Desetiletí trvající snaha porazit Fragile X poháněná vytrvalostí, vědou a neúnavným optimismem

NEWBURY, Massachusetts. Zdálo se, že Andy Tranfaglia se každým dnem zlepšuje.

Přestal zvracet nádobí. Jeho synchronizace se zvýšila natolik, že by mohl vrátit baterii na tenisovém kurtu. Jeho frustrace upadla. Místo toho, aby viděl každého začátečníka jako riziko, začal je považovat za proveditelného blízkého přítele.

Jeho maminky a otcové byli samozřejmě potěšeni. Již více než dvacet let skutečně transformovali svůj odborný život přímo do hledání terapií pro problém svého dítěte. Zvýšili hotovost, povzbudili vědce a podstoupili vědecké testy, jako byl ten, který nakonec Andyho odlišoval.

Dokud to nebylo.

Pouhých 6 týdnů poté, co začal přicházet, mnoho z nich zmizelo.

Úplně první známkou byl návrat jeho refluxu.

"To byla hrozná rána," prohlásila Andyho matka, Katie Clapp. "Vidět okno a pak vidět, jak odchází, bylo depresivní."

Navzdory tomu, že studie z roku 2014 selhala a ostatní před a po, pravda, kterou Andy jakýmkoli způsobem vylepšil, nabídla členům rodiny zcela nový optimismus Možná, že nebyli prostě honí za touhami. Možná by skutečně mohli Andymu a dalším lidem, jako je on, zkomplikovat život.

Tato obnovená naděje je stále udržuje v chodu. 

Život se syndromem Fragile X: „Rozšiřuje se ... je to opravdu pomalé.“ Narozen syndromem Fragile X, neobvykle se rozvíjejícím onemocněním, Andy Tranfaglia, miluje pomoc svých matek a otců a sousedství fanoušků. Jessica Koscielniak, USA DNES„Děláme, co je potřeba“

„Děláme, co je požadováno“

Andy se narodil v červnu 1989 s tzv. Problémem Syndrom křehkého X vyvolaný anomálií genetiky, která zastavuje produkci rozhodujícího zdravého proteinu zvaného FMRP důležitého pro vysílání signálů mezi buňkami mysli. 

Clapp má „předtuchu“, což naznačuje, že ještě není poškozena, ale může problém vyřešit.

Genetika, kterou získala od své matky, která ji získala od ní, mohla být nějak výhodná. Lidé s ním jsou běžně poháněni a efektivní, tvrdí Dr. Randi Hagerman, přední vědec Fragile X na Kalifornské univerzitě, Davis „Dělají úžasné věci.“

Clapp a Tranfaglia zjistil, že Fragile X je možná léčitelný, ale také několik vědců provádělo terapie. Při této rychlosti by lék jistě trval celý život. Rozhodli se tedy pomoci urychlit body.

V roce 1994 vytvořili se svým mladším, zdravějším a vyrovnanějším dítětem, Laurou v závěsu, strukturu, aby sami hledali klinické terapie. Stávající léky se mohou vypořádat se známkami, jako je stres a úzkost a reflux, přesto se absolutně nic nedotklo problémů původu. Možná, že ještě více finančních investic do standardního studia může vést k mnohem hlubšímu pochopení problému a přesně toho, jak s ním zacházet.

Clapp předpokládal, že to bude určitě pětiletá dobrovolnická iniciativa, a určitě by nechali identifikovat Fragile X. 

O dvacet sedm let později stále zkouší problém, který ovládá každý prvek jejich života.

Za tu dobu, s pomocí zejména matek a otců Fragile X, jejich společnost, FRAXA, ve skutečnosti zvýšila 31 milionů dolarů a dodala 614 studií, které dává vědcům v 19 zemích. Další studijní společnosti ve skutečnosti přidaly finanční prostředky a iniciativu, skládající se také z Nadace Simons Foundation for Autism Research Initiative, Azraeli Foundation a National Fragile X Foundation.

V současné době má FRAXA 3 zaměstnance na plný úvazek, skládající se z Clapp a Tranfaglia, a 2 zaměstnance na částečný úvazek.

"Já jsem mozek za operací," žertovala Tranfaglia v poslední době, když odpočívala na pohovce z přírodní kůže v jejich venkovském obývacím pokoji. "A já jsem jeho šéf," oslovil Clapp, aniž by přišel o pauzu. 

Psychoanalytik je klinickým vedoucím a hlavním klinickým policistou, „hlavním kuchařem a pračkou lahví a opravářem klimatizace“.

"Děláme, co je potřeba," zahrnoval Clapp.

Katie Clapp, vlevo, mluví se svým manželem Mikem Tranfagliou, zatímco jejich syn Andy Tranfaglia hraje na iPadu po návratu ze svého denního programu, v pondělí 21. června 2021.„Vzrušující doba“

„Vzrušující doba“

Pouze u jednoho z 10 spekulativních léků se ukazuje jeho hodnota a je klientům k dispozici prostřednictvím vládního povolovacího postupu.

"Což znamená, že musíme financovat nejméně 10 pokusů, než nás všechny odradí," prohlásil Clapp. "Nemůžeš se zastavit u prvního."

Tolik si vydělali a také naložili vědecké testy. Žádná z 11 by neměla skončit jako ta, která z toho dělá vše prospěšné.

V tomto výzkumu, který byl zahájen v roce 2018 a byl vydán na jaře, odhalilo 30 dospělých s Fragile X typické zisky INTELLIGENCE 10 faktorů za pouhých 12 týdnů na medikaci vyrobené společností Tetra Therapeutics.

"To je obrovské," prohlásil Clapp. Pokud by Andy získal 10 faktorů INTELIGENCE, určitě by se změnil celý jeho životní styl. „& Ldquo; Je & rsquo; je prostě fantastické přemýšlet. “& rdquo;

Touží ho zapojit do většího a mnohem přesvědčivějšího testu sběru léků, který má začít toto léto. Určitě to bude Andy, který původně uvažoval o své ne úspěšné zkušenosti před 7 lety. Jeho neomezené záchvaty ho znehodnocují pro mnoho studijních testů.

Tam '& rsquo; Není pochyb o tom, že přichází vývoj - a to jak u Fragile X, tak u různých dalších problémů s myslí -, které by mohly změnit trajektorii životů mnoha členů rodiny.

"Je to vzrušující doba v dětské neurologii," řekla doktorka Elizabeth Berry-Kravis, profesorka na Rush University Medical Center v Chicagu, která vedla mimo jiné studii Tetra ve svých více než 30 letech práce na Fragile X.

Vědci nyní těmto podmínkám lépe rozumějí na molekulární a genetické úrovni a na to, na jaké biologické procesy se zaměřit. Pokroky ve vývoji léků a jak navrhnout efektivní studii znamenají, že pokusy budou pravděpodobně úspěšnější. Rodiny touží dobrovolně se účastnit zkoušek, které posunou pole vpřed.

Vývoj léčby přesto přečkal dětství a profesionální kariéru, přičemž žádný osvědčený lék k ospravedlnění veškerého tohoto úsilí. 

Proč se toho držet neúspěchem, rok co rok zdvojnásobení trpělivosti a rekalibrace snů? 

"Nemůžeš se vzdát svých dětí," řekl Clapp.

'Jdi se podívat na Barboru hned'

'Jdi se podívat na Barboru hned'

Andy se každé ráno probouzí ve své řídce zdobené ložnici ve druhém patře. Pokud je příliš mnoho rozptýlení, zabrání mu to spát. Takže je tu jen komoda, okraj tapety z raného dětství a knihovna, prázdná až na tři páry bot.

Oblékne se a pak na spodku skáče kobercovými schody. Schody, které prořezávaly jasně osvětlené dvoupatrové atrium, musí vypadat jako okraj útesu před očima jeho syna, řekla Tranfaglia kvůli jeho závratě. 

Těsně po 6:30 Andy Tranfaglia tvrdí své matce vynikající večer před spaním v neděli 21. června 2021. Podle Katie Clapp si Andy vybere svou oblast, aby ve své oblasti měla opravdu málo, včetně toho, že to trvalo roky jednání s ním, aby Andy mohl být v pořádku, když nechal obuv na stojanu. Andy se rozhodl udržet mnoho svých bodů v obývacím pokoji.

Někdy si Andy (32) zafixuje snídani. Nedávno ráno, když ho jeho matka našla v kuchyni kolem 7:30, prohlásil, že má hlad, a čekal, až mu ohřeje párky a zbytky ořešáku.

Potřebuje pomoc s holením a musí být přesvědčen, aby si umyl zuby, koupal se nebo se osprchoval.

Andy také má své silné stránky. Miluje okolí zvířat a část dne věnuje péči o osly a koně. Sběr recyklace a jeho uložení do správného koše ve sběrném středisku města mu dává velkou spokojenost. "Dává mu to smysl," řekl Clapp.

Asi v 8:15 je Andy připraven vyrazit na celý den, ačkoli se u jeho pečovatelky Barbary neočekává 45 minut a je to jen osm minut jízdy. Během následující půl hodiny často opakuje „Go Barbara's“.

"Není to zásadní," tiše oznamuje, když konečně nastoupí do auta. Trvá několik vteřin, než si jeho matka uvědomí, že se musí vrátit dovnitř pro klíč od auta.

Dívá se na chodce, když Clapp couvne se svou Toyotou RAV4 na ulici a poté na auta, když táhne na rušnou silnici. "Auto" duplikuje, dokud to není jasné. 

6c477fcdeb5915fc12700f0470958f55 - 24. září 202112de27240ad86d613b2ecbae7f0dbbdc - September 24, 2021<period course = "multi-image __ subtitle multi-image __ subtitle-- mobile"> TOP: Andy Tranfaglia kousek po kousku odděluje a zahodí recyklaci v recyklačním centru West Newbury. DOLE: Andy Tranfaglia sleduje, jak podkovář ořezává kopyta Chanel, zatímco pracuje se svou denní hůlkou v místní stodole. TOP: Andy Tranfaglia kousek po kousku odděluje a zahodí recyklaci v recyklačním centru West Newbury. DOLE: Andy Tranfaglia sleduje, jak podkovář ořezává kopyta Chanel, zatímco pracuje se svou denní hůlkou v místní stodole. VLEVO: Andy Tranfaglia kousek po kousku odděluje a zahodí recyklaci v recyklačním centru West Newbury. VPRAVO: Andy Tranfaglia sleduje, jak podkovář ořezává Chanelova kopyta, zatímco pracuje se svou denní hůlkou v místní stodole. JESSICA KOSCIELNIAK

Cestou se zastaví v recyklačním centru a poté se podívají na malé stádo buvolů umístěných na nedaleké farmě. 

„Vidím děti. Vidíte je? “ Řekl Andy. "Vidíš je?"

Má sklon k posedlosti nebo z technického hlediska „vytrvalý“. Znovu a znovu opakuje otázky. Mluví tiše a často si přitahuje obě paže k obličeji a shrbuje se, jako by se chtěl zahanbit.

"Jdu za Barbarou," řekl. "Chtěl bych se jít podívat na Barbaru." 

Andy Tranfaglia se usmívá zpět své matce Katie Clapp po příjezdu do místní stodoly za prací prostřednictvím svého denního programu s nedělní společnou nedělní prací 20. června 2021.

Jakmile je ve Barbarině stodole, vloží jídlo přímo do nádoby na krmení a Andy ji zasune dřevěnými tyčemi každého zpoždění. Udržuje průběžný diskurz o svých úkolech a on duplikuje několik jejích slov.

"Máme jim krmit mrkev?"

"Mrkev" Najde mrkev a jednu natáhne k oslu Desi, který ji lačně popadne rty.

Pomáhá jí distribuovat malé balíky sena každému ze zvířat.

"Co následuje?" Zeptá se ho Barbara. "Co následuje po senu?"

Andy neodpovídá, ale správně sáhne po hadici, aby naplnila vodu.

„Jako běh maratonu“

„Jako běh maratonu“

Ještě déle, než se Andyho rodiče snažili najít léčbu, hledala také hrstka vědců.

Berry-Kravis řekla, že když se rozhodla pro 7. ročník, chtěla pochopit chemii mozku. V 63 letech je stále na tom.

Vědec křehké X Elizabeth Berry-Kravis

"Pokrok drog ve hře Fragile X připomíná běh maratónu," řekl Berry-Kravis, který běžel dva sebe.

Hagermanová, významná profesorka pediatrie na UC-Davis a lékařská ředitelka tamního institutu Lékařské intervence pro poruchy neurového vývoje (MIND), uvedla, že cítí rostoucí tlak na úspěch.

„Chtěla bych rychle stisknout tyto zcela nové způsoby léčby, abych zajistila, že budu moci rozlišovat v životech svých klientů před odchodem do důchodu,“ řekla. "Získávám staré."

Mark Bear, a neurolog na Massachusettském technologickém institutu, byl přísně laboratorním pracovníkem, základním vědeckým pracovníkem v roce 1999, když narazil na mechanismus signalizace mozku, o kterém si myslel, že by mohl být klíčem k Fragile X.

Jeho laboratoř studovala, jak signály překračují mezery mezi mozkovými buňkami, které se nazývají synapse. Ve Fragile X je signály nemohou překročit synapse tak snadno, jak by měly kvůli chybě v chemické cestě. Obnovte tuto cestu drogou a mělo by to normalizovat zasílání zpráv, pomyslel si Bear. 

Společnost teorie fungovala neuvěřitelně dobře v mnoha studiích u myší, potkanů ​​a ovocných mušek a vypadala dobře v předběžných studiích u lidí. Vzrušilo lidi ve společnosti Bear spoluzakládané s názvem Seaside Therapeutics a ve velkých farmaceutických společnostech jako Roche a Novartis.

"Byli jsme povzbuzeni, že to určitě bude fungovat," řekl Florian von Raison, výkonný ředitel společnosti Novartis, který v letech 2010 až 2014 provedl dva simultánní pokusy založené na medvědí práci. Pokusy zahrnovaly asi 300 teenagerů a dospělých s Fragile X z celého světa, včetně Andy. 

Ale převést základní vědu do lidí je těžší, než vypadá, řekl Bear.

Bylo toho tolik, co on a ostatní nevěděli - nemohli vědět - před více než deseti lety, kdy začaly lidské pokusy. Studie na myších nedokázaly ukázat, jaká dávka může být u lidí účinná, jaký věk má největší smysl léčit, jak dlouho by léčba měla trvat a co jiného lze kombinovat s drogou, aby byla účinnější.

Přesto není pochyb o tom, že stejně jako Andy dočasně těžil z procesu Novartis se někteří lidé s Fragile X zlepšili v drogách Roche a Seaside.

"Ten lék pro nás změnil život," řekla Holly Usrey-Roos z Cantonu ve státě Illinois, jejíž syn Parker Roos, nyní 22 let, začal poprvé spojovat slova během procesu u moře. "Čekal jsem 10 let, než jsem ho slyšel chatovat ve větách."

Roos si tuto schopnost udržel i po skončení soudu, i když stále mluví hlavně o svém oblíbeném týmu, Chicago Cubs.

Když však byly odhaleny výsledky studií všech tří společností, nezjistil se žádný statistický rozdíl mezi zlepšeními u těch, kteří dostávali aktivní drogu, oproti těm, kterým bylo podáváno placebo. "Bylo opravdu těžké tyto informace vidět," řekl von Raison, vedoucí klinického vývoje v neurovědě pro globální tým vývoje léků společnosti Novartis. 

Mozek je chytrý. Když je jedna cesta blokována, mozkové buňky se přizpůsobí a zvolí jinou cestu ke stejnému výsledku, Řekl Bear. "Příroda se nám snaží bránit ve vstupu." 

Společnosti Roche a Novartis uzavřely své výzkumné programy Fragile X v roce 2014. Seaside složil.

"I když to bylo v troskách, aby se zbavili (léky u moře), obnovilo to naši víru ve vědce, kteří se skutečně zavázali k tomu, aby pomohli našim oblíbeným," řekl Usrey-Roos, který v dubnu začal pracovat pro agenturu FRAXA. "Zničením toho, co jsme zbavovali, jsme měli mnohem větší naději než kdykoli předtím, že to byl jen začátek toho, co mělo přijít."

Nedávný pokrok podpořil toto nadšení.

Behaviorální, jazyková a fyzikální terapie u lidí s Fragile X se v posledních letech významně zlepšila, uvedl Hagerman.

"Předpokládáme, že provádíme na všech frontách, nejen drogu," řekla. 

Hagerman také provádí testy ve třech centrech, aby zjistil, zda lék na diabetes metformin může pomoci lidem s Fragile X, včetně zlepšení IQ. "Za nevědeckých okolností je to opravdu docela příznivé," řekla.

Genová terapie je také potenciálně transformativní. Úpravou mozkových buněk by léčba mohla nahradit vadný gen za normální a poskytnout chybějící protein FMRP.

"To je možná nejúčinnější metoda k dosažení tohoto cíle," řekl Bear, který založil novou společnost a připravuje se na nový pokus. Genová terapie může léčit děti Fragile X a nabízejí dramatické zlepšení dospělým, jako je Andy. "To by bylo určitě skvělé."

Genová terapie byla původním plánem Clappa a Tranfaglia pro léčbu téměř před 30 lety. 

"Přijde to." Ale nebudeme se uvolňovat a čekat na to, “řekl Clapp. "Určitě by to bylo v budoucnu možná 10 až 20 let." Kdo poznává? “

„První jednoznačný úspěch“

„První jednoznačný úspěch“

V roce 2015 provozoval Mark Gurney malou biotechnologii s lékem zaměřeným na léčbu Alzheimerovy choroby, když narazil na vědeckou práci Fragile X papír, spoluautorem Tranfaglia.

Gurney přemýšlel, jestli stejný mozkový okruh, na který se zaměřuje jeho Alzheimerova droga, může také pomoci zaměřit se na poruchy funkce Fragile X.

Jediným způsobem, jak to zjistit, bylo nejprve testovat drogu na zvířatech. Ale Gurneyova osmičlenná společnost Tetra Pharmaceuticals, neměl přístup k myším s mutací Fragile X. Agentura FRAXA ve spolupráci s laboratoří v Chile je tedy provozovala. 

"Byla to vážně zásadní platba," řekl Gurney. "Možná jsme na Fragile X vlastně ani nepomysleli."

Výsledky vypadaly mimořádně slibně. Myši se stejnou genetickou mutací jako lidé s Fragile X, kteří dostali drogu, již nebyli hyperaktivní. Stali se více společenskými a začali vyrábět hnízda. Čím déle myši drogu dostaly, tím více se zlepšily.

V roce 2018 pomohla agentura FRAXA společnosti Berry-Kravis zahájit zkoušku nové drogy.

Berry-Kravis dal narození svého druhého dítěte, chlapce, v říjnu 1990. O dva dny později spěchala zpět do své laboratoře, aby dokončila průlomový projekt. Po dvou letech zdlouhavého výzkumu zjistila, že signální molekula související s učením a pamětí je ve Fragile X buňkách abnormální.

Nová droga Tetra se zaměřuje na stejnou cestu.

Minulý podzim, v týdnu, kdy její syn trénující radiolog dosáhl 30 let, viděla první výsledky Tetra, nyní vlastněná japonskou farmaceutickou společností. 

Možnou chybou zůstává, ale toto nedávné vítězství naznačuje, že léčba základních symptomů Fragile X může být konečně blízko.

"Toto je první nepopiratelný úspěch," řekla Tranfaglia, která se těší, až se Andy připojí k novému, většímu soudu. "Po 27 letech máme pocit přes noc ... nakonec jsme získali štěstí."

I bez zázračné terapie je Andy na tom mnohem lépe, řekl Clapp poté, co ho dnes ráno vysadil na Barbarině farmě.

Andyho nejhorší období bylo těsně před začátkem puberty a asi deset let poté. Kdyby byl ohromen nebo se bál, měl by zhroucení. Jednoduše spadl na zem a odmítl vstát, i když by mohl být ve stáji pro koně, na rušné příjezdové cestě nebo - jednou - v bezdráhové odbavovací zóně letiště Logan.

Clapp je stále na hraně, když vezme Andyho na neznámá místa nebo se setká s novými lidmi, ale jeho poslední velké zhroucení bylo před více než dvěma lety. "Přišel zdlouhavou metodou," řekla, pravděpodobně kvůli dospělosti, jeho skvělým pečovatelům a správné kombinaci léků k léčbě jeho příznaků.

Pravděpodobně se také přizpůsobila. "Možná je to jen kousek souhlasu," řekl Clapp. "Tyto věci FRAXA se konečně usazují, přestože stále hledáme naše nejlepší léky - nebo naše neúplné léky."

Andy Tranfaglia jí večeři na svém oblíbeném gauči, zatímco sleduje Scooby Doo a hraje hru Sesame Street na svém iPadu.

Kontaktujte Karen Weintraub na kweintraub@usatoday.com.

Ochrana zdraví a osob a ochrana osob v USA DNES je realizována částečně darem od Masimo Foundation for Ethics, Innovation and Competition inHealthcare Masimo Foundation neposkytuje obsah

DĚKUJEME PRO PŘEDPLATNÉ

Příběhy podobné tomuto jsou možné díky našim klientům, jako jste vy. Vaše pomoc nám jistě umožní pokračovat ve vytváření vysoce kvalitní žurnalistiky.

Zůstaňte v obraze a zaregistrujte se k odběru našich elektronických zpravodajů.

Přihlásit se