Nízkodávkovaná radioterapie v kombinaci s imunoterapií odstraňuje metastatickou rakovinu u myší

rakovina

Více ne vždy naznačuje mnohem lépe - spočívá v léčbě rakoviny.

Lékařská fakulta University of Pittsburgh i vědci z University of Wisconsin-Madison dnes informují v Science Translational Medicine že integrace cílené radiofarmaceutické léčby s imunoterapií značně zvyšuje eliminaci metastatického karcinomu u myší, a to i v případě, že je záření nabízeno v dávkách rovněž snížených k přímému poškození rakoviny.

"Jsme nadšení - s tak nízkými dávkami záření jsme neočekávali, že reakce bude tak pozitivní," uvedl vedoucí spisovatel Ravi Patel, MD, asistent učitele v Pittu a radiační onkolog v UPMCHillman Cancer Center "V klinické praxi pokusy, máme tendenci jít s maximální tolerovatelnou dávkou, myšlenka je, že záření zabíjí rakovinu a čím více dáváme, tím lépe. Ale v této studii je náš koncept jiný - nesnažíme se zničit nádor zářením. Snažíme se spustit imunitní systém, aby rakovinu zabil. “

Imunoterapie ve skutečnosti změnila terapii rakoviny tím, že napomáhá vymýcení rakoviny imunitního systému klienta. Někteří klienti však vytvářejí rezistenci vůči existujícím imunoterapiím, zatímco jiní mají ve skutečnosti rakovinové buňky identifikované imunologicky „chladnými“ výrůstky, které zabraňují nebo potlačují imunitní reakci jedince oproti jeho rakovina.

V těchto situacích onkologové skutečně zjistili, že radioterapie vnějším světelným paprskem (EBRT) - kde je osoba umístěna v pečlivě nastaveném zařízení, které zamýšlí paprsek světla záření přímo na jejich růst - může pomoci transformovat „studené“ nebo imunitní výrůstky do „horkých“ výrůstků, ve kterých imunoterapeutické terapie fungují mnohem lépe.

EBRT nelze běžně dodávat na všechny růstové weby u klientů, jejichž rakovina se skutečně rozšířila - nebo infikovala různé jiné složky jejich těla - vzhledem k tomu, že vzdálené výrůstky mohou být také malé, hojné a rozptýlené pro jednotlivce vydržet hodně radiace. V těchto situacích může být alternativou cílená léčba radionuklidy. Tato terapeutická technika využívá kontaminovanou složku, která je spojena s částicí zaměřenou na rakovinu, a je také nabízena prostřednictvím intravenózní směsi, poskytující záření přímo do rakovinných buněk.

Patel, stejně jako starší spisovatel Zachary Morris, MD, Ph. D., spolupracovník učitele lidské onkologie na Lékařské fakultě University of Wisconsin a veřejného zdraví, jakož i jejich spolupracovníci provedli výzkumnou studii, která měla myším poskytnout imunologicky chladné metastázy buňky rakoviny různé dávky cílené léčby radionuklidy spolu s imunoterapií.

"Protože záření z cílené radionuklidové terapie, pokud je podáno v příliš vysoké dávce nebo ve špatnou dobu, může zabít nebo poškodit imunitní buňky infiltrující nádory, které nakonec chceme zničit, je důležité navrhnout tyto studie s přesné pochopení dávky radioterapie a doby, po kterou by to bylo v nádoru emitováno, “uvedl Morris.

Za tímto účelem Patel i Morris pečlivě pracovali se skupinou klinických fyziků pod vedením Bryana Bednarze, Ph. D., učitele klinické fyziky na University of Wisconsin-Madison. Získáním sériových snímků záření vysílaného cílenou radionuklidovou léčbou , tento tým měl schopnost přijít na to, jak moc a kdy bude jistě dodáváno záření do růstu i do různých dalších běžných buněk.

K jejich šoku myši nabídly dávky, které se také hodně snížily, aby se odstranila rakovina, když se nabízely samotné, byly ty, které byly uzdraveny z těchto rakovinných buněk, když byly navzájem nabízeny imunoterapií.

Místo poškození výrůstků, uvedl Patel, nízkodávkové záření „stresovalo buňky v nádoru“ a podporovalo takovou reakci, kterou imunitní systém těla běžně vytváří na infekci. Díky imunoterapii imunitní buňky zasáhly rakovinné buňky, které byly radioterapií skutečně poškozeny.

Navíc, když byly růstové buňky obnoveny u myší uzdravených ošetřením směsí, rychle je odstranily a znovu nevytvořily rakovinu.

"Léčba nízkými dávkami radioterapie a imunoterapie eradikovala jejich rakovinu a také fungovala jako druh protinádorové vakcíny, která bránila myším v opětovném získání tohoto typu rakoviny," uvedl Patel.

Při zdokonalování výzkumu počítačových myší spolupracovali lékaři a vědci s Davidem Vailem, DVM, na Veterinární fakultě University of Wisconsin, a pokusili se o kombinaci cílené léčby radionuklidy i imunoterapie jako terapie u psích psů. kteří normálně užívali placemetastatickou rakovinu Domácí mazlíčci vydrželi tuto terapeutickou směs dobře, bez jedovatých negativních účinků.

V obou výzkumech domácích zvířat vědci využili jedinečného zástupce, který se může zaměřit na téměř jakýkoli typ rakoviny, sestávající z růstů v jakémkoli typu oblasti v těle. Tento zástupce byl vytvořen mezi spoluautory, Jamey Weichert, Ph. D., učitel radiologie na Lékařské fakultě University of Wisconsin a veřejné zdraví, ve spolupráci s spoluautorem Reinierem Hernandezem, Ph. D., asistentem učitele klinické fyziky na University of Wisconsin-Madison Zahajovací podnik se sídlem v Madisonu, společnost Archeus Technologies, v současné době dokončuje výzkumy vyžadující povolení od amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (US Food & Drug Administration), aby bylo možné zahájit hodnocení tohoto zástupce v odborných testech na lidech.

"K rozvinutí našeho nálezu v nový standard péče jsou zapotřebí klinické studie u lidí," uvedl Patel. "Mezitím lze koncept tohoto přístupu nyní testovat na lidech pomocí schválených radioterapií určených k cílení na konkrétní typy rakoviny." .