Melanom oka: Preklinické testy ukazují cestu k léčbě

oko

Uvealní melanom, nebo, je neobvyklý, stejně jako smrtelné rakovinné buňky oka, stejně jako cena smrti zůstala nezměněna po dobu 40 let. Polovina zhoubných nádorů infikovala různé další tělesné orgány těla, což vedlo k úmrtí za méně než rok, takže jsou okamžitým požadavkem zcela nové terapie na ochranu zraku i na ochranu před úmrtím.

Nyní poskytuje předklinický výzkum vědců na univerzitě v Alabamě v Birminghamu i na Emory University v Atlantě naději - ve skutečnosti byla uznána malá prevence částic, která smáčí mocné šoféry tohoto růstu. Ve verzích pro počítačové myši se prevence, KCN1, velmi minimální hlavní stav v oku, stejně jako metastatický růstový oběh do jater, stejně jako domácí zvířata, prodělala mnohem déle bez zjevných nežádoucích účinků.

Tento kurz represivních látek tedy odhaluje záruku, i když spoluvedoucí výzkumné studie - Erwin Van Meir, Ph. D., učitel neurochirurgie na UAB, a Hans Grossniklaus, MD, MBA, učitel oční patologie v Emory - tvrzení, že léčba vyžaduje další optimalizaci před profesionálním použitím.

"Celkově," napsali v novinách zveřejněných v časopise Onkogene„„ Naše preklinické studie podporují další translaci lešení arylsulfonamidu KCN1 směrem k nové léčbě pacientů s metastatickým uveálním melanomem. “ Uveea je pigmentovaná vrstva oka.

Před tímto výzkumem bylo zjištěno, že:

  1. ochranná známka genetiky hypoxie, známka sníženého množství kyslíku v růstu, souvisí se špatnou diagnózou a vysokou cenou metastáz uveálního melanomu
  2. hypoxií indukovatelná transkripční proměnná neboli HIF aktivuje mnoho genetických položek s rozhodujícími funkcemi ve vývoji rakovinných buněk i při jejich přechodu
  3. zejména, HIF inzeruje růstový růst řízením expanze, pohybu, narušení stejně jako připojení růstových buněk, spolu s reklamním kapilárním vývojem pro růst

O funkci HIF při směrování proinvazivního zlepšování extracelulární matrice v systému bylo málo známo. Je známo, že změny v extracelulární matrici spočívají ve zvýšené depozici kolagenu a také v rekonstrukci kolagenových vláken venku v buňce, což napomáhá rozvoji rakovinných buněk i pronikání růstových buněk. Extracelulární matrice je nebuněčná část všech buněk, která nabízí fyzické lešení pro buňky a má také různé další biochemické funkce.

Hypoxia inzeruje depozici kolagenu, částečně kvůli tomu, že HIF podporuje výrobu 2 genetických položek, P4HA1 a P4HA2, které jsou součástí enzymového zařízení, které zahrnuje hydroxylové depozity prolinky v prokolagenu. Procollagen je předchůdcem zdravého proteinu v procesu růstu zařízení, kterým kolagen prochází.

Ve svém výzkumu se Van Meir, Grossniklaus i spolupracovníci rozhodli posoudit expresi genetiky P4HA1 / 2 v souvislosti s diagnózou klienta a také zjistit, zda by bránění hypoxií vyvolané expresi P4HA1 / 2 v preklinickém provedení metastatického rozhodně přinášejí léčivou výhodu.

Zjistili, že P4HA1 stejně jako P4HA2 byly generovány hypoxií v lidských buněčných liniích, stejně jako tato indukce byla snížena pomocí KCN1. Srovnání 46 lidí s nemetastázou a 46 osob s metastázami odhalilo, že P4HA1 / 2 byly dramaticky nadměrně exprimovány u lidí s metastatickým stavem. Exprese P4HA1 / 2 také spojená se špatným celkovým přežitím u lidí. To doporučuje, aby P4HA1 i P4HA2 mohly fungovat jako prognostická pera, což by mohlo být nezbytné pro smrtící vývoj stavu i pro přežití klienta.

Následující vědci se uchýlili k předklinickým verzím UM pro domácí mazlíčky. Odhalili, že KCN1 byl po intraperitoneálním výstřelu velkoryse zaměstnán v játrech i v očích, stejně jako zvlhčený vývoj hrudek, stejně jako obavy o stav na hlavní webové stránce oka, spolu se sníženými vzdálenými metastázami v játrech. KCN1 dále zvýšil přežití ve 3 různých verzích, které zkoumají vývoj člověka po výstřelu do počítačové myši uvea. Prevence byla nejspolehlivější při minimalizaci metastáz, když byla prováděna včas.

Na molekulárním stupni léčba KCN1, aby se zabránilo hypoxické indukci P4HA1 / 2, snížila hydroxylaci prolinových aminokyselin v prokolagenu. Dále spustila lůno kolagenu a narušila rámec kolagenu VI, plně dospělou architektonickou součást extracelulární matrice. Tyto úpravy kolagenu spojené se snížením pronikání růstových buněk.

„Naše studie,“ ukončil Van Meir i Grossniklaus, „naznačuje, že KCN1 má žádoucí vlastnosti jako supresor metastáz: Je dobře snášen, má vynikající distribuci do oka a jater, a je proto ideálně vhodný pro léčbu metastatického UM . “.