Kombinace léků vykazuje smysluplné odpovědi u pacientů s maligním peritoneálním mezoteliomem

léčba

Výzkumná studie fáze II vedená vědci z University of Texas MD Anderson Cancer Center zjistila, že léčba atezolizumabem i bevacizumabem byla dobře tolerována a také způsobila 40% nestrannou cenu reakce u pacientů se sofistikovaným maligním peritoneálním mezoteliomem, což je neobvyklé rakovinné buňky v buněčné výstelce břišní oblasti. Odpovědi se vyskytly u pacientů navzdory stálé expresi PD-L1 a problémům s růstovou anomálií.

Zkušební výsledky naznačují, že kombinace byla bez rizika a účinná u pacientů s rozvojem nemoci nebo nesnášenlivostí předchozí chemoterapie. Výzkumná studie vedená MUDr. Kanwalem Raghavem, docentem Gastrointestinální lékařské onkologie, a Danielem Halperinem, MD, pomocným učitelem Gastrointestinální lékařské onkologie, byla zveřejněna dnes v Rakovina Discovery.

Maligní peritoneální mezoteliom (MPeM) je označován jako neobvyklé, avšak nepřátelské onemocnění s tradičně nedostatečným přežitím a omezenými alternativami léčby. Protože příznaky a příznaky často zůstávají nezjištěny, jsou peritoneální rakovinné buňky obecně identifikovány v pozdní fázi. Pokud není léčba ponechána, je délka života obvykle mnohem kratší než jeden rok.

"U pacientů s peritoneálním mezoteliomem je velmi nenaplněná potřeba," prohlásil Raghav. "Tato studie zavádí tolik potřebnou možnost léčby a představuje snahu podpořit výzkum tohoto vzácného onemocnění."

Jeden z prvních testů u pacientů s MPeM

Vědci uvádějí, že s MPeM je každý rok identifikováno 300–500 Američanů. MPeM obecně vyhovuje přesně stejné terapii jako pleurální mezoteliom, rakovinné buňky plicní buněčné výstelky, i když mezi nemocí existují podstatné rozdíly. MPeM je mnohem vzácnější, poddimenzovaný, má slabou organizaci s přímým působením azbestu, ovlivňuje dámy mnohem pravidelněji, děje se v mladším věku a je identifikován častěji v sofistikované fázi.

Léčebné přístupy jsou různé, ale obecně se skládají z optimálního cytoredukčního chirurgického zákroku, hypotermické peroperální peritoneální perfuze s radiační léčbou (HIPEC) nebo velmi rané pooperační intraperitoneální radiační léčby (EPIC). Pacienti s MPeM se obecně zabývají dodržováním doporučení pro maligní mezoteliom pleury, stejně jako většina výzkumů léčby radiační léčbou byla ve skutečnosti provedena pro pleurální mezoteliom, přičemž pacienti MPeM se obvykle vynechávají.

National Comprehensive Cancer Network (NCCN) doporučuje první linii léčby platinovým radiačním zářením u obou typů mezoteliomu, avšak po rozvoji nemoci neexistuje dobře zavedený terapeutický přístup nebo jakýkoli druh potravin, stejně jako terapie přijímané správou léčiv pro progresivní MPeM.

Tato výzkumná studie s jedním centrem je multicohortovým košovým testem pro analýzu atezolizumabu a bevacizumabu v řadě sofistikovaných buněk rakoviny. Atezolizumab je druh imunoterapeutického léku nazývaného prevence imunitního kontrolního bodu, který se zaměřuje na PD-L1, zatímco bevacizumab je cílená léčba, která zpomaluje vývoj cév nových členů prevencí proměnné vaskulárního endoteliálního vývoje (VEGF). Tento časopis přináší informace o 20 pacientech v MPeM komplice. Průměrný věk byl 63 let, 60% jedinců byly dámy a 75% uvádělo, že ve skutečnosti nebyli vystaveni azbestu. Zkušební jedinci byli 80% bílí, 10% hispánští, 5% černí a 5% různí další.

Před registrací do tohoto lékařského testu pacienti, kteří získali kritérium léčby radiační léčbou, postoupili na následnou léčbu po 8.3 měsících, na rozdíl od 17.6 měsíců s atezolizumabem a bevacizumabem ve výzkumné studii. Průměrná doba reakce byla 12.8 měsíce.

Progresivní a celkové přežití v jednom roce bylo 61% a konkrétně 85%. Terapie byla dobře snášena a jednou z nejběžnějších příčin byl vysoký krevní tlak a anémie.

"Pacienti léčení tímto režimem předčili výsledky očekávané u konvenčních terapií," prohlásil Raghav. "Tato data ukazují, že se jedná o rozumnou možnost léčby, a znovu zdůrazňuje význam klinických studií u vzácných druhů rakoviny pro prodloužení přežití pacientů."

Hodnocení biomarkerů

Integrace biopsií před terapií i v jejím průběhu vyvinula proveditelnost i hodnotu translačně inspirované strategie u neobvyklých buněk rakoviny. Vědci pomocí biopsií prokázali, že lékařský úkol pozorovaný u této kombinace terapie nesouvisí s lékařsky vyvinutými biomarkery reakce na omezení imunitního kontrolního bodu v různých jiných hrudkách.

Hodnocení biomarkerů zjistilo, že genetická exprese epiteliálně-mezenchymálního posunu (EMT), což je stav rakovinných buněk, souvisí s mnohem nepřátelštější biologií, spojenou s nepřátelským onemocněním, rezistencí na terapii a horšími cenami reakcí.

Abychom specifikovali růstovou atmosféru očekávající reakci na tuto farmakoterapii, vědci zkontrolovali části imunitních buněk před léčbou s využitím příkladů 15 nabízených osob. Zjistili, že omezení VEGF zvyšuje výkon prevence imunitního kontrolního bodu úpravou imunosupresivní růstové atmosféry.

"Odpovědi na tuto léčbu mě velmi povzbuzují a doufám, že díky dalšímu výzkumu to těmto pacientům poskytne lepší možnost léčby," prohlásil Raghav. "Jsem vděčný za pacienty, kteří jsou ochotni účastnit se klinických studií a pomáhat prohlubovat naše znalosti o vzácných rakovinách."

K ověření výsledků těchto výzkumných studií jsou zapotřebí další testy s většími odrůdami pacientů, zjištění, zda by tato kombinace léků mohla být nabízena jako léčba první linie nebo pro zlepšení lékařských výsledků u těchto pacientů.