Antihypertenzní lék může pomoci pacientům s nerakovinnými nádory mozku ovlivňujícími sluch

sluch

Nový výzkum vedený vyšetřovateli v Massachusetts General Hospital (MGH) a Massachusetts Eye and Ear naznačuje, že lék na krevní tlak losartan může být přínosem pro pacienty s neurofibromatózou typu 2 (NF2), dědičným stavem spojeným s vestibulárními schwannomy nebo nerakovinnými nádory podél nervů v mozek, který je zapojen do sluchu a rovnováhy. Zjištění, která jsou zveřejněna v Science Translational Medicine, jsou obzvláště důležité, protože vestibulární schwannomy jsou v současné době léčeny chirurgickým zákrokem a radiační terapií (která s sebou nese riziko poškození nervů) a americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv (US Food and Drug Administration) neschvaluje žádné léky k léčbě těchto nádorů nebo s nimi spojené ztráty sluchu.

„Vývoj účinných terapeutik k zachování sluchové funkce u pacientů s NF2 je naléhavou nesplněnou lékařskou potřebou. Největší překážkou při zvládání sluchového postižení souvisejícího s NF2 je naše neúplné pochopení toho, jak schwannomy způsobují ztrátu sluchu, “říká spoluautorka Dr. Lei Xu, Ph.D., výzkumná pracovnice v Steele Laboratories for Tumor Biology v rámci oddělení MGH. radiační onkologie. Předchozí zpráva ukazující, že u schwannomů existuje zjizvení neboli fibróza a koreluje se ztrátou sluchu, přiměla tým otestovat, zda lék, který blokuje fibrózu, může být účinný.

Losartan blokuje složku systému renin-angiotensin, která se podílí nejen na regulaci krevního tlaku, ale také na stimulaci fibrózy a zánětu. Ukázalo se, že celá skupina léků zaměřených na angiotensin, která zahrnuje losartan, snižuje akumulaci kolagenu u srdečních a ledvinových fibrotických onemocnění. Pomocí myšího modelu NF2 Xu a její kolegové zjistili, že léčba losartanem měla několik účinků na vestibulární schwannomy a mozek: Snížila zánětlivou signalizaci a otoky, a tak zabránila ztrátě sluchu, a zvýšila dodávku kyslíku ke zvýšení účinnosti radiační terapie ( což může pomoci snížit dávku záření potřebnou k řízení růstu nádoru a omezit toxicitu spojenou s radiací).

Při přípravě převodu těchto poznatků na kliniku spoluautorka Konstantina Stankovic, MD, Ph.D., bývalá vedoucí oddělení otologie a neurotologie v Massachusetts Eye and Ear, nyní Bertarelli profesorka a předsedkyně oddělení otolaryngologie— Chirurgie hlavy a krku na Lékařské fakultě Stanfordské univerzity zkoumala vzorky a data pacientů. Její tým zjistil, že vestibulární schwannomy spojené se špatným sluchem měly výraznější zánětlivou signalizaci než nádory spojené s dobrým sluchem. Tato zánětlivá signalizace v nádorech byla schopna přímo poškodit kochleární buňky, které jsou nezbytné pro sluch. Rovněž u pacientů s vestibulárním schwannomem, kteří užívali losartan nebo jiné léky ve své třídě, nedošlo k žádné progresi ztráty sluchu, na rozdíl od pacientů užívajících jiné nebo žádné antihypertenzní léky. Tato studie ilustruje výhody, které nabízí integrovaný přístup a týmová práce zahrnující základní výzkum, translační vyšetřování a klinickou péči.

Zjištění podporují potřebu prospektivního klinického hodnocení losartanu u pacientů s NF2 a vestibulárními schwannomy. "Jako jeden z nejčastěji předepisovaných léků na hypertenzi zaručuje bezpečnost a nízké náklady losartanu rychlý překlad našeho výzkumu pacientům s vestibulárními schwannomy, aby se pokusili zabránit senzorineurální ztrátě sluchu vyvolané nádorem," říká Stankovic.