Smrt na COVID-19: Enzym, který „rozdrtí membránové vrstvy“ propojený

Výběr starých klíčů

  • Končí zcela nový výzkum, který zvýšil stupeň enzymu zvaného produkovaná fosfolipáza A2 tým IIA (sPLA2-IIA), může předvídat smrt na vážný COVID-19.
  • Tělo generuje sPLA2-IIA, které pomáhá odolávat mikrobiálním infekcím, ale vysoké stupně mohou způsobit poškození orgánů.
  • Ve výzkumu byly stupně enzymu přibližně 10krát vyšší u jedinců, kteří zemřeli na COVID-19, než u jedinců s lehkým druhem onemocnění.
  • Je zapotřebí další studie, aby se zjistilo, zda lze tyto stupně enzymů použít k rozpoznání jedinců v nebezpečí úmrtí na COVID-19– a také zda by prevence sPLA2-IIA mohly minimalizovat smrt.

COVID-19 je způsoben infekcí SARS-CoV-2 a také jedinec s nemocí může nebo nemusí mít příznaky. Většina jedinců s COVID-19 má světelné příznaky, například ty, které se vyvíjejí z chladu nebo chřipky.

Někteří jedinci však skončí vážně nemocní a větší hrozbu mají také starší dospělí a také jedinci se zvláštními klinickými problémy. Někteří jedinci zaznamenávají vážné příznaky dýchání COVID-19 a také selhání několika tělesných orgánů. V této situaci potřebují pobyt v nemocnici na jednotce kritické péče a také pomoc ventilátoru.

Někteří vědci původně tvrdili, že závažný COVID-19 může vzniknout v důsledku příliš aktivní zánětlivé reakce zvané porucha cytokinového tornáda.

Ale autoři stávajícího průzkumu poznamenávají: „Novější studie ukazují, že perzistentní [syndrom cytokinové bouře] je u závažných onemocnění COVID-3 neobvyklý (4–19%).“

Je nutné určit základní systém odpovědný za smrtící COVID-19, protože to určitě pomůže vědcům a také lékařským odborníkům rozpoznat jedince, kterým nejvíce hrozí úmrtí z nemoci, a také zavést spolehlivé terapie.

To přimělo vědce z University of Arizona, Wake Forest University School of Medicine a také Stony Brook University, aby spolupracovali na dnešním výzkumu.

Jejich vyhledávání se objevilo v The Journal of Clinical Investigation.

Vedoucí spisovatel výzkumu Floyd „Ski“ Chilton, Ph D., učitel na katedře nutričních věd University of Arizona a také vedoucí The Precision Nutrition a také Wellness Initiative, informoval "Detonic.shop" o prvotních informacích, které způsobily teorii výzkum.

Diskutoval o tom, že skupina použila lipidomiku „k měření asi 1,500 19 lipidových sloučenin v oběhu a […] porovnávala non-COVID-19 s mírným [COVID-19], těžkým [COVID-XNUMX] a s těmi, kteří zemřeli [z choroba]."

"Statistiky s vysokým rozlišením a strojové učení [identifikovaly] dva procesy, které byly spojeny se smrtí," dodal. Tyto dva postupy zahrnovaly sPLA2-IIA a také mitochondriální poruchu.

Mechanismus zánětlivé reakce

Fosfolipáza A2 (PLA2) jsou enzymy spojené se zánětlivými cestami v těle. PLA2 aktivuje reakci těla na infekci zničením vrstev mikrobiální buněčné membrány a také vypuštěním chemikálie, zvané kyselina arachidonová, k výrobě různých dalších materiálů, které vyvolávají otoky.

Je pozoruhodné, že stupně sPLA2-IIA výrazně posilují u jedinců, kteří mají systémový otok, v důsledku problémů, jako je otrava krve, zánět revmatoidního kloubu, zánětlivé onemocnění trávicího traktu, bronchiální astma a také závažná koronární porucha.

Profesor Chilton poznamenal, že sPLA2-IIA „rozdrtí membrány“ a objasní, že má „biologii, která by mohla způsobit selhání více orgánů“.

On a také jeho skupina analyzovali příklady zachráněné krevní plazmy od 127 hospitalizovaných jednotlivci v období od května do července 2020 na stupně lipidových metabolitů a také různé další biochemické materiály k rozpoznání vzorců spojených se smrtí na COVID-19.

Devadesát příkladů pocházelo od jedinců s lehkým nebo vážným onemocněním COVID-19 nebo pacientů, kteří skutečně zemřeli na nemoc, a také 37 příkladů bylo od jedinců, kteří neměli COVID-19.

Průměrný věk se mezi týmy s COVID-19 lišil. Nejmladší obyčejný věk, asi 53, zůstal ve světelném týmu a také nejranější obyčejný věk, asi 71, zůstal v mrtvém týmu.

Výzkum sestával z přibližně stejné rozmanitosti mužských a ženských jedinců a také mnoho bílých. Výchozí problémy s wellness byly v rámci týmů srovnatelné, kromě většího výskytu revmatologických onemocnění u jedinců bez COVID-19.

Prognostické znamení a také léčivý cíl?

Výzkum zjistil, že jedinci, kteří skutečně zemřeli na COVID-19, měli sPLA2-IIA stupně, které byly asi 10krát vyšší než u jedinců s lehkým onemocněním a také 5krát větší než u jedinců, kteří skutečně prodělali vážný COVID-19.

Stupeň sPLA2-IIA nejméně 10 nanogramů na mililitr přesně předpovídal úmrtí na COVID-19 u 63% jednotlivců ve výzkumu.

Další hodnocení uznala, že integrované sPLA2-IIA a také koncentrace dusíku v močovině v krvi předpovídají smrt mnohem lépe než každý stupeň nezávisle. Vědci ověřili, že to vedlo k nezávislému týmu 154 jednotlivců.

Prof. Chilton tvrdil, že nestranná technika používaná k získání teorie byla vytrvalostí výzkumu. Upřesnil:

"Tuto hypotézu jsme poté testovali na 81 dalších klinických ukazatelích pomocí tří samostatných modelů strojového učení a každý ze tří modelů uvedl, že to byl klíčový krok směrem k úmrtnosti."

Omezení výzkumu zahrnují jeho malý rozměr a také hlavně bílou populaci, což omezuje generalizovatelnost jeho výsledků. Je také důležité mít na paměti, že rozložení výzkumu neověřuje původ.

Profesor Chilton se uskutečnil, aby definoval další studii. "Spolupracujeme s dalšími biorepozitáři, jinými institucemi [a] velkou globální institucí, abychom [se] podívali na časový [a] podélný vztah, jak se nemoc vyskytuje, kdo umírá, a hladiny tohoto enzymu u těchto lidí." ”

Vědci ve skutečnosti aktuálně zkontrolovali léky, které minimalizují úkol sPLA2-IIA ve vědeckých testech fáze 2B. To mělo prozkoumat jejich možné jako terapii pro otravu krve, ale Food and Drug Administration (FDA) neuvolnil povolení.

Nyní by se vědci mohli na tyto léky znovu podívat jako na možné terapie COVID-19. Prof. Chilton diskutoval:

"Existuje velký potenciál pro užívání léku, který [prošel] klinickými studiemi fáze 2B a [testem na bezpečnost a účinnost u pacientů s] COVID-19 se stratifikačními strategiemi" studie.

Dr. Shahyar Yadegar, odborník na základní léčbu a také pneumologii a také klinický supervizor jednotky kritické péče v lékařském centru Providence Cedars-Sinai Tarzana, který nebyl spojen s výzkumem, hovořil o zjištěních pro MNT:

"Zjištění jsou slibná pro stanovení metod při predikci a standardizaci rizika pacienta pro úmrtnost na COVID-19." […] Víme, že zánět hraje klíčovou roli v podskupině pacientů, u kterých se vyvine závažný COVID-19, a pokud je dána schopnost předvídat charakteristické znaky těchto pacientů před jejich zhoršením, lze zahájit terapie, které pomohou pacientovi co nejlépe sloužit. “

.