Selhání jednoho z pěti proteinů způsobuje nejběžnější formu slepoty dospělých

Selhání jednoho z pěti proteinů způsobuje nejběžnější formu slepoty dospělých

Skupina vědců vedená University of Manchester skutečně odhalila, že nejběžnější forma slepoty dospělých je s největší pravděpodobností vyvolána selháním minimálně jednoho z pěti proteinů při správě imunitního systému těla.

Pokrok může jednoho dne deklarovat pokrok v transformačních terapiích pro stanovení věkem podmíněného makulárního zhoršení (AMD), které ovlivňuje pouze ve Velké Británii 600,000 XNUMX jedinců.

Dále může nastat vyšetření, které určí, u kterých jedinců hrozí stanovení podmínky, protože skupinová cenová nabídka uvádí, že 40–50% jedinců zvýšilo stupeň minimálně jednoho z pěti proteinů, i když ještě více práce vyžaduje Hotovo.

Studie, kterou financovala Rada pro lékařský výzkum, jakož i partnerství mezi výzkumnými pracovníky v Manchesteru v Londýně a německém Tübingenu, je zveřejněna v Americký žurnál lidské genetiky.

Zkoumání zcela nových lékových cílů může vědcům pomoci vytvořit léčbu, která sníží stupeň toho, co se nazývá FHR proteiny - a následně i riziko vzniku nebo zintenzivnění AMD.

Vědci již dlouho chápali, že otok v zadní části oka přispívá k pokroku AMD.

Sbírka genetiky, o které se věří, že zvládá úkol cesty posílení - princip naší imunitní ochrany versus mikroorganismy - byla v předchozí studii stanovena jako vyhlídky, které ovlivňují nebezpečí jednotlivce při stanovení stavu.

Dříve však povinnost těchto genetik - komplementárního faktoru H (CFH) a komplementárního faktoru H souvisejícího s 1 až 5 (CFHR-1 až CFHR-5) - byla ve skutečnosti nejistá.

Ale zkoumáním stupňů položek této genetiky - FH i FHR-1 až FHR-5 proteinů - v 604 příkladech krevní plazmy využívajících přístup zvaný hmotnostní spektrometrie, měla skupina vůbec poprvé možnost odhalit, že všech pět proteinů FHR se zvyšuje u jedinců s AMD než u těch bez.

Součástí přirozeného imunitního systému těla je cesta posílení naší první linie ochrany proti infekcím, stejně jako odstraňuje rozbité buňky tím, že je upozorňuje na poškození, stejně jako nábor a zapínání různých dalších imunitních buněk.

U AMD se cesta zlepšení zvyšuje, než se zapíná v zadní části oka, což propaguje nevhodnou i destruktivní zánětlivou reakci.

Selhání jednoho z pěti proteinů způsobuje nejběžnější formu slepoty dospělých

Dr. Richard Unwin z University of Manchester v Stoller Biomarker Discovery Center prohlásil: „Toto je nesmírně důležitá studie pro lidi s AMD. Měření hladin těchto proteinů FHR bylo v posledních několika letech velkou výzvou a je technicky docela náročné, protože jsou přítomny v nízkých hladinách v krvi a jsou si navzájem velmi podobné.

"Použitím nejmodernějších přístupů k hmotnostní spektrometrii můžeme v současné době s jistotou určit tyto proteiny a vůbec poprvé odhalit, co je zásadní, jinak nejdůležitější, zvážit přesně to, jak AMD vytváří."

"Tím se otevírají zcela nové oblasti pro zlepšování péče o pacienty, a to prostřednictvím vývoje nových léčebných postupů zaměřených na tyto proteiny nebo jednoduše sledováním úrovní, aby se zjistilo, kdo má vyšší úrovně aktivace komplementu a jako takový bude mít prospěch z léčby modifikující komplement.

"Je nezbytné napnout, že je třeba provést výzkumné studie s časem, než budeme moci s autoritou tvrdit, že tyto proteiny mají schopnost předpovídat nebezpečí - což bude určitě vyžadovat čas."

"Jsme si jisti svými výsledky: druhá studie Dr. Laury Lorés-Motty a profesora Anneke den Hollandera z Radboud University v Nizozemsku dospěla paralelně ke stejnému závěru o proteinech FHR pomocí jiné měřicí techniky."

Na začátku AMD začíná poškozovat zadní část oka a vytváří zálohy, po kterých jednotlivci vytvoří 2 formy stavu: vlhkou nebo zcela suchou AMD. Skupina však doufá, že zásah na začátku může ukončit její vývoj.

Dr. Valentina Cipriani, lektorka statistické genomiky na Queen Mary University v Londýně, která vedla vyhodnocení informací, tvrdila: „AMD se již více než 15 let zaměřuje na faktor komplementu H a jeho protein FH. Naše analýza jasně ukazuje za FH. “

"Použitím přístupu zvaného asociační studie na celém genomu, která zkoumá genetické varianty napříč genomy lidí s onemocněním i bez něj, jsme byli schopni identifikovat genetické varianty, které určují jak vyšší hladiny proteinů FHR, tak zvýšené riziko AMD."

Profesor Simon Clark, Helmut Ecker Nadaný profesor AMD na Eberhard Karls University v Tübingenu, který na tuto práci dohlížel, prohlásil: „To opravdu znamená skokovou změnu v našem chápání mechanismu řízení konkrétních typů AMD.

"Je v souladu s naším původním průzkumem v roce 2015 kolem FHR-4, avšak zatímco všechny vyšší stupně minima jednoho z pěti proteinů FHR jsou v současné době chápány jako spojené s nebezpečím AMD, ne všichni jedinci budou určitě mít svůj stav poháněný touto cestou.

"Proto bude schopnost měřit tyto proteiny v krvi pacientů zásadní pro identifikaci pacientů, kteří budou někdy v budoucnu reagovat na terapie zaměřené na FHR."