty, které vedou k onemocnění. “

Minulá studie skutečně pomohla rozpoznat 50 dědičných signálů spojených s Alzheimerovou chorobou, přesto byla lokalizována jen hrstka genetiky odpovědné za tyto signály. Cruchaga uvedl, že soustředění na zdravé hladiny bílkovin v buňkách může pomoci odhalit, co se děje s různými dalšími 40 a více dědičnými signály, které se zdají být spojeny s Alzheimerovou chorobou.

Vědci hodnotili zdravé bílkoviny i genetiku z mozkových buněk, mozkomíšního moku a krevní plazmy z příkladů shromážděných od 1,537 XNUMX jedinců v USA. Příklady jsou uloženy v Knight Alzheimer's Disease Research Center na Washington University. profesionální lékařská diagnóza Alzheimerovy choroby; různá další padesát procent pocházela od jednotlivců z výzkumných studií, kteří jsou považováni za kognitivně pravidelné.

Vědci měřili hladiny zdravých bílkovin v příkladech z mysli, mozkomíšního moku a plazmy. Pomocí analytických metod poté spojili stupně zdravých bílkovin s nemocí. V CSF témat výzkumných studií bylo 274 zdravých proteinů spojených s onemocněním, 127 v krevní plazmě a 32 v buňkách mysli.

Použili tato hledání a metody umělé inteligence k rozlišení mezi rozdíly mezi zdravými bílkovinami a ne u několika zdravých bílkovin, které přispívají ke škodám způsobujícím Alzheimerovu chorobu.

"Máme cíle - i když neříkám, že všechny tyto cíle budou fungovat, nebo že všechny sloučeniny, které jsme identifikovali, zastaví vývoj nemoci - ale máme skutečnou hypotézu," uvedl Cruchaga. "A očekáváme, že bude možné rychle přejít z těchto genetických studií do skutečných klinických studií." To je velký skok. “.